基于经典胰岛素传导及炎症信号通路的相互作用中药改善胰岛素抵抗作用研究进展＊

魏 颖，张嘉诚，李晓娟，苏秀兰＊＊，徐暾海

（1. 内蒙古医科大学附属医院临床医学研究中心/医学细胞生物学重点实验室/工程实验室 呼和浩特 010050；2. 内蒙古医科大学附属医院 呼和浩特 010050；3. 北京中医药大学中药学院 北京 100029）

糖尿病就是一种高发的代谢性疾病。高血糖是它的主要特征，胰岛素分泌不足，胰岛素生物利用度低是其主要的致病因素。机体长时间处于高浓度血糖将导致各种器官组织的病变与衰竭。2020 年版本的《中国2 型糖尿病防治指南》提出，截止到目前中国成人糖尿病患病率为11.2%。糖尿病尤其是T2DM 已经严重影响我国人民身体健康。因此糖尿病尤其是T2DM 的防治迫在眉睫，是急需解决的社会公共健康安全问题之一[1]。IR 是T2DM 的最主要的发病机制之一。治疗T2DM 的关键就是要改善机体IR 的状态。中医药在改善IR方面有其得天独厚的优势，近年来越来越多的医学工作者开始关注中医药在T2DM改善IR方面的作用，对其的研究也是越来越深入。

IR 是指胰岛素敏感组织，例如肝脏、骨骼肌、脂肪等对胰岛素促进的葡萄糖摄取和利用这一功能的生物利用度降低的一种病理状态，这种状态是源于一系列复杂的生理机能互相作用，如胰岛素信号通路传导障碍、脂肪组织的炎症等。以下本文就基于经典胰岛素传导及炎症信号通路的相互作用，对国内外关于中药改善IR 从经典胰岛素传导通路及炎症信号通路研究两方面进行综述，旨在为中医药改善IR 研究奠定基础。

1 经典胰岛素传导通路与炎症通路的相互作用

胰岛素是人体内调节糖代谢的重要激素之一，是体内唯一的降血糖的激素。它参与脂肪和蛋白质代谢调节。是一种重要的促进合成代谢的激素。在糖代谢的过程中，胰岛素可以促进葡萄糖通过GLUT 转移进入细胞，促进葡萄糖在体内的利用以及糖原合成，抑制糖原分解和糖异生，促进葡萄糖向其他物质转变。在脂肪代谢的过程中，胰岛素可以促进脂肪的合成，抑制脂肪动员进而降低血脂。胰岛素在整个代谢活动中至关重要，因此药物对机体内胰岛素信号传导的影响会直接干预整个机体IR 的程度。其发挥作用主要是通过与其受体结合，引起下游的信号通路级联反应，最主要的就IRS-1/PI3K/AKT 通路。与此同时，胰岛素与其受体结合后，炎性条件下，多种炎症因子，引起IRS-1 丝氨酸磷酸化表达明显升高，抑制了IRS-1 酪氨酸磷酸化，使IRS-1/PI3K/AKT 信号通路受阻，IR 发生。NF-κB 的是炎症应答的主要调节者[2-4]，控制着许多促炎因子的转录，如：TNF-α、IL-6、CRP[5]。机体在炎症状态下，炎性因子分泌增加，刺激NF-κB激活，进而导致胰岛素信号传导通路上的关键蛋白与因子活性下降，IRS-1/PI3K/AKT/GLUT4 通路受阻，GLUT4 由胞内向胞外易位受阻，脂肪组织摄取葡萄糖障碍，机体氧化供能受损，加重IR。而IR 的加重又会反向加重机体的炎症反应，使得机体陷入一个恶性循环。因此改善IR 不仅仅要改善胰岛素信号传导的途径，还要抑制炎症途径。炎症与IR分子机制见图1。

