温胆汤联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症临床观察

苏方勇

精神分裂症是精神科的常见病、多发病，病程迁延，多数患者起病于青壮年，有慢性化的发展倾向和衰退的可能，致残率高，对患者个人、家庭和社会带来沉重的负担[1]。随着第二代非典型抗精神病药物在临床上的应用，精神分裂症患者的治疗效果有明显提高，但是依然有30%～50%的患者发展成难治性精神分裂症。难治性的精神分裂症一直是精神科的棘手疾病之一，复发率高，患者的生活质量低[2]。氨磺必利是新上市的新型苯酰胺类非典型抗精神药物，于2011年首次在中国上市应用，其在难治性精神分裂症治疗中应用取得一定疗效，但是总体疗效欠佳。在精神疾病的治疗中，中医药也有其独特的优势和见解。温胆汤出自《集验方》，后被孙思邈收录入《备急千金要方·胆虚实》中，具有清肝利胆、定惊悸、除虚烦等作用[3]。本研究观察温胆汤联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取漳州市第四医院精神科病区2019年12月—2020年12月收诊的患者158例为对象，将筛选后的158例患者根据随机数字表法分组。对照组中共有79例，其中男45例，女34例；年龄34～56岁，平均(44.8±3.9)岁；病程7～16年，平均(9.8±1.4)年。观察组中共有79例，其中男47例，女32例，年龄32～57岁，平均(45.1±4.0)岁；病程7.5～17年，平均(9.9±1.5)年。对比2组的一般资料，差异无统计学意义，P>0.05，有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①符合难治性精神分裂症的诊断标准；②病程>5年；③经2种以上化学结构不同的抗精神病药物规范治疗3个月以上，疗效欠佳；④知情同意。排除标准：①合并高血压病、心脏病、肝肾功能不全等严重躯体性疾病者；②既往有药物依赖史、酗酒史的患者；③慢性衰退型精神分裂症患者；④智力障碍、交流障碍者；⑤合并严重癫痫疾病患者。

1.3 方法全部患者均接受基础治疗，也即应用苯二氮卓类、抗胆碱药、情感稳定剂、小剂量的抗抑郁药物治疗等，在此基础上，对照组患者给予氨磺必利治疗，口服200 mg/d，每日服药1次，持续服药2周后逐渐根据患者对药物的反应增加剂量到800～1200 mg/d，每日服药1次，持续用药治疗3个月。观察组在上述治疗措施的基础上增加中药温胆汤服用，组方：茯苓30 g，陈皮、枳实、法半夏、酸枣仁各10 g，甘草、竹茹、生姜各6 g。先将药物浸泡30 min，然后煎煮成汁，由院内中药房煎药室负责煎药，每剂药煎汁400 ml，分成2袋装，指导患者每日早晚饭后各温服1袋，采用热水浸泡法加热药汁后服用，持续服药3个月。

1.4 观察指标①PANSS评分：治疗前后分别评估患者的PANSS阳性症状评分和阴性症状评分。②疗效判定标准，痊愈：治疗3个月后患者的PANSS评分降低≥75%。显著进步：治疗后的PANSS评分降低50%～74%。进步：治疗后的PANSS评分减少25%～49%。无效：未达到上述标准者。③血清BDNF水平：治疗前后采集晨起空腹外周静脉血3 ml，离心取血清，采用全自动生化分析仪和酶联免疫吸附法检测血清脑源性神经生长因子(BDNF)水平。④生活质量评分：治疗前后分别应用GQOLI-74量表评测，分成物质生活、躯体功能、心理健康和社会功能4个维度，采用百分制计分，得分越高,生活质量越高。⑤不良反应发生率：记录治疗期间发生的药物不良反应状况。

1.5 统计学方法应用SPSS 24.0软件进行数据资料的检验，计数资料比较采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PANSS评分治疗3个月后，观察组的PANSS阳性症状评分以及阴性症状评分均低于对照组，P<0.05。见表1。

