当归芍药散联合西药治疗轻度阿尔茨海默病临床观察

尚娜荣

（山东省东明县中医医院内科，山东 菏泽 274500）

阿尔茨海默病（AD）出现在老年前期较多，通常表现为痴呆和认知障碍等症状，并且伴随精神行为异常，是一种原发性的神经系统疾病［1］。AD 的特征为认知异常，且病程较长，具体表现为生活无法自理［2］。因此，不光是医疗问题，还存在着一定的社会问题，需要社会予以合理的关注［3］。AD 的发病机制至今未明确，临床多用盐酸多奈哌齐片治疗，这种药物能够改善患者的临床症状，然而治疗效果有限，且此类药物具有一定的不良反应，比如恶心、呕吐等；另外，只有长期服用才能发挥出药效，应逐步加大剂量，但随之而来的毒副作用使患者无法承受［4］。若在西药的基础上，联用当归芍药散，则能解决以上问题并提升患者的生活质量，对AD 起到良好的防治作用，对缓解患者的痛苦亦具有十分关键的研究意义［5］。基于此，本研究主要分析当归芍药散联合西药治疗轻度AD 的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年3 月—2021 年3 月在东明县中医医院就诊的90例轻度AD患者，采取随机数字表法分为2组，各45例。研究组男25例，女20例；年龄49～78岁，平均年龄（64.36±6.49）岁；病程最短2个月，最长3 年，平均病程（1.36±0.49）年。参照组男27 例，女18例；年龄48～79 岁，平均年龄（64.69±6.95）岁；病程最短3 个月，最长4 年，平均病程（1.29±0.41）年。2 组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究经过伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：经检查确诊为AD；患者及其家属对此次研究均知情，并签署同意书；可以正常沟通，不存在精神疾病。

排除标准：认知功能评价受到影响，比如吸毒等；患有偏瘫、听觉及视觉障碍等；存在神经系统缺陷；患有严重的甲状腺疾病；存在肝肾功能异常；在药物治疗后未能控制血压。

1.3 治疗方法 参照组予盐酸多奈哌齐片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030472），每天5 mg，每晚睡前服用，连续治疗4周左右。

研究组予当归芍药散联合西药治疗，西药治疗同上。中药组方：当归20 g，白芍、川芎、白术、茯苓、黄精、淫羊藿、石菖蒲各15 g，泽泻、砂仁各10 g，炙甘草6 g，黄芪30 g。水煎服，每天1 剂，每剂煎取3 袋，每袋100 mL，早、中、晚各服1袋。连续治疗4周左右。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：患者临床症状和体征有显著改善为显效；患者临床症状和体征有一定的好转为有效；患者的症状和体征并未有所改善，甚至出现病情加重，为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）阿尔茨海默病评估量表-认知量表（ADAS-cog）评分：用ADAS-cog 评估患者的病情，评分越高证明患者的症状越严重。

1.5 统计学方法 应用SPSS 20.0 统计学软件进行分析，ADAS-cog 积分为正态分布的计量资料，以（±s）表示，行t检验；患者的临床疗效为计数资料，以率（%）表示，行x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者的ADAS-cog 积分比较 治疗前，2 组患者的ADAS-cog 积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组患者的ADAS-cog 积分低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组轻度AD患者的ADAS-cog积分比较（±s，分）

表1 2组轻度AD患者的ADAS-cog积分比较（±s，分）

组别研究组参照组t值P值例数45 45治疗前28.57±6.54 29.16±6.27 0.4368 0.6633治疗后18.81±6.71 24.28±6.48 3.9336 0.0002

2.2 2 组患者的临床疗效比较 研究组患者的治疗总有效率为95.56%（43/45），高于参照组的77.78%（35/45），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者的临床疗效比较[例（%）]

3 讨论

AD 是一种十分多见的痴呆类型，也是老年期的一种慢性疾病［6］。伴随年龄的增加，AD 的发病率逐渐上升；在85岁以后，AD的患病率可达到20%～30%［7］。AD是生活方式与环境等因素共同作用的结果，很多都是由特定的基因变化导致的［8］。这种疾病起病隐匿，不光存在认知功能障碍，还会伴有相关精神症状，而记忆衰退是其主要症状表现［9］。随着病情的变化，患者记忆障碍情况不断恶化，其他问题也会相继出现。若患者出现注意力无法集中、记忆力衰退或者产生幻觉等症状，并且疾病已经对正常生活构成影响时，就应马上接受治疗，接受系统化的评估与分析；家属还要对患者进行保护，防止发生危险［10］。