图1 炎症与胰岛素抵抗分子机制

2 经典胰岛素传导通路

根据以上分析可知IRS-1/PI3K/AKT/GLUT4 是胰岛素信号传导通路中的“主干道”。以下我们就沿着PI3K/AKT 通路的上下游，从中药活性成分、提取物以及中药复方三个方面逐一综述。

2.1 中药活性成分干预经典胰岛素传导通路

近年来的大量的实验研究证明，中药活性成分生物碱、黄酮、皂苷、多糖、萜类、多不饱和脂肪酸等都具有防治糖尿病的作用，且药效持久，副作用小，相关作用机制也在不断地深入研究中。在生物碱的降糖研究中，小檗碱的研究是比较深入的，小檗碱可以通过激活PI3K/AKT1/GLUT1 信号传导通路[6]，调节PI3K/AKT/GSK-3β 信号传导途径从而改善IR[7]。而吴茱萸次碱改善IR 的除调节肝脏中的IRS-1/PI3K/AKT 信号通路外还能激活骨骼肌中AMPK/ACC2 信号通路[8]。南丁宁碱是小檗碱的衍生物，研究发现它与也是通过增加IRS-1 的酪氨酸磷酸化，激活PI3K/AKT 途径，来促进葡萄糖摄取的[9]。

另外一大类降糖活性成分是黄酮类化合物，研究发现：葛根素改善IR-HepG2 细胞IR 的作用是通过增强PI3K/AKT/GSK-3β信号转导，增加肝细胞内糖原含量而实现的[10]。水飞蓟素是一种从水飞蓟种子中提取的黄酮木脂素类化合物，其通过恢复IRS-1/PI3K/AKT通路的抑制，从而改善了棕榈酸诱导的C2C12 肌管IR[11]。穗花杉双黄酮也是通过激活PI3K/AKT 信号传导改善HepG2 细胞IR[12]。黄芩是一种传统的中草药，是治疗糖尿病的重要中药。黄芩苷是黄芩的主要生物活性成分，具有抗糖尿病作用。Wang T 发现黄芩苷及其代谢产物明显增加葡萄糖消耗，这可能与抑制关键糖异生基因的表达有关，包括G-6-Pase，PEPCK 和GLUT2。进一步研究发现，其活性可能是通过激活AMPK 途径，以及激活PI3K/AKT信号通路抑制肝脏糖异生[13]。此外，明日查尔酮、鬼针草黄酮，也均是通过调控PI3K/AKT1/GLUT4 信号通路中转录因子的蛋白以及基因的表达改善细胞IR[14-15]。伞形酮干预慢性轻度应激诱导的大鼠的IR 后InsR，IR-1，GSK-3β，PI3K和AKT 的磷酸化增加[16]。蓝刺头黄酮可显著增强IRC2C12 耗糖量，并可改善T2DM 模型小鼠血脂情况，降低血糖，有效改善IR。这是通过调控AMPK 信号通路相关基因及蛋白实现的[17]。

皂甙又称皂素，是广泛存在于植物界的一类特殊的甙类，它的水溶液振摇后可生产持久的肥皂样的泡沫，因而得名。皂苷中包含大量降糖活性化合物，如著名的人参皂苷等。Chen W 研究人参皂苷Rb1 和人参二醇人参皂苷的最终代谢产物-Compound K（CK），结果发现：Rb1 和CK 抑制炎症因子分泌，从而改善脂肪组织中的胰岛素IRS-1/PI3K/AKT 信号传导途径[18-19]。红景天苷显著降低db/db 小鼠血液中葡萄糖和Fins 水平，改善小鼠IR，同时降血脂和改善肝脂肪变性是通过激活线粒体相关的AMPK/PI3K/AKT/GSK3β 途径改善细胞代谢通量，从而发挥抗糖尿病作用[20]。知母皂苷B-II（TB-II）对IR-HepG2 细胞IR 和炎症反应的研究发现：其显著改善细胞IR 和炎症，TNF-α、IL-6 水平。这可能是通过调节IR/IRS-1/PI3K/AKT 和抑制IKK/NF-кB 途径[21]。薯蓣皂苷对高脂饮食诱导的脂肪组织IR的调节作用的结果显示，药物处理后，IRS-和AKT 的磷酸化显著增加，激活IRS-1/PI3K/AKT 显著减轻脂肪组织中的IR[22]。观察匙羹藤总皂苷部位对糖尿病KKay小鼠脂肪组织的IR 作用发现：匙羹藤总皂苷可以通过调节PI3K/AKT 信号通路的信号传导，改善KKay小鼠的IR[23]。