表1 2组难治性精神分裂症患者PANSS评分比较 (分，

2.2 总有效率2组的总有效率比较，差异有统计学意义，P<0.05。见表2。

表2 2组难治性精神分裂症患者总有效率比较 (例，%)

2.3 血清BDNF水平观察组治疗后的血清BDNF水平明显高于对照组，P<0.05。见表3。

表题表3 2组难治性精神分裂症患者血清BDNF水平比较

2.4 生活质量评分治疗后的物质生活、躯体功能、心理健康和社会功能评分比较，观察组均高于对照组，P<0.05。见表4。

表4 2组难治性精神分裂症患者生活质量评分(GQOLI-74)比较 (分，

2.5 不良反应发生率治疗期间，观察组患者共出现13例不良反应，其中2例口干，3例震颤，1例体质量增加，2例头痛，1例胃肠道不适，2例失眠，2例视物模糊，发生率16.46%(13/79)；对照组共出现15例不良反应，其中2例恶心呕吐，1例口干，3例震颤，2例体质量增加，1例头痛，1例视物模糊，3例静坐不能，2例失眠，发生率18.99%(15/79)；2组之间比较χ2=0.174，P=0.677。

3 讨论

难治性精神分裂症的治疗难度大、预后差，给患者家庭和社会带来沉重的负担。氨磺必利是新型的非典型抗精神病药物，其对多巴胺D2、D3受体亲和力高，在高剂量用药时能选择性地中断中脑-边缘通路的突触后多巴胺受体，促进患者阳性症状的缓解[4]；在低剂量用药时则优先中断突触前D2、D3受体，中断负反馈，从而促进中脑-皮层通路以及中脑-边缘通路的DA释放，促进阴性症状的缓解[5]。氨磺必利在难治性精神分裂症治疗中的疗效及安全性已得到肯定。但是单一应用的总体疗效欠佳。

中医学认为精神分裂症属于“癫狂”的范畴，认为癫证以语无伦次、静而多郁、痴呆无语为特征，狂证以动而多怒、躁妄打骂为特征，二者不能完全分开，且能相互转化，故而以癫狂并称[6，7]。癫狂发病的潜在病机是气滞痰瘀，多因痰结于心胸间致病。痰是脏腑功能失调、气机不畅等导致的水湿津液代谢异常，聚集而成的病理产物，涉及到多个器官组织系统，并非单一的物质。痰证会引起自主神经功能紊乱、神经内分泌异常、体液代谢异常、物质代谢异常等，导致代谢产物在体内蓄积、内环境紊乱等，从而表现出一系列的临床症状[8]。温胆汤是中医学中的化痰名方，其疗效经过上千年的实践得到肯定。方中的法半夏辛温，具有和胃降逆止呕、燥湿祛痰之功，为君药；陈皮具有理气和胃、化湿祛痰之效；生姜辛温，具有祛痰和胃之效，还能制半夏之毒，两药共为臣药；竹茹具有涤痰开郁、清热止呕之效，枳实具有下气行痰之效，共为佐药；甘草调和诸药药性，为使药。全方诸药合用具有化痰而不燥热、清热而不寒的特点，能使得痰热尽除，脏腑自然恢复其少阳温和之气，故而本方以“温胆”为名。本次研究结果显示：观察组的治疗总有效率高于对照组，且治疗后的PANSS阳性症状评分、阴性症状评分均低于对照组，P<0.05；将氨磺必利与中药汤温胆汤配合应用能促进患者临床症状缓解，提高治疗效果。观察组的血清BDNF水平低于对照组，P<0.05，BDNF主要作用是促进运动神经元以及多巴胺神经元等的生长发育、分化、成熟，还能增加神经递质的合成，维持神经系统的功能。将温胆汤与氨磺必利联合应用能促进患者神经功能修复，促进患者康复。观察组的生活质量评分高于无统计学意义，P<0.05，且2组不良反应发生率差异不明显，P>0.05，联合用药疗效肯定，安全性较高。

综上所述，温胆汤联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症患者疗效肯定，有助于促进患者精神分裂症症状的缓解，且利于修复受损的神经功能，提高生活质量，具有推广应用价值。