养心生脉颗粒联合尼可地尔治疗不稳定型心绞痛的效果及对心肌酶谱的影响

李配　陈阵　浦湧

【摘要】 目的：探究養心生脉颗粒联合尼可地尔治疗不稳定型心绞痛的效果，以及对心肌能量代谢的影响。方法：选取2020年10月—2022年10月武汉经济技术开发区（汉南区）人民医院收治的80例不稳定型心绞痛患者作为本次研究对象，应用随机数字表法将其分为对照组（n=40）接受尼可地尔治疗，观察组（n=40）接受尼可地尔联合养心生脉颗粒治疗。对比两组症状发作情况[心率、每日发作频率、发作持续时间]、心肌酶谱[乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）]、血清炎症因子[白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）]、血脂[甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）]水平、心肌能量代谢、血清游离脂肪酸水平。结果：治疗后，两组心率、每日发作次数均降低，发作持续时间均缩短，观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组LDH、CK-MB、CK、cTnI均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组IL-6、TNF-α、Hcy、hs-CRP水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组HDL-C水平均升高，TG、TC、LDL-C均降低，观察组HDL-C高于对照组、TG、TC、LDL-C水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组心肌能量代谢、血清游离脂肪酸水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对不稳定型心绞痛患者采用养心生脉颗粒联合尼可地尔治疗，效果显著，可改善患者心肌缺血状态，减轻炎性反应，降低血脂水平及心肌能量代谢、血清游离脂肪酸水平。

【关键词】 养心生脉颗粒 尼可地尔 不稳定型心绞痛 心肌能量代谢 心肌酶谱 炎症因子

The Effect of Yangxin Shengmai Granules Combined with Nicorandil in the Treatment of Unstable Angina Pectoris and Its Impact on Myocardial Enzyme Spectrum/LI Pei， CHEN Zhen， PU Yong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（05）： 0-075

[Abstract] Objective： To explore the effect of Yangxin Shengmai Granules combined with Nicorandil on unstable angina pectoris and its influence on myocardial energy metabolism. Method： Eighty patients with unstable angina pectoris treated in Wuhan Economic and Technological Development Zone （Hannan District） People's Hospital from October 2020 to October 2022 were selected as the objects of this study. They were divided into control group （n=40） to receive Nicorandil treatment， and observation group （n=40） to receive Nicorandil combined with Yangxin Shengmai Granules treatment by random number table method. Symptom onset [heart rate， daily attack frequency， attack duration]， myocardial enzyme profile [lactate dehydrogenase （LDH）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， creatine kinase （CK）， cardiac troponin I （cTnI）]， serum inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， homocysteine （Hcy）， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）]， lipid [triglyceride （TG）， cholesterol （TC）， low density lipoprotein （LDL）， high density lipoprotein （HDL）] levels， myocardial energy metabolism， serum free fatty acid levels of the two groups were compared. Result： After treatment， the heart rate and daily frequency of attacks were decreased and the duration of attacks was shortened in both groups， the observation group were superior to the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， LDH， CK-MB， CK and cTnI were decreased in both groups， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-6， TNF-α， Hcy and hs-CRP in both groups were decreased， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， HDL-C levels increased and TG， TC and LDL-C decreased in both groups， HDL-C level in observation group was higher than that in control group， TG， TC and LDL-C levels were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， myocardial energy metabolism and serum free fatty acid levels were decreased in both groups， and the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Yangxin Shengmai Granules combined with Nicorandil in the treatment of patients with unstable angina pectoris has a remarkable effect， which can improve the myocardial ischemia state， reduce the inflammatory response， reduce the level of blood lipids， myocardial energy metabolism and serum free fatty acid level.

[Key words] Yangxin Shengmai Granules Nicorandil Unstable angina pectoris Myocardial energy metabolism Myocardial enzyme profile Inflammatory factors

冠心病是常见的心血管疾病，是指冠状动脉发生粥样硬化后，引发血管腔狭窄，导致患者心肌发生缺血和缺氧，最终导致临床综合征发生，再加之受到人口老龄化、饮食结构的改变，众多因素影响下，发病率逐年上升。不稳定型心绞痛是冠脉综合征中的一种常见病证，发病原因是冠状动脉内径变窄，导致发生心肌缺血，致使发生不稳定型心绞痛。该病进展较快，如不及时治疗可进展至心肌梗死、心源性猝死[1]。因此，有效治療方式，可减缓患者病情进展，进而阻止不稳定型心绞痛演变成为心肌梗死。现阶段，临床中主要使用西药治疗不稳定型心绞痛，以改善患者临床症状，但并不能彻底治愈该病[2-3]。尼可地尔是一种硝酸酯类药物，具有扩张冠状动脉、抑制血小板聚集效果，且可以增加心肌供氧，降低心肌耗氧，抑制冠状动脉痉挛。祖国医学认为，冠心病的病因病机变化复杂，证型虚实，或夹杂可虚可实，临床中以痰瘀互结证最为多见，因此，对于不稳定型心绞痛应该以祛瘀为主。养心生脉颗粒具有宽胸之功，清热泻火之效。本文为探究养心颗粒联合尼可地尔治疗不稳定型心绞痛的效果，使用平行对照方式加以探究，现做如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年10月—2022年10月武汉经济技术开发区（汉南区）人民医院收治的80例不稳定型心绞痛患者作为本次研究对象，纳入标准：（1）符合不稳定型心绞痛的诊断[4]；（2）符合CCS分级Ⅲ、Ⅳ级诊断[5]。排除标准：（1）先天性心脏病；（2）药物禁忌；（3）凝血异常；（4）肝肾功能不全。应用随机数字表法将患者分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。本研究通过本院医学伦理委员会审核。患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 接受尼可地尔治疗，患者口服尼可地尔（生产厂家：西安汉丰药业有限责任公司，批准文号：国药准字H61022860，规格：5 mg），每天3次，每次5 mg，治疗4周。