中药多糖类化合物在降糖方面展现了优越的活性。在对麦冬中水溶性β-d-果聚糖（MDG-1）对T2DM 的影响的研究时发现：MDG-1 降低了KKAy 小鼠的高血糖、高胰岛素血症和高脂血症，是通过InsR/IRS-1/PI3K/AKT/GSK-3/GLUT4 信号传导途径而实现的[24]。黄连多糖通过抑制JNK 的表达，使IRS-1 丝氨酸磷酸化减少，激活PI3K 通路，增加GLUT4 的表达，发挥其抗糖尿病和改善IR 的作用[25]。黄芪多糖改善3T3-L1 脂肪细胞IR 的作用机制是通过miR-721-过氧化物酶体增殖物激活PPARγ-PI3K/AKT-GLUT4信号传导途径[26]。对研究枸杞多糖的研究发现：该成分是通过激活PI3K/AKT/Nrf2途径抗高脂诱导的IR 的新型抗氧化剂[27]。

除以上成分中药有些其他成分也是通过干预经典胰岛素传导通路，从而改善IR的。梓醇是一种从地黄的根中分离出来的天然产物，有抗糖尿病的作用，研究发现：梓醇通过作用于AMPK/NOX4/PI3K/AKT 途径改善了T2DM 患者的肝IR[28]。从松科和豆科植物中分离的化合物D-松醇具有胰岛素样特性，对降血糖活性具有积极作用，其促进PI3K/AKT 的表达，抑制GSK-3β，调节GS 蛋白的表达，加速糖原合成[29]。白藜芦醇是一种多酚植物抗毒素，可调节葡萄糖代谢，从而降低IR。白藜芦醇可预防CIH 诱导的大鼠IR 可能涉及Sirt1 的上调和PI3K/AKT 信号传导的激活[30]。对白术中分离出的两种倍半萜的活性，白术内酯I（ATI）和白术内酯II（AT-II）的研究结果发现：二者显著增加GLUT4 的表达，并促进GLUT4 易位至质膜。促进AMPK和PI3K/AKT途径的活化，从而改善IR[31]。

2.2 中药提取物干预经典胰岛素传导通路

中药提取物也是一类非常有前景的降糖类成分，多数也是通过干预经典胰岛素传导通路起作用IRS-1/PI3K/AKT 信号通路而发挥其活性的。青钱柳叶水提物可以提高大鼠骨骼肌中InsR/IRS-1/PI3K/GLUT4通路蛋白的表达，增加抗氧化酶的含量，降低炎症和氧化应激反应，从而改善IR[32]。除此之外，石斛合剂、黄葵胶囊、云芝提取物、桑树的花青素提取物、昆仑雪菊提取物均是通过促进经典胰岛素传导通路PI3K/AKT上下游的传导而发挥其作用的[33-37]。

