染色体多态性与男性不育、配偶自然流产的关系

■王雪涛（河北省沧州中西医结合医院实验诊断科）

精子、卵子的产生和发育是一个复杂的过程，涉及基因、细胞、激素、环境等多种因素。而基因突变会导致精子、卵子发育异常，从而导致男性不育，女性自然流产。

染色体多态性对精子发生的影响

染色体结构异常包括倒位、易位和缺失等，它们会引起染色体形态学异常，最终影响精子的正常形态和数目。倒位是指某些细胞或染色体出现某一片段的缺失或重复等现象。在正常情况下，一个基因只能产生一个倒位，但是某些基因发生倒位后便可能产生多个基因位点突变而导致多种不同类型的疾病。在正常情况下，人类中有2%～5%的人有易位现象，易位主要分为结构易位和无结构易位两种情况。无结构易位是指正常细胞在体外培养时发生的基因片段位置上的改变。无结构易位者可能由于同源重组修复基因和染色体着丝粒蛋白的改变而使基因位点位置上发生改变。结构易位则是指某些细胞或染色体在体外培养时发生基因片段位置上的改变。

染色体非整倍性对正常受精的影响

染色体非整倍性是个体在减数分裂中出现的染色体数目异常。这一过程不影响染色体上基因的数量，只改变染色体的整体数目。通常，正常受精形成的胚胎细胞会维持标准的二倍体染色体数目，不出现非整倍体，即个体的染色体数目与正常二倍体数目不是整数倍的关系。然而，在某些特殊情况下，正常受精后形成的胚胎细胞中可能会出现非整倍体。例如：男性不育患者常伴有染色体非整倍性；人类辅助生殖技术（ART）中常出现单基因或多基因异常；一些遗传性疾病如无精症、少弱精子症等常伴有染色体非整倍性；某些生殖内分泌疾病如垂体腺瘤、性腺功能低下症等也可导致非整倍体。

大量研究表明，受精前约30 分钟时，非整倍体细胞对精子与卵子的结合是高度敏感的，此时只有少数精子能够结合卵子并使之受精。精子在结合前必须通过减数分裂形成2 个子细胞或3 个子细胞。如果在这个过程中，一个子细胞没有形成染色体或不能正常分裂，那么这个子细胞就会失去与卵子结合的能力，导致不孕不育。当精子数目减少到一定程度时，即使卵子受精也会出现流产和死胎等不良结局。

精子功能的改变与配偶自然流产的关系

有研究显示，在男性不育症患者中，精子数量减少的患病率为10%～40%；精子活力低下的患病率为20%～50%；而在配偶自然流产患者中，精子数量减少、精子活力低下或缺失、受精失败等问题的患病率为70%～90%。有研究显示，在不孕患者中，男性精液质量异常导致自然流产的占15%～40%；在男性不育症患者中，精子密度<1×107/L 占25%～35%；而在配偶自然流产患者中，卵子数目正常占80%～95%。有研究认为，男性精液质量和卵子数量之间存在一定的相关关系。例如精液量≥4 ml/h、精子活动率≥45%时为正常；精液量<4 ml/h 或活动率<40%时为异常。这表明精子数量减少、活力低下和不正常可能与配偶自然流产有一定的相关性。

总而言之，染色体多态性是一种非常普遍的现象，它在男性和女性中都可能发生，而且它对男性的生育能力也有影响。