针对动脉粥样硬化性心脑血管疾病的新型降脂药物的作用机制及研究进展

刘惠　蒋萌　束宁德　刘庆新

【摘要】 动脉粥样硬化性疾病是心脑血管疾病的主要病因之一，动脉斑块的形成导致血管狭窄，循环系统血流障碍，从而导致组织缺氧而引发一系列心脑血管疾病，严重狭窄或斑块破裂形成血栓可导致循环血管闭塞，从而导致组织坏死，增加心脑血管疾病致死风险。目前动脉粥样硬化的治疗手段主要是针对循环中血脂水平的降低，他汀类药物仍然是一线降脂药物，尽管他汀类药物已经被证实具有良好的疗效和广泛适用性，但由于其剂量依赖性和副作用，相当一部分患者在血脂水平未达到指南推荐的标准时就不得不停用，因此，开发除他汀类药物之外能够降低血脂水平并具有良好疗效和耐受性的替代治疗药物具有重要意义。本篇文章主要综述目前针对动脉粥样硬化性心脑血管疾病的降脂新型药物的作用机制及临床研究进展，以期为动脉粥样硬化降脂治疗提供新的诊疗思路。

【关键词】 心脑血管疾病 动脉粥样硬化 降脂治疗 降脂药物

Mechanism and Research Progress of Novel Lipid-lowering Drugs for Atherosclerotic Cardiovascular Diseases/LIU Hui， JIANG Meng， SHU Ningde， LIU Qingxin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（05）： -164

[Abstract] Atherosclerotic diseases are one of the main etiology of cardiovascular and cerebrovascular diseases. The formation of arterial patch leads to the narrowing of vessel and the blood flow disorder of circulation system， which leads to tissue hypoxia and leads to a series of cardiovascular and cerebrovascular diseases. Severe narrowing or patch rupture to form thrombus can lead to occlusion of circulating vessel， resulting in tissue necrosis， which increases the risk of death from cardiovascular and cerebrovascular diseases. At present， the treatment of atherosclerosis is mainly aimed at the reduction of blood lipid level in circulation， and statins are still the first-line hypolipidemic. Although statins have been proven to have good efficacy and wide applicability， due to their dose-dependence and side effects， a considerable number of patients have to stop using them when their blood lipid levels do not meet the standards recommended by the guidelines. Therefore， it is of great significance to develop replacement treatment drugs in addition to statins that can reduce blood lipid levels and have good efficacy and tolerance. This article mainly reviews the mechanism of action and clinical research progress of new hypolipidemic for atherosclerotic cardiovascular and cerebrovascular diseases， in order to provide a new diagnosis and treatment idea for atherosclerotic lipid-lowering therapy.

[Key words] Cardiovascular and cerebrovascular diseases Atherosclerosis Lipid-lowering therapy Hypolipidemic

血管疾病是全球死亡的主要原因，動脉粥样硬化是重要的病因之一，由动脉粥样硬化所导致的血管疾病包括冠心病、脑血管病和外周动脉疾病[1-2]。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是动脉粥样硬化的独立危险因素，降低LDL-C水平是动脉粥样硬化性心脑血管疾病的重要一级和二级预防的关键策略[3]。他汀类药物仍是降低LDL-C的基石疗法。大规模随机试验已证明他汀类药物对高风险患者的降脂治疗有很大益处[4]。然而，由于他汀类药物的剂量依赖性及严重的副作用，往往还未达到指南要求的血脂水平就被迫停药而更换其他替代降脂药物。目前，一些新型降脂药物也逐步进入临床试验及应用阶段，并取得突破性进展。寻找新型有效的替代降脂药物，降低他汀类药物已达最大耐受剂量的高脂患者患动脉粥样硬化性心血管疾病的风险具有重要意义。本文主要对新型降脂药物的作用机制及研究进展进行综述。