2.3 中药组方干预经典胰岛素传导通路

中药复方是指由两味或两味以上药味组成，有相对规定性的加工方法和使用方法，针对相对确定的病证而设的方剂，是中医方剂的主体组成部分。目前已有多种经典名方用于治疗T2DM。葛根芩连汤对L6细胞IR 的改善研究发现：PI3K、AKT 以及AMPK 的蛋白磷酸化均有所升高，GLUT4 的蛋白表达也有明显的升高，故推测葛根芩连汤抗IR作用可能与影响以上蛋白有关[38]。另有研究显示：葛根芩连汤加味方尽管对血糖无影响，但是可改善其肾组织IR，并不同程度地上调其肾组织IRS1/PI3K/AKT 信号通路关键信号分子蛋白表达水平[39]。桑瓜饮可以降低T2DM 大鼠的血糖，改善其IR，并对其作用机制进行研究发现，该药物可以激活T2DM 大鼠肝脏组织PI3K/AKT/GLUT4 信号通路[40]。黄地安消胶囊对糖尿病大鼠血糖、IR 有改善作用这可能是由于其可以调节IRS-1/PI3K/AKT/GSK-3β 信号通路蛋白的活性，降低血糖，促进糖原合成的机制[41]。另外，六味地黄汤、由桑叶，苦瓜，葛根和山药组成的桑瓜饮、临床常用的消渴清颗粒、降糖消渴颗粒[42-45]以及加味水陆二仙丹[46]、健脾化湿方[47]、十子代平方[48]都是通过调节组织中PI3K/AKT 信号通路的传导而成为T2DM 治疗的有效药物的。辛开苦降方增加了KKay 小鼠的胰岛素的敏感性是通过调整肝脏的IRS2/PI3K 通路相关的蛋白表达实现的[49]。同样通过肝糖异方汤IRS2/PI3K 通路减轻肝硬化大鼠的肝脏损害，改善其IR的[50]。

半夏泻心汤具有显著改善DM 小鼠糖脂代谢、胰岛功能、胰腺组织结构损害的作用，可明显抑制胰岛细胞凋亡、促进胰岛素分泌，作用可能是通过抑制氧化应激、增强机体抗氧化能力；激活PI3K/AKT/FOX1信号通路，并产生级联反应，影响下游蛋白的表达有关[51]。黄连解毒汤能够促进T2DM 模型大鼠骨骼肌中的GLUT4的膜转位且增加了骨骼肌内GLUT4含量，从而改善IR[52]。黄金胶囊亦可以上调T2DM 大鼠骨骼肌的PI3K 与GLUT4 表达，从而改善其IR[53]。复方贞术调脂方有防治T2DM、改善IR、抗非酒精性脂肪肝的药效，其作用机制与调节脂肪组织巨噬细胞极化、促进机体适应性产热相关[54]。当归六黄汤对IR 和脂肪肝有改善作用，这可能是通过PI3K/AKT 与PPARγ 途径调节了代谢平衡和免疫通路[55]。苓桂术甘汤是一种经典的中药配方，已被用于治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），该复方可能通过影响PI3K/AKT，AMPK 来减弱NAFLD[56]。对传统藏药糖康复散治疗自发性糖尿病db/db 小鼠抗糖尿病作用及其分子机制的结果表明，糖康复散可逆转p-AKT 和p-AMPK 的下调，并增加db/db 小鼠骨骼肌中GLUT4 的转运，从而降低血糖改善IR[57]。

3 炎症信号通路

炎症因子会通过直接和间接的方式参与胰岛素信号的传递，从而改变IR 的程度，而这种联系大多是通过NF-κB 建立的。IKK/NF-κB 是炎症通路中一条重要的通路，且与经典胰岛素信号传导通路之间存在着许多的关联影响。IR活化NF-κB通路，受到胞外刺激激活后，IKK 激活NF-κB 易位进入细胞核启动下游靶基因转录，其中包括TNF-α、IL-6 等炎性。这些炎性因子的升高使得胰岛素信号通路转导受阻，加重IR，形成恶性循环。下面本文就基于IKK/NF-κB 这条通路，综述研究人员在改善IR 方面此通路上的研究成果。

