五虫通络胶囊治疗气虚血瘀型缺血性中风合并2型糖尿病临床观察 *

崔 雨 牛天芹 张宪忠※ 丁玉洁

（1.山东中医药大学第一临床医学院，山东 济南 250014；2.日照市中医医院中医经典科，山东 日照 276800）

缺血性中风是脑部血液循环障碍导致的疾病，是各类脑血管疾病中最为常见的一种。据高级卒中中心数据显示，各类型卒中病例分布比例中，缺血性卒中占74%［1］。该病多发于中老年，患者多伴有多种基础疾病，如糖尿病（DM）、高血压病、高血脂、动脉粥样硬化等。这些基础疾病可导致动脉内膜破坏，致使动脉管腔狭窄，最终形成闭塞，发为缺血性中风。有研究［2］证实DM 是引发脑卒中的重要原因，为可控制的风险因素之一。且血糖在脑梗死后认知功能中的影响越来越受到重视，血糖水平越高，缺血性脑卒中患者病情越重，预后的意识、肌力、生活自理能力越差。朱帅等［3］的回顾性队列研究显示，DM 患者发生缺血性脑卒中的风险是非DM 患者的2.652 倍。临床观察显示，气虚血瘀是缺血性脑卒中的主要病机，故确立了益气活血、化瘀通络的治疗原则。本研究探讨五虫通络胶囊对气虚血瘀型缺血性中风合并2型DM的临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用随机数字表法将2018年6月—2020年12 月因气虚血瘀型缺血性中风合并2 型DM 就诊于日照市中医医院的100 例住院患者分为2 组，各50 例。对照组男27 例，女23 例；年龄45～80 岁，平均年龄（73.49±7.88）岁；脑梗死病程5～12 h，平均病程（8.32±0.43）h；治疗期间脱落3 例，实际进入统计47例。治疗组男28 例，女22 例；年龄61～80 岁，平均年龄（73.25±6.86）岁；脑梗死病程4～13 h，平均病程（8.21±0.53）h；治疗期间脱落2 例，实际进入统计48例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准（1）西医诊断：缺血性脑卒中符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》［4］中的相关诊断标准。2 型DM 诊断符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》［5］中的相关诊断标准。（2）中医诊断：符合国家中医药管理局制定的《中医病证诊断疗效标准》［6］中，关于中风辨证为气虚血瘀证兼见消渴病的相关诊断标准。主症：半身不遂，偏身麻木，舌歪语謇，口渴多饮，多食易饥，尿频量多，形体消瘦。兼症：面色淡白，口唇色暗，气短，乏力，心悸自汗。舌脉：舌质暗淡或有瘀斑瘀点，舌下脉络迂曲，苔薄白，脉细缓或细涩。符合主症1 条，兼症2 条以上，结合舌脉即可诊断。（3）要求内科保守治疗且治疗依从性良好。（4）所有纳入患者均自愿参加且签署知情同意书。

1.3 脱落标准合并其他系统严重并发症者；严重脏器功能不全者；存在认知功能障碍、沟通障碍和精神疾病者；依从性差，不能配合治疗者；各种原因使治疗中断者；未按规定治疗，资料不全影响疗效判定者；有严重不良反应者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组常规治疗，给予抗血小板凝聚、抗动脉硬化、营养神经、改善脑血管供血、改善脑细胞代谢的药物，针对DM 给予降糖治疗，并给予康复锻炼。持续治疗1个月。

1.4.2 治疗组在对照组基础上加用五虫通络胶囊（鲁药制字Z20120025）。五虫通络胶囊组方：水蛭2 g，制乌梢蛇10 g，土鳖虫10 g，醋制地龙10 g，三七粉5 g，丹参10 g，鸡血藤10 g，桃仁10 g，红花10 g，赤芍10 g，黄芪30 g，当归10 g，白僵蚕10 g，制豨莶草10 g，川芎6 g。每次服6粒，每日3次，温水冲服。持续治疗1个月。

1.5 观察指标（1）使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估2 组患者治疗前后的神经功能缺损情况。该量表共42分，评分越高表明患者神经功能缺损越严重。分别于治疗前及治疗后7 d、28 d 进行NIHSS 评分。（2）观察治疗前及治疗后7 d、28 d的同型半胱氨酸（Hcy）（荧光偏振免疫法），超敏C 反应蛋白（hs-CRP）（放射免疫比浊法）水平。（3）对比2组治疗前后中医证候积分。其中主症依据症状由无、轻、中、重分别计0、2、4、6 分，次症依据症状由无、轻、中、重分别计0、1、2、3 分。（4）安全性检查：血、尿、便三大常规，肝、肾功能及心电图等；记录2 组患者服药期间的不良反应发生情况。

1.6 统计学方法采用SPSS 24.0 统计软件分析数据，符合正态分布的方差齐性计量资料以（±s）表示，经t检验（重复测量资料的方差分析）；不符合正态分布的，采用H（Kruskal-Wallistest）检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者NIHSS 评分比较治疗后，2 组NIHSS 评分较治疗前均降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组气虚血瘀型缺血性中风合并2型DM患者NIHSS评分比较（±s，分）

表1 2组气虚血瘀型缺血性中风合并2型DM患者NIHSS评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后同时间节点比较，2）P＜0.05。