1.2.2 观察组 接受养心生脉颗粒联合尼可地尔治疗，尼可地尔用法用量与对照组一致，养心生脉颗粒（生产厂家：秦皇岛市山海关药业有限责任公司，批准文号：国药准字Z20030096，规格：14 g/袋），每次一袋，每天3次，治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 症状发作情况 记录两组患者心率、每日发作频率、发作持续时间。

1.3.2 心肌酶谱 在治疗前后采集患者静脉血5 mL，离心处理，取上清液，使用全自动生化仪检测两组乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平，按照试剂盒要求检测。

1.3.3 血清炎症因子 在治疗前后采集患者空腹静脉血3 mL，离心处理，取上清液，使用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP），按照试剂盒要求检测。

1.3.4 血脂水平 在治疗前后采集患者空腹血3 mL，离心处理，取上清液，使用全自动生化仪检测两组甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平。

1.3.5 心肌能量代谢、血清游离脂肪酸水平 在治疗前后采集两组静脉血3 mL，使用酶联免疫吸附法检测两组血清游离脂肪酸水平。计算心肌能量消耗水平，参照公式：心肌能量消耗=左室收缩末周向室壁应力×射血时间×每搏输出量×4.2×10-4 [6]。

1.4 统计学处理

采用计算机中的SPSS 26.0软件对数据进行统计、分析、比较。以（x±s）表示计量资料，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；以率（%）表示计数资料，采用字²检验。若P<0.05，则表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

对照组男患者和女患者的比例为21∶19，年龄45～73岁，平均（61.28±0.68）岁；病程2～7年，平均（3.89±0.75）年；CCS分级：Ⅲ级25例，Ⅳ级15例；合并基础病：高血脂27例，高血糖21例，高血压19例。观察组男患者和女患者的比例为20∶20，年龄46～75岁，平均（61.34±0.71）岁；病程3～8年，平均（3.91±0.79）年；CCS分级：Ⅲ级24例，Ⅳ级16例；合并基础病：高血脂26例，高血糖20例，高血压20例。两组患者基线资料相较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 症状发作情况

治疗前，两组心率、每日发作次数、发作持续时间相较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组心率、每日发作次数均降低，发作持续时间均缩短，观察组均优于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 心肌酶谱

治疗前，两组LDH、CK-MB、CK、cTnI相较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LDH、CK-MB、CK、cTnI均降低，观察组均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 炎症因子

治疗前，两组IL-6、TNF-α、Hcy、hs-CRP水平相较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-6、TNF-α、Hcy、hs-CRP水平均降低，观察组均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 血脂水平

治疗前，两组TG、TC、LDL、HDL水平相较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组HDL水平均升高，TG、TC、LDL均降低，观察组HDL高于对照组，TG、TC、LDL水平均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.6 心肌能量代谢、血清游离脂肪酸水平

治疗前，两组心肌能量代谢、血清游离脂肪酸水平相较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组心肌能量代谢、血清游离脂肪酸水平均降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表5。

3 讨论

不稳定型心绞痛在临床中较为多见，该病发病机制复杂，临床有研究显示，冠状动脉粥样硬化发生炎症反应后，导致斑块破裂，致使冠脉內血栓形成是不稳定型心绞痛的生理机制。随着国民经济水平的提升，大众生活及工作压力升高，众多因素导致的心血管疾病发病率呈上升趋势[7]。有研究显示，30%不稳定型心绞痛患者在半年内可发生急性心肌梗死，有10%左右患者在发病后1年内发生急性心肌梗死，致死率高达17%[8]。因此，对于不稳定型心绞痛患者进行有效治疗，控制患者病情进展，减少并发症、降低致死率意义显著。