3.1 中药成分促进IR相关炎症信号通路

从上文可知TB-II可以通过刺激IRS-1/PI3K/AKT通路改善IR，而我们知道，中药通常是多靶点多通路调控的，TB-II 还通过抑制IKK/NF-κB 途径，改善其炎症反应从而协同改善其IR 的症状[58]。齐墩果酸可以减弱IR 并降低TNF-α 和IL-6 的水平，证实其机制是通过抑制NF-κB 调节IRS-1/GLUT4 途径[59]。一种新型穿心莲内酯衍生物AL-1，其具有明显的降糖、降脂、改善IR 的作用，亦是通过下调NF-κB 信号通路保护胰岛免受高葡萄糖诱导的氧化损伤而实现的[60]

脂肪组织缺氧已被认为是IR 综合征的起始。芒果苷抑制了缺氧引起的HIF-1α 的表达，同时炎性细胞因子的表达显著降低，受损的胰岛素信号通路恢复到适当的功能水平，表明芒果苷不仅可以改善缺氧脂肪细胞受损的胰岛素信号通路，还可以改善缺氧引起的炎症反应和IR[61]。槲皮素已被证明在糖尿病的IR治疗中具有实用性，其潜在机制可能涉及抑制Toll 样受体/NF-κB 信号通路[62]。Wei Ying 研究丹参酮I 对T2DM 的潜在影响及其机制，发现：丹参酮I 的治疗降低了IL-6 和TNF-α 的水平，降低了NF-κB 的核转位IRS-1 中Ser307 的磷酸化从而缓解IR[63]。葛根素除可以增强胰岛素信号转导外，还抑制IKKβ/NF-κB活化，降低TNF-α 和IL-6 的产生，以IKKβ/IRS-1 依赖性方式抑制炎症并减弱内皮胰岛素抗性[64]。穿心莲内酯是穿心莲的主要生物活性成分，具有抗糖尿病作用。在Jin L 研究中，证明穿心莲内酯以时间和剂量依赖性方式增加3T3-L1 细胞中的葡萄糖摄取。药物干预细胞后抑制了TNF-α 诱导的NF-κB 信号通路激活及其下游炎症因子的表达，从而改善了IR[65]。

染料木黄酮是一种异黄酮植物雌激素，其抑制IKKβ和NF-кB激活，同时下调TNF-α和IL-6，抑制炎症刺激的IRS-1丝氨酸磷酸化并恢复胰岛素介导的酪氨酸磷酸化，恢复胰岛素介导的AKT 和eNOS 磷酸化，证明其在IR 条件下对胰岛素作用的正调节[66]。丹参中除丹参酮外，高车前苷也就有改善IR的活性。高车前苷干预人脐静脉内皮细胞，显著抑制棕榈酸诱导的细胞模型的TNF-α 和IL-6 mRNA 表达，抑制IKK 和NF-κBp65 磷酸化，显著调节IRS-1 的Ser/Thr 磷酸化，改善AKT 和eNOS 的磷酸化。总之，高车前苷通过抑制炎症和通过IKKβ/IRS-1/pAKT/ peNOS 途径调节细胞信号传导改善内皮IR[67]。Ren B 研究了芹菜素和柚皮素的改善T2DM 的作用，并探讨其作用机制，发现：芹菜素和柚皮素可显著降低血糖，血脂，MDA，ICAM-1 和IR 指数，提高SOD 活性，改善糖耐量异常。在体外，芹菜素和柚皮素抑制棕榈酸处理的内皮细胞中的NF-κB 活化和ICAM-1 mRNA 表达，并在胰岛素存在下改善NO 的产生。总之，芹菜素和柚皮素均可通过下调氧化应激和炎症来改善T2DM 大鼠的葡萄糖和脂质代谢以及内皮功能障碍[68]。