治疗后28 d 4.60±0.671）2）7.89±0.781）组别治疗组对照组例数48 47治疗前14.19±1.74 13.45±1.85治疗后7 d 10.13±0.931）2）11.51±1.541）

2.2 2组患者Hcy水平比较治疗后，2组Hcy水平较治疗前均降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组气虚血瘀型缺血性中风合并2型DM患者Hcy水平比较（±s，μmol/L）

表2 2组气虚血瘀型缺血性中风合并2型DM患者Hcy水平比较（±s，μmol/L）

注：与同组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后同时间节点比较，2）P＜0.05。

治疗后28 d 7.90±1.001）2）10.30±1.251）组别治疗组对照组例数48 47治疗前18.72±2.37 17.96±2.11治疗后7 d 12.50±1.501）2）14.05±1.581）

2.3 2 组患者hs-CRP 水平比较治疗后，2 组hs-CRP水平较治疗前均降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组气虚血瘀型缺血性中风合并2型DM患者hs-CRP水平比较（±s，mg/L）

表3 2组气虚血瘀型缺血性中风合并2型DM患者hs-CRP水平比较（±s，mg/L）

注：与同组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后同时间节点比较，2）P＜0.05。

治疗后28 d 1.74±0.041）2）2.84±0.231）组别治疗组对照组例数48 47治疗前5.65±0.56 5.52±0.74治疗后7 d 3.61±0.441）2）3.91±0.331）

2.4 2 组患者中医证候积分比较治疗组和对照组的中医证候积分均较治疗前明显下降（P＜0.01），且治疗组较对照组下降更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2组气虚血瘀型缺血性中风合并2型DM患者中医证候积分比较（±s，分）

表4 2组气虚血瘀型缺血性中风合并2型DM患者中医证候积分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

组别治疗组对照组治疗后29.51±2.261）2）33.46±1.901）例数48 47治疗前45.57±4.27 47.10±2.86

2.5 2 组患者安全性指标比较治疗期间，治疗组中个别患者出现腹胀、恶心呕吐等胃肠道反应症状，给予对症处理后即消失。治疗中未发现安全性检测指标异常及过敏情况。

3 讨论

临床上缺血性脑卒中发病人数不断上升，由2005年的112/10万升高至2017年的156/10万［7］。2017年国际糖尿病联盟报告的全球DM 概览显示，我国成年（20～79岁）DM患病人数高达1.144亿［8］，而两病合并的发病率、致死率逐年升高。持续处于高血糖状态，将诱使糖化终末产物的生成和蓄积，损伤内皮细胞，损害微循环，启动和加速动脉粥样硬化的发生发展，使卒中风险增加2～5 倍［9］，增加缺血性中风合并2 型DM 患者预后不良的危险性［10］。因此提高DM 治疗率和控制率，对于提高卒中救治成功率和降低致死率、致残率具有重要意义。

中医认为，缺血性中风的一个主要病机为气虚血瘀。本病病位在脑，好发于中老年人。随着年龄的增长，人体的气血渐衰，肾精亏损，生髓不足，髓海失充，致使脑络中血液运行迟缓、血行不畅，血液瘀结积滞而为中风，故治疗时当以活血化瘀为主。五虫通络胶囊中含有5种虫类药物。虫类善行善动，为血肉有情之品。吴鞠通有言“以食血之虫，飞者走络中气分，走者走络中血分”，其达于气分、血分，攻逐血瘀。地龙中的有效成分可以通过纤溶、溶栓、抗凝，修复血管内皮细胞受损，抑制血小板活化，抑制DM 微血栓的形成［11］。水蛭能有效降低患者血液黏稠度，避免血液凝集，并对DM患者血糖水平起到良好的控制作用［12］。丹参中的丹参酮ⅡA 磺酸钠具有降低血液黏稠度、抑制血小板聚集、拮抗钙超载、改善微循环、增加脑血流量、提高脑组织抗缺氧能力、减少细胞凋亡、抗自由基损伤等作用［13］。方中黄芪所含的黄芪皂苷，可通过神经保护、血脑屏障保护、抗炎等作用，有效治疗缺血性脑卒中。多项研究［14-16］结果显示，黄芪具有双向调节血脂及血糖作用，摄入体内后能发挥强大的抗氧化作用，从而起到清除氧自由基、抑制脂质过氧化，以达预防和阻断高血糖及并发症的作用。从具体疗效分析，五虫通络胶囊能多靶点、多机制起到脑保护、促进神经功能恢复的作用［17］。

Hcy 是一种含硫氨基酸，参与甲基循环。高Hcy 可诱发氧自由基大量生成、损伤血管内皮、促进血管平滑肌细胞增殖与脂蛋白氧化、活化炎症反应等参与动脉粥样硬化，是2型DM患者和脑卒中患者的一个独立危险因素，其Hcy 水平明显升高［18-20］。hs-CRP 是一种炎症标志物，当机体受到炎症性刺激时，肝细胞合成的急性相蛋白促进动脉粥样硬化斑块的形成，也可加速动脉血栓的形成，是诱发缺血性脑卒中的一个重要因素。

本研究结果显示，治疗后治疗组患者NIHSS 评分较低，且半身不遂、偏身麻木、舌歪语蹇症状的改善较对照组明显，表明五虫通络胶囊能有效加快患者神经功能的恢复，促进患者肢体活动的恢复，对气虚血瘀型缺血性中风合并2型DM患者有显著的疗效。