尼可地尔是治疗冠心病心绞痛一线药物，是一种可抗心绞痛的钾离子通道开放剂，能够选择性地与抑制二磷酸腺苷受体拮抗类似物，抑制血小板聚集，增加冠状动脉血流量，扩张阻力血管，减轻心肌耗氧，降低心脏负荷。且该药还可选择性抑制二磷酸腺苷与血小板受体结合，促进环腺苷酸依赖、前列腺素E1刺激的舒血管物质磷酸蛋白磷酸化，抑制二磷酸腺苷介导的纤维蛋白原，抑制二磷酸腺苷受体活性，抑制下游血小板Ⅱb/Ⅲa复合物活化，扩张血管，且不会影响心肌收缩及心率。将尼可地尔应用在抗不稳定型心绞痛导致的血小板聚集同样可以实现抗血小板聚集，最终实现抗凝[9-10]。中医学中认为，冠心病导致的不稳定型心绞痛属于“本虚在先、因虚致实、虚中夹实”，治疗应该以活血化瘀、芳香开窍为主，通过改善患者心脉痹阻、气虚、血滞，缓解心肌细胞缺血，改善患者症状。养心生脉颗粒中含有的归身、熟地为君药，能够活血养血，还可健脾养心，茯神、人参、麦冬为臣药，能够益肝血、养心神[11-13]。将尼可地尔与养心生脉颗粒联合应用在不稳定型心绞痛疾病中，可起协同作用，提高抗血小板聚集效果，并通过改善心肌细胞的供血和供氧，减轻胸闷及心悸症状[14]。本文结果显示，观察组心率、每日发作次数均低于对照组，发作持续时间短于对照组（P<0.05）；提示尼可地尔联合养心生脉颗粒可降低患者心率，减少不稳定心绞痛的发作次数及发作持续时间。

CK-MB、LDH、CK、cTnI水平可作为评价心肌细胞损伤的关键指标，如果患者心肌损伤后，血清中心肌酶会在3 h内迅速升高，提示心肌酶谱表达量与心肌损伤程度有关[15]。心肌酶谱中CK-MB、LDH、CK、cTnI在不稳定型心绞痛患者机体内异常升高，在患者心肌缺血、缺氧得到改善后，以上指标会显著降低，提示不稳定型心绞痛患者检测CK-MB、LDH、CK、cTnI指标具有一定诊断价值，且以上指标表达量与病情严重程度有关[16]。本文结果显示，观察组CK-MB、LDH、CK、cTnI均低于对照组（P<0.05）；提示养心生脉颗粒联合尼可地尔治疗不稳定型心绞痛，可降低心肌酶谱，改善心肌损伤。

IL-6表达量上升会导致血管壁损伤，进而导致血管平滑肌细胞和内皮细胞增生，因此IL-6参与动脉血栓的形成和发展[17]。TNF-α是反映机体炎症的重要因子，其表达量升高导致平滑肌细胞凋亡，引起内皮细胞坏死，进而导致血管硬化及血栓发生。Hcy水平升高会刺激血管平滑肌增生，导致血管内皮细胞损伤加大，形成血栓。hs-CRP水平升高表明机体出现炎性反应，该表达量升高会诱导多种细胞因子、纤维蛋白原分泌增多，促进斑块形成及加快斑块破裂，加速血栓形成。本文结果显示，观察组IL-6、TNF-α、Hcy、hs-CRP水平均低于对照组（P<0.05）；提示养心生脉颗粒联合尼可地尔可减轻炎性反应，抑制血栓形成。

有研究指出，血脂水平异常和动脉粥样硬化关系密切，如机体胆固醇升高则与心血管事件危险系数呈负相关关系，如胆固醇含量降低1%，则心血管事件危险性相应降低[18]。因此，机体血脂水平可体现不稳定型心绞痛治疗效果。本文结果显示，观察组HDL-C水平高于对照组，TG、TC、LDL-C均低于对照组（P<0.05）；提示养心生脉颗粒联合尼可地尔通过改善血脂水平，改善心绞痛临床症状，与张秋等[19]研究结果一致。

临床研究显示，心绞痛和心肌能量代谢呈正相关关系。在正常氧供情况下，心脏需要的能量主要源自葡萄糖、脂肪酸，其中脂肪酸的耗氧量高于葡萄糖，并且效率较低[20]。在心脏出现缺氧、缺血时，脂肪酸是主要的供能途径，且含氧量增多。并且，大量的脂肪酸代谢产物，会诱导活性氮簇显著增多，破坏氧化作用的平衡，给机体组织和细胞功能带来损伤，导致心绞痛发生。因此，改善不稳定型心绞痛患者的心肌能量代谢，可作为治疗心绞痛疾病的主要方式。也就是增加葡萄糖代谢，减少脂肪酸氧化，减轻心肌损耗，阻止心绞痛发生。本文结果显示，观察组心肌能量代谢、血清游离脂肪酸水平均低于对照组（P<0.05）；提示养心生脉颗粒联合尼可地尔可降低心肌能量代谢、血清游离脂肪酸水平，进而抑制不稳定型心绞痛发生。

综上所述，对不稳定型心绞痛患者采用养心生脉颗粒联合尼可地尔治疗，效果显著，可改善患者心肌缺血状态，减轻炎性反应，降低血脂水平及心肌能量代谢、血清游离脂肪酸水平。

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