另研究结果表明小檗碱可以通过抑制胆碱能抗炎途径和AChE 活性增强葡萄糖摄取，并减轻HepG2细胞中的IR 和炎症[69]。TNF-α 在脂肪细胞功能障碍中起重要作用，包括脂肪加速，IR 和脂肪因子的变化。芍药甙减弱脂肪细胞脂肪分解并抑制TNF-α 刺激的细胞外ERK，JNK，IKK 的磷酸化，以防止TNF-α 诱导的IR 和炎性脂肪因子释放[70]。在HepG2 细胞中，水飞蓟宾抑制NF-κB 信号传导，其通过Farnesyl X receptor（FXR）活化而增强，表明水飞蓟宾可以通过刺激FXR信号来治疗代谢综合征[71]。脂肪组织中的巨噬细胞浸润以及促炎细胞因子的异常产生与代谢紊乱之间存在联系。Hoo RL 研究黄芪中毛蕊花素-7-β-D-葡萄糖苷、刺芒柄花苷、毛蕊花素和芒柄花素，发现这些活性成分可以显著减少促炎细胞因子TNF-α，IL-6 和MCP-1 在人巨噬细胞的分泌，同时还可以抑制脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞中NF-κB 的活化。在db/db 小鼠中以上活性成分显著降低了小鼠进食和空腹葡萄糖的水平，降低了TG，并且还减轻了胰岛素抗性和葡萄糖耐受不良。而在附睾脂肪组织中炎症细胞标志物CD68和F4/80以及细胞因子MCP-1，TNF-α和IL-6的mRNA表达水平也显著降低[72]。

3.2 中药提取物促进IR相关炎症信号通路

荷叶是一种药食两用的中草药，具有调脂功效。荷叶提取物可显著降低血清ALT、AST、IL-6 水平和NF-κB、TGF-β1 水平，同时升高血清中Adiponectin 含量和AdipoR2 蛋白的表达，减轻肝细胞脂质变性。这些结果表明荷叶提取通过促进AdipoR2 表达，改善IR和抑制炎症反应，对高脂肪和高糖饮食诱导的NAFLD具有保护作用[73]。同样药食同源的还有苦瓜，富含多种生物活性成分，已广泛用于治疗T2DM 和肥胖症。Bai J 对苦瓜粉影响肥胖相关的炎症反应以改善高脂诱导的IR 进行研究，结果显示：苦瓜粉可显著改善促炎细胞因子TNF-α、IL-6 和IL-10，同时通过抑制NFκB 抑制剂IκBα 的降解和JNK/p38MAPKs 的磷酸化来抑制NF-κB的激活[74]。

对青钱柳氯仿提取物对3T3-L1 脂肪细胞的潜在机制的功效进行研究，发现青钱柳氯仿提取物改善了IR 模型细胞的葡萄糖消耗并增加了AMPK 磷酸化。此外，还通过减少IKKβ的激活和调节IRS-1来恢复胰岛素介导的AKT 磷酸化。AMPK 抑制剂减弱了这些有益作用，暗示该作用可能与AMPK 活化有关。青钱柳氯仿提取物在没有胰岛素的情况下促进葡萄糖摄取，并通过抑制IKKβ 的激活改善IRS-1/PI3K/AKT 途径[75]。镰形棘豆总黄酮提取物可显著改善由IR 引起的低血糖症状。Yang L 研究其抗高血糖作用及其机制结果发现：镰形棘豆总黄酮显著降低了T2DM 大鼠的血糖，可能通过下调炎症通路中NF-κB 的表达来减少炎性细胞因子的产生，并调节IRS-1/PI3K/AKT胰岛素通路，增加GLUT4 的表达来缓解IR[76]。JQ-R 是一种精制提取物，由黄连，黄芪和金银花三种主要药材组成，在KKAy 小鼠和IR-L6 细胞中研究JQ-R 调节葡萄糖代谢和改善胰岛素敏感性的机制。JQ-R 在正常小鼠血糖实验中显示出对葡萄糖稳态和IR 的有益作用，并且降低了KKAy 小鼠的空腹胰岛素水平。JQ-R直接增加IR-L6 细胞中SOD 活性和MDA 以及iNOS 水平，并提高胰岛素刺激的葡萄糖摄取，同时上调AKT磷酸化。调节了NF-κBp65，NF-κB，IκBα，JNK1/2 和ERK1/2的磷酸化水平。这些发现共同表明JQ-R改善了KKAy 小鼠的糖脂代谢。JQ-R 在IR 的肌管中直接增强胰岛素刺激的葡萄糖摄取，具有改善的胰岛素信号传导和炎症反应以及氧化应激[77]的作用。