1 贝培多酸

1.1 作用机制

贝培多酸（ETC-1002）是一种降低LDL-C的新药物，它能够抑制ATP柠檬酸裂解酶（ACL）。ACL是一种胞浆酶，催化线粒体衍生的柠檬酸裂解为草酰乙酸和乙酰辅酶A（CoA），后者是从头合成胆固醇和脂肪酸的共同底物。ALC在肝脏和白色脂肪组织等脂肪生成组织中高表达，位于哺乳动物胆固醇生物合成途径中羟甲基戊二酰（HMG）-CoA还原酶的上游[5]。ETC-1002本身是一种前药，内源性肝脏酰基CoA合成酶活性将其转化为活性代谢物（ETC-1002-CoA）后抑制ACL。ETC-1002通过抑制肝脏中胆固醇的合成，诱导低密度脂蛋白（LDL）受体（LDL-R）代偿性上调[6]，并刺激肝脏对LDL颗粒的摄取，从而有助于降低血中LDL-C水平。初步动物实验表明，除了抑制ACL外，ETC-1002还能够激活AMP活化的蛋白激酶（AMPK），这是一种调节全身能量代谢的主激酶，另外还可以通过抑制胆固醇和脂肪酸合成的限速酶HMG-CoA还原酶和乙酰CoA羧化酶分别抑制脂肪酸和胆固醇合成途径[7]。在糖尿病和肥胖小鼠模型中，ETC-1002改善了肝脏脂肪变性，降低了血浆非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、甘油三酯和游离脂肪酸，降低了血糖水平并改善了葡萄糖耐量。此外，在用ETC-1002处理的人单核细胞来源的巨噬细胞中，AMPK磷酸化水平的增加降低了促炎细胞因子和趋化因子的产生。另外，在饮食性肥胖小鼠模型中，ETC-1002恢复了脂肪AMPK活性，降低了c-Jun氨基末端激酶（JNK）磷酸化，并降低了巨噬细胞特异性标记物4F/80的表达[8]。从以上研究可以看出，ETC-1002可能对代谢综合征的全身炎症、血糖控制、胰岛素抵抗和血管并发症有潜在的益处。

1.2 药物研究进展

在已经测试的集中ACL抑制剂中，ETC-1002处于临床开发的最高级阶段，与早期化合物相比，其生物利用度和特异性均有所提高。啮齿类动物实验表明，抑制ACL对脂肪酸和胆固醇的合成都有潜在的影响，但针对人类的研究表明其只对胆固醇的合成有影响。在Ⅱ期试验中，ETC-1002作为单一疗法、联合依折麦布和加入他汀类药物治疗都能够降低LDL-C，ETC-1002联合依折麦布治疗不耐受他汀类药物的患者时，降低LDL-C的效果最明显[9]。ETC-1002是一种新颖的，口服的，半衰期为15～24 h的小分子，它在小肠中被迅速吸收。由于这种分子与他汀类药物结合的细胞表面受体不同，因此在肝脏中并不会与他汀类药物竞争摄取途径。此外，他汀类药物是在肌肉中发挥抑制胆固醇的作用，而该药为前药，在肝脏中才能被活化并发挥胆固醇抑制作用，理论上能够避免潜在的肌肉不良反应。目前为止，该药已经进行了多项Ⅰ期和Ⅱ期临床试验。

在多项Ⅰ期临床试验中，对ETC-1002进行了安全性、耐受性和药代动力学评估，结果表明ETC-1002具有良好的安全性和耐受性，并且无剂量限制的副作用[9]。Ⅱ期临床试验评估了ETC-1002在高胆固醇血症（LDL-C为130～220 mg/dL）和甘油三酯正常（小于150 mg/dL）或甘油三酯升高（150～400 mg/dL）患者中降低LDL-C的有效性和安全性，试验结果显示ETC-1002有显著的降低LDL-C的功效，并且效果与剂量呈正相关。另外，研究还发现ETC-1002以剂量依赖的方式降低动脉粥样硬化生物标志物载脂蛋白B（ApoB）、非HDL-C和LDL颗粒数量。经ETC-1002治疗的患者其超敏C反应蛋白（hs-CRP）也呈下降趋势[10]。另外一项Ⅱ期临床试验评估了ETC-1002在2型糖尿病患者中降低LDL-C的有效性和安全性，结果显示在2型糖尿病患者中ETC-1002也有显著的降低LDL-C效果，然而24 h连续血糖监测评估显示，血糖控制改善趋势并不显著[11]。一项评估ETC-1002在高胆固醇血症和高血压患者中的安全性和有效性的Ⅱ期临床试验结果显示其对血压并无不良影响，其安全性和耐受性良好，且无剂量限制的副作用[9]。后续Ⅱ期临床试验中评估了ETC-1002和他汀类药物联合使用的降脂效果，结果显示与ETC-1002单药治疗相比，添加他汀类药物的ETC-1002降低LDL-C的效果并未明显提高，这可能与两种药物作用机制重叠有关[12]。还有研究发现，针对他汀类药物不耐受患者，接受ET-1002单药治疗的患者与接受依折麦布单药治疗的患者相比，LDL-C显著降低，最高可达30%。LDL-C的降低发生在治疗的前2周内，并在治疗期间持续，并且与依折麦布单药治疗组相比，ETC-1002单药治疗组的hs-CRP明显降低40%，同时接受ETC-1002和依折麦布联合治疗的患者，LDL-C降低高达48%。研究表明联合治疗具有良好的安全性和耐受性，总而言之，ETC-1002联合依折麦布治疗他汀类药物不耐受患者似乎是一种安全有效的方案，后期还需对心血管疾病的影响进行评估[13]。

