三苯双脒治疗华支睾吸虫病的疗效观察

邵光辉,潘慧敏,李广松

(1.广州中医药大学顺德医院附属均安医院中西医结合科,广东 顺德 528329; 2.广州中医药大学顺德医院附属均安医院健康管理中心,广东 顺德 528329; 3.广州中医药大学顺德医院附属均安医院检验科,广东 顺德 528329)

华支睾吸虫病是我国广东地区的严重公共卫生问题,而广东顺德是重灾区,华支睾吸虫感染率高达38.70%[1-2]。目前其主要治疗药物是吡喹酮,但其药物不良反应发生率较高[3]。我国缺乏华支睾吸虫病群体性治疗方案。虽然多地开展了华支睾吸虫感染者个体治疗,但治疗方案差异较大,在药物种类、剂量、服用次数和时长等方面存在差异[4]。三苯双脒是一种抗寄生虫药,已在临床上应用数十年,已被证实具有良好的安全性[5]。目前有少数研究报道三苯双脒治疗肝吸虫病具有良好的效果[6]。因此本研究利用较大样本探讨了单次口服三苯双脒(成年人400 mg)与吡喹酮(成年人75mg/kg)治疗华支睾吸虫的有效性和安全性[7]。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

2020年1月1日—2020年12月31日选择广东省佛山市均安镇体检科筛查确诊华支睾吸虫感染的692例患者,随机分为两组,三苯双脒组使用三苯双脒治疗,吡喹酮组使用吡喹酮治疗,三苯双脒组17例患者拒绝复查,完成研究329例;吡喹酮组47例未完成3天疗程用药,19例患者拒绝复查,完成研究280例。纳入研究患者的一般资料无统计学差异(见表1)。

表1 两组患者一般资料对比

患者入组后签署知情同意书,试验经医院伦理委员会批准(伦理批准号:PK-2019004)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案

观察组使用三苯双脒肠溶片治疗,三苯双脒肠溶片(规格:0.2g*6s/盒,厂家:山东新华药业有限公司,国药准字H20040644)。三苯双脒(成年人400mg),1次/1d。对照组使用吡喹酮治疗,吡喹酮(规格:0.2g*100s/盒,厂家:沈阳红旗制药有限公司,国药准字H20093670),吡喹酮(成年人总量75mg/kg),每日3次,分2日口服[7]。

1.2.2 虫卵计数方法

粪样筛查发现虫卵阳性,采用改良加藤厚涂片法,一粪三检进行虫卵计数,按每克粪便虫卵数(EPG)判定感染度:EPG=1～999为轻度、EPG =1000～9999为中度、EPG≥10000为重度。治疗一个月后复诊复检,同法进行粪样检查虫卵。

1.2.3 疗效观察

(1)药物治疗一个月后复查,未发现虫卵为治愈,以此计算治愈率;查到虫卵者,定量虫卵数并计算虫卵减少率,评定治疗效果。(2)不良反应:包括头痛、头晕、恶心、呕吐、乏力、腹痛,首次用药后3小时、用药结束后24小时,患者复诊或电话随访,记录患者的不良反应发生情况。

1.3 统计分析

采用SPSS 18.0统计软件包。年龄、体重等定量资料采用t检验,性别、感染例数等定性资料采用卡方检验,校验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者一般资料分析

三苯双脒组、吡喹酮组患者粪卵计数几何平均数分别为2832/g、3147/g,粪卵计数范围139～31325/g、181～26771/g,两组患者性别、年龄、体重、轻度感染例数、中度感染例数、重度感染例数构成均无统计学差异(P>0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗效果比较

三苯双脒组、吡喹酮组患者治疗后,总体治愈率分别为89.9%、93.5%,轻度感染分别为90.4%、94.1%,中度感染分别为84.6%、83.3%,重度感染分别为0、33.3%,两组患者总体治愈率及不同程度感染的治愈率比较均无统计学差异(P>0.05),治疗后两组患者粪卵计数几何平均数分别为34、36,粪卵计数范围分别为0～2863、0～1622,减卵率分别为98.8%、99.3%,两组患者减卵率比较无统计学差异(P>0.05),见表2。