3.3 中药组方促进IR相关炎症信号通路

当归六黄汤已被证明可有效治疗炎症，肝脏脂肪变性和IR。在研究中结果发现：当归六黄汤缓解的炎症和细胞外机制（ECM）积累与NF-κB 抑制和PPARγ活化相关，其通过改善异常炎症和ECM 沉积来实现多目标并阻碍肝纤维化的进展[78]。对苦酸通调方对糖尿病大鼠腹部脂肪中NF-κB 以及IKKβ 进行研究发现：苦酸通调方可以抑制糖尿病大鼠腹部脂肪组织中NF-κB、IKKβ蛋白的表达，抑制炎症信号通路，从而改善其IR 的症状[79]。健脾化痰组可以促进葡萄糖消耗量和Adiponectin 的含量，降低抵抗素含量，下调NFκB 的表达，从而改善IR[80]。疏肝健脾方可以降低大鼠部分炎症因子的含量，抑制IKKβ 的磷酸化表达及基因表达，从而调节其代谢功能[81]。传统中药黄连解毒汤已被证明可以改善炎症引起的IR。Li CB 的研究表明，炎症引起的IRS-1 的丝氨酸磷酸化部分地由NFκB，JNK 和SOCS3 介导。而黄连解毒汤可以通过抑制NF-κB的活化并降低IRS-1的丝氨酸磷酸化[82]。

口服四妙散可改善小鼠的OGTT 增强小鼠的胰岛素敏感性，其抑制IKKβ/NFκB(p65)依赖性炎症反应，有效调节脂肪组织中脂肪因子的表达，阻断IKKβ/IRS-1之间的炎症相互作用来抑制炎症并改善胰岛素敏感性。同样的，与此同时，Liu K 用PA 刺激HepG2细胞，观察四妙散对胰岛素介导的糖原合成和TG 分泌的影响。结果表明，四妙散通过IKKβ/IRS-1/AKT依赖性途径抑制肝细胞的炎症反应进而改善胰岛素敏感性[83]。研究表明，糖耐量减低的发生发展与炎症反应及骨骼肌细胞焦亡经典途径NLRP3/caspase-1/IL-1β、IL-18 轴密切相关，而黄连温胆汤改善IR 的机制则就是通过NLRP3 炎症小体通路以调节胰岛素受体信号通路异常，改善IR，从而逆转糖耐量减低病程[84]。

4 结语

通过以上综述我们发现，中药的活性成分中黄酮类成分降糖大多是通过直接刺激胰岛素转导通路PI3K/AKT而实现的，而皂苷与生物碱类化合物则多是通过抑制炎症通路IKK/NF-κB 而间接改善胰岛素转导通路而实现的。而多糖则通常是通过改善氧化应激，改善炎症和胰岛素信号传导的。越来越多的研究表明，慢性低度炎症与IR 关系密切，它直接或间接阻碍胰岛素信号的正常传导，降低胰岛素的生物利用度，从而造成机体IR，加重T2DM的病程。但这一机制并没有得到足够的重视，中药中不乏有很多可以清热解毒的药物，都可能具有非常好的抗炎效果，对于中药治疗IR作用机制的研究，我们不仅应该关注其对经典的胰岛素传导通路的影响更应该关注药物对炎症通路的影响，探究经典胰岛素信号传导与通路与相关炎症通路之间的互相作用，多方面多靶点讨论研究中药对IR 疗效的作用机制，全面为中药改善IR 新药的研究做好基础研究。