现有的临床试验结果表明，ETC-1002可能是降低LDL-C的一种新的治疗方法。在多项Ⅱ期研究中，总共随机分配了977例参与者，其中669例接受了活性药物，ETC-1002已被證明无论是单药治疗、联合他汀类药物还是联合依折麦布治疗都可以降低LDL-C，并且，当ETC-1002联合依折麦布治疗有他汀类药物不耐受史的患者时，LDL-C降低最明显。但目前ETC-1002是否对其他心脏代谢危险因素（如高血糖和胰岛素抵抗）产生临床相关的有利影响尚不清楚，需要进一步的临床研究来验证。目前关于疗效和耐受性的研究结果已经有一个大型Ⅲ期临床实验正在设计中，以获得更多关于他汀类药物联合使用的有效性和安全性的信息，以及在他汀类药物不耐受患者中添加依折麦布时的治疗信息[9]。

2 PCSK9抑制剂

2.1 作用机制

PCSK9主要由肝脏表达和分泌，但在肠、肾及中枢神经系统中也有较低水平的表达[14]。当PCSK9水平较低时，LDL-C与细胞表面受体LDL-R结合通过胞吞作用包裹入囊泡中，而囊泡中的酸性环境可使两者分离，LDL-R可循环到细胞表面继续进行LDL-C的转运，而含有LDL-C的囊泡颗粒与溶酶体相融合并导致LDL-C的降解。而当PCSK9水平较高时，PCSK9与LDL-R结合通过胞吞作用进入细胞，囊泡中的酸性环境使两者结合更紧密，最终导致囊泡与溶酶体结合后两者一起被分解，LDL-R则不能再循环到细胞表面进行LDL-C的转运，另外在LDL-R分泌出细胞之前PCSK9就能在高尔基体中与细胞内的LDL-R结合，并将LDL-R引导到溶酶体进行降解。因此，PCSK9通过细胞内及细胞外对LDL-R的结合及引导降解作用使肝细胞表面的LDL-R减少，从而减少LDL-C的转运，最终导致循环中LDL-C的升高。

2.2 药物进展

2.2.1 PCSK9单克隆抗体 目前的阻断手段主要包括单克隆抗体，单克隆抗体治疗剂包括依洛尤单抗（Evolocumab）、阿莫罗布单抗（Alirocumab）和伯考赛珠单抗（Bococizumab）。它们结合PCSK9的催化结构域和原结构域，阻断与LDL-R的相互作用，中和PCSK9的活性。

依洛尤单抗已经在多个随机对照试验中进行了测试，包括几个涉及>3 000例患者的12周试验，1个涉及901例患者的52周试验[15]，以及最近发表的关于高危受试者PCSK9抑制剂治疗后的心血管疾病结局研究试验[16]。由于在高血脂水平人群中发挥作用需要LDL-R的存在导致LDL-C的降低比预期的要小。现有的临床试验结果表明，依洛尤单抗在非高血脂水平患者中表现出相同的降脂效果，并可持续2.2年[14]。PCSK9单抗类药物在各种临床环境中显示出对关键脂质组分代谢的益处，通过超声测量动脉粥样硬化体积百分比的临床研究进一步提供了支持依洛尤单抗降脂作用的证据。一项在968例接受冠状动脉造影的患者中进行的研究表明，与安慰剂组相比，依洛尤单抗显著降低了动脉粥样硬化体积，并表明了这与治疗中LDL-C水平的降低有关[17]。