表2 三苯双脒与吡喹酮治疗效果比较

2.3 两组患者不良反应比较

两组患者不良反应在治疗结束后24小时较首次治疗后3小时明显减少,三苯双脒组头痛(χ2=22.20,P<0.001)、头晕(χ2=3.984,P<0.001)症状治疗结束后24小时较首次治疗后3小时有统计学差异,恶心、呕吐、乏力、腹痛、腹泻均无统计学差异(P>0.05);吡喹酮组头痛(χ2=20.63,P<0.001)、头晕(χ2=15.19,P<0.001)、恶心(χ2=9.62,P=0.002)、呕吐(χ2=12.11,P<0.001)、乏力(χ2=10.25,P<0.001)症状治疗结束后24小时较首次治疗后3小时有统计学差异,腹痛、腹泻无明显统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后不良反应比较

3 讨论

吡喹酮是WHO推荐治疗华支睾吸虫病的标准药物,推荐剂量25mg/kg,每日三次,连续服用2～3天;FDA和CDC同样推荐吡喹酮为首选药物,剂量75mg/kg/d,每日分三次服用,连续服用2～3天,阿苯达唑作为二线用药,推荐剂量10mg/kg/d,连服7天。2006年,广东省卫生厅发布的《广东省肝吸虫病防治技术方案(试行)》显示,推荐吡喹酮总剂量按体重75mg/kg,2天分服,每天2次。阿苯达唑总剂量按体重64mg/kg,4天分服,每天2次[7],本研究吡喹酮采用了广东省卫生厅的推荐剂量。在吡喹酮治疗华支睾吸虫的机制研究中,发现经药物作用后的虫体在电镜下出现明显的形态学变化,包括基底膜出现多个空泡;表皮线粒体、核膜以及环状肌有不同程度的变形、溶解等。同时,吡喹酮还可引起华支睾吸虫虫体的糖原、蛋白质和减少,而琥拍酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶和三磷酸腺苷明显增加,吡喹酮除了破坏虫体皮层和干扰生化代谢外,还由于皮层的受损,隐蔽的皮层抗原被暴露,导致虫体易被宿主免疫攻击,从而加速死亡[8]。研究发现,顿服的三苯双脒后在扫描电镜下可见皮层广泛的变化,包括皮层结节的肿胀、紧密接触和融合、口腹吸盘的皮层局灶性剥落等[9]。

本研究结果显示,单次口服三苯双脒(成年人400mg),与吡喹酮(成年人75mg/kg)治疗华支睾吸虫治疗效果相当,特别是在轻度感染中治愈率基本一致,两种药物的减卵率都达到98%以上,治愈率均达到90%以上。2013年Qian MB等人[6]对三苯双脒和吡喹酮疗效安全性和有效性的小样本研究,最终分析共纳入74名患者,单剂量三苯双脒达到44%的治愈率,而对于给予3天的三苯双脒和吡喹酮,分别获得58%和56%的治愈率。所有治疗方案均观察到虫卵减少率(97.6%～98.8%);2016年Sayasone等[10]研究发现三苯双脒对后睾吸虫治愈率高(>80%)和虫卵下降水平高(>99%)。本研究采用大样本量的方式取得了与上述研究相一致的结果,表明三苯双脒治疗效果更佳。且三苯双脒为单剂量治疗,吡喹酮为2天疗程。

本研究结果显示,两组患者均不同程度的出现了不良反应,三苯双脒首次治疗后3小时、治疗结束后24小时不良反应发生率明显低于吡喹酮,两种治疗方案不良反应在治疗结束24小时后均有明显下降。表明三苯双脒相比吡喹酮有更好的耐受性。黎团等人对283例接受吡喹酮治疗的患者进行回顾性分析,65.06%的患者发生不良反应,其中包括270例(62.07%)轻微不良反应和13例(2.99%)严重不良反应[3]。黄星炯等以2241例华支睾吸虫病患者为观察对象,吡喹酮药物不良反应发生率为 9.15%,以神经系统症状为主,消化系统次之,症状较轻[11]。不同研究不良反应发生率差异较大,可能与研究对象差异性以及评价标准差异相关,本研究不良反应发生率更接近黄星炯等研究结果。

总而言之,我们研究结果表明,单次口服三苯双脒(成年人400mg)治疗华支睾吸虫与吡喹酮有同等疗效,但不良反应明显少于吡喹酮方案,可以作为吡喹酮的替代方案。但研究仍然存在诸多不足,研究为单中心,治疗效果、不良反应率与其他研究有较明显差异,需进一步多中心研究验证。