因为目前AD 的病因并不明了，所以还没有找到能够有效根治此病的手段。临床治疗的目的在于改善临床症状，防止痴呆深入发展，维护残存的脑功能，控制不良反应的发生。在该病患者中，精神症状十分多见，若病情严重，还会出现谵妄、幻想等，所以应使用针对性治疗药物，从而改善患者的症状，减轻患者的负担［11］。当前使用的药物有很多，比如乙酰胆碱神经系作用药和脑血循环促进剂等。胆碱酯酶抑制药可以对胆碱酯酶起到良好的抑制效果，抑制乙酰胆碱（ACh）的水解，提升脑内神经突触间ACh 的含量，改善AD 患者的认知功能。目前此类药物已经得到了美国食品药品管理局的认可，并广泛地运用在AD 的治疗中。比较多见的胆碱酯酶抑制药有卡巴拉汀、加兰他敏、多奈哌齐等，其中卡巴拉汀和加兰他敏能够治疗轻度或中度的AD，多奈哌齐可治疗轻度到重度的AD，本研究选用药物为盐酸多奈哌齐片。然而在胆碱酯酶抑制药的效果方面，依旧面临着较多的争议。很多研究人员对AD 患者使用多奈哌齐和卡巴拉汀等进行试验，虽然有一定的效果，然而效果不显著且不良反应较多。因此把这几种药物作为AD的推荐用药，还有待研究。为了取得良好的治疗效果，需在胆碱酯酶抑制药治疗的基础上，给予当归芍药散治疗。

中医理论认为，AD 是一种全身性的疾病，主要发病位置在脑部，病因通常与虚、火等有关，病理特点一般是本虚标实，病机是肝、肾等功能障碍［12］。AD 属于一种慢性病，在治疗的过程中，应坚持标本兼顾的原则。采用当归芍药散进行治疗，不光可以养血、活血、祛瘀，还可以益气健脾，从而改善气血不足、痰瘀阻窍等症状。

当归芍药散中包含的当归和川芎等，具有良好的活血散瘀之效。当归能够起到良好的抗血栓、抗贫血的效果，抑制血小板聚集与降低血浆纤维蛋白，提升纤维蛋白溶酶的活性，增强心肌收缩力，调控血压，增加凝血时间，同时还可以调节内分泌，具有良好的镇静脑神经的效果［13］。茯苓、泽泻以及白术能够起到健脾益气的作用，但由于当归、芍药不具备良好的益气健脾之效，增加了党参等中药，以充分发挥补血效果，还能增强茯苓的健脾化湿的作用。淫羊藿所含有的成分淫羊藿黄酮，可以增强D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠T 淋巴细胞增殖反应的功能，提升肝脏总超氧化物歧化酶（SOD）的活性，控制脂质过氧化作用，减少脑组织的过氧化损伤，控制兴奋性氨基酸过度激活造成的神经元损伤［14］。黄芪中含有较多的黄酮类与多糖，可以增强机体抗脂过氧化和清除自由基的作用，提升患者抗氧化能力，还可以加快微循环，优化血液流变性，起到激活与恢复红细胞变形能力的作用；同时还能降低血栓形成的风险，减少血小板的黏附率，起到抗自由基损害、抗兴奋性毒性氨基酸、抗神经细胞缺氧损伤的效果，并且还能增加脑流量，具有良好的扩张血管的作用，特别是能加快脑微循环，可对细胞进行保护，在此基础之上还提升了受损细胞的恢复功能［15］。另外，黄芪还有着改善智能的作用，具有广阔的应用前景。简而言之，轻度AD 的患者，其肺气不足的可能性极大，所以，应使用黄芪补益胸中大气，起到良好的补气升阳的作用。川芎能够加快脑部的血液循环，对中枢神经起到良好的调节作用，可以防止脑缺血再灌注损伤，同时还可调节血压、改善平滑肌痉挛；在组织缺血时，防止血小板的聚集和激活，以免产生血栓；还能控制过氧化脂质的生成，减少自由基对组织器官的损伤。有学者使用当归芍药散的含药脑脊液进行药效学实验［16］，提示含药脑脊液对大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤细胞（PC12）的细胞损伤具有良好的保护作用，其机制和抑制细胞内钙超载息息相关。

AD 的特征性病理改变包含2 种，即β-淀粉样蛋白的聚集与纤维沉积。在生理状态方面，β-淀粉样蛋白具有一定的可溶性；在病理状态方面，其是不可溶的，沉积在老年斑中，和AD 病程的发展息息相关。借助透射电镜查看β-淀粉样蛋白的聚集情况，发现当归芍药散在体外有控制β-淀粉样蛋白生成的作用［17］。另外，人体脑部的胆碱能神经功能和人的记忆功能有着紧密的联系。研究［18］证明，当归芍药散对中枢神经的作用是依靠促进中枢胆碱能的系统功能来实现的。当归芍药散可以提升胆碱乙酰化酶的活性，同时可以促使大鼠脑内海马的烟碱型乙酰胆碱受体合成，最终合成乙酰胆碱，进而提升AD 的记忆水平，防止成熟的神经元凋亡［18］。所以，当归芍药散可以增强AD 患者的记忆水平。

下丘脑存在较多的神经核团，核团分泌出较多的下丘脑调节多肽，促性激素释放激素通过下丘脑到垂体门脉，最终抵达腺垂体，致使腺垂体分泌促黄体生成素（LH）。二者再控制靶腺体卵巢的雌孕激素分泌。当归芍药散可以作用在神经元合成，同时释放神经递质，从而调节神经内分泌对卵巢的作用。临床研究［19］发现，西药联合当归芍药散对AD 有着良好的治疗作用，特别是能够改善患者的认知和感情功能障碍，优化其运动功能。

本研究中，研究组患者的临床疗效高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，2 组患者的ADAS-cog积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的ADAS-cog 积分低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

总的来说，对轻度AD 患者进行当归芍药散联合西药治疗，不光能改善患者的认知和运动功能，还具有较高的安全性，可以在临床中应用。