阿莫罗布单抗是美国食品药品监督管理局（FDA）于2015年7月批准的第一个PCSK9抑制剂，用于进行饮食及他汀类药物最大耐受治疗后的成年高胆固醇血症患者或仍需要额外降低LDL的临床动脉粥样硬化性心脏病患者[18]。多项临床试验发现阿莫罗布单抗具有与依洛尤单抗相似的降脂作用，虽然大多数试验研究主要观察胆固醇水平从基线到第24周的变化，然而，一项在多国，包括非洲、欧洲、北美和南美等27个国家320个地点进行的大型Ⅲ期随机双盲安慰剂对照平行组研究（ODYSSEYLONG TERM trial）显示，在78周时，阿莫罗布单抗仍有持久的降低LDL-C的效果[19]。

伯考赛珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，保留了大约3%的小鼠序列。保留的小鼠序列已经被证明在一些患者中可刺激产生高滴度抗药物抗体，这直接减弱了降低LDL-C的效果和持续时间。这一理论观点也在多国的平行降脂试验中被证实，这些试验招募了4 300例高脂血症患者，随访时间长达12个月[20]。按治疗期间有无抗药抗体进行分层，在伯考赛珠单抗治疗的大部分患者中出现了高滴度的抗药物抗体，显著减弱了LDL-C降低的程度和持久性。此外，在没有产生抗药物抗体的患者中，LDL-C减少的程度差异很大。因此，伯考赛珠单抗开发计划于2016年11月停止[14]。

目前患者接受这两种药物的总年数不足以评估长期安全性问题。研究发现依洛尤单抗和阿莫罗布单抗都有表现出局部注射部位反应、肌痛及出现神经认知障碍等反应。基于这两种药物的降脂效果和从初步心血管不良事件数据中获得临床益处的潜力，大多数委员会成员投票赞成批准依洛尤单抗和阿莫罗布单抗用于临床[21]。PCSK9抑制剂是一种新的方法，即使在他汀类药物最大耐受的背景下，也能显著降低各种高心血管疾病风险患者群体的LDL-C。两项大规模临床试验评估了两种PCSK9单克隆抗体对心血管结局的影响。第一项试验中PCSK9抑制剂依洛尤单抗显著降低了LDL-C水平，并相对降低了心血管事件[16]。第二项试验评估阿莫罗布单抗的治疗效果，观察到已经接受了高强度他汀类药物治疗的患者，其主要不良心血管事件仍有显著减少，LDL-C水平下降近90%[22]。试验表明，即使与高强度他汀类药物联合使用，PCSK9抑制仍具有有效性[23]。FDA批准的PCSK9单克隆抗体的试验已经证实，抑制PCSK9可以有效降低LDL-C水平。然而，这些疗法涉及复杂的生产要求和高昂的成本[24-25]，这可能是导致这些治疗方案的使用率持续偏低的主要原因。

2.2.2 英克西兰（Inclisiran） 近年来，阻断PCSK9合成的新方法还有Inclisiran，它是一种专门靶向诱导PCSK9的mRNA降解的雙链siRNA，通过抑制PCSK9的翻译、蛋白合成，降低血浆中PCSK9的水平来降低血浆中LDL-C[26]，在临床试验中，Inclisiran治疗使血浆LDL-C水平降低了约50%[27]。

2.2.3 AT04A 一种名为AT04A的抗PCSK9疫苗被证实能够降低血浆脂质水平，阻碍动脉粥样硬化的发展[28]。AT04A由同源小鼠和成熟人PCSK9蛋白153-692氨基酸残基N端表位多肽组成。在Ⅰ期临床试验中表明，AT04A具有安全性和免疫原性，并且具有显著的降低LDL-C活性的效果，这为进一步开发研究提供了依据[29]。

3 血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）抑制剂

与正常人相比，动脉粥样硬化性心脑血管疾病患者的肝特异性分泌蛋白ANGPTL3显著降低。ANGPTL3能够抑制内皮脂肪酶和脂蛋白脂肪酶（LPL）活性，导致LDL和甘油三酯升高[30]。并且研究发现，ANGPTL3功能丧失与降脂存在相关性，这使得ANGPTL3成为一个非常有吸引力的药理靶点。目前为止，已发现两种抑制ANGPTL3的方法。第一种是名为依维苏单抗（Evinacumab）的针对ANGPTL3的单克隆抗体，其作用机制是通过增加LPL及其他相关代谢酶的活性来降低LDL-C、非HDL-C、甘油三酯水平。在纯合子家族性高胆固醇血症患者中，Evinocumab可使血浆LDL水平从20%降至90%，甘油三酯水平降低50%[31]。第二种是ANGPTL3特异性反义寡核苷酸（ASOs），其作用机制是抑制ANGPTL3的合成，研究发现，在健康组中，ASOs可以剂量依赖性地使甘油三酯水平从30%降低到60%，此外对LDL和HDL的水平也有正向的影响[32]。

4 微粒体甘油三酯转运蛋白（MTP）抑制剂

MTP可通过将甘油三酯转运到ApoB，起到极低密度脂蛋白（VLDL）颗粒的组装和分泌作用。洛美他派（Lomitapide）是一种MTP抑制剂，可阻断LDL颗粒代谢前的组装，已被批准用于家族性高胆固醇血症的治疗。随时间推移，VLDL最终会转变成LDL，因此，减少VLDL生成的同时也降低了LDL-C的水平[33]。临床研究发现，Lomitapide不仅能够降低LDL-C水平，还能够降低血浆HDL-C和载脂蛋白AⅠ（ApoAⅠ）水平[34-35]。临床研究表明，Lomitapide有较高的胃肠道窘迫、转氨酶升高和脂肪肝发生率，但这些并发症的不利影响被动脉粥样硬化性心脑血管疾病风险的降低及生活质量的提高所抵消。然而由于Lomitapide仍然存在发生这些并发症的潜在风险，其目前仅作为纯合子家族性高胆固醇血症患者的辅助治疗手段。

5 二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂

DGAT1通过催化甘油三酯合成途径的最后一步，在脂质代谢中发挥关键作用。Pradigastat是一种口服DGAT1抑制剂。在Ⅰ、Ⅱ期临床试验中，6例家族性高乳糜微粒血症患者在为期21 d的治疗中表现出41%～70%的甘油三酯水平的剂量依赖性降低，在接受规定剂量范围内Pradigastat治疗的患者中出现了轻微的短暂胃肠道不良事件[36]。在一项由106例超重或肥胖患者参与的试验中，Pradigastat经过了多次剂量递增，结果显示，其能够降低餐后血糖、胰岛素和甘油三酯水平，同时增加了餐后胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的水平[37]，胃肠道不良反应主要包括恶心和腹泻，尤其是剂量在10 mg时反应最明显。低脂饮食能够提高其耐受性，但胃肠道反应仍然限制了该药物的继续开发和广泛使用。

6 Apo抑制剂和拟肽

6.1 米泊美生（Mipomersen）

脂蛋白（a）[LP（a）]是由ApoB100共价结合于Apo（a）组成，已被认为是心脑血管疾病的独立危险因素和促动脉粥样硬化的潜在因素。Lp（a）水平与心脑血管疾病风险降低有关[38]。Mipomersen是一种新型的第二代ASOs，它通常在肝细胞中累积，其可与ApoB mRNA结合并限制mRNA的可用性，从而导致ApoB及其他需要ApoB的脂蛋白（包括LDL、VLDL和乳糜微粒）的产生减少[33]。一项Meta分析表明，与Lomitapide相比，Mipomersen可显著降低Lp（a）20%～40%，非HDL-C 28%，LDL 35%～47%，而HDL-C的水平不受影响。虽然大量临床实验表明，Mipomersen对不同高胆固醇患者都具有降低载脂蛋白相关脂蛋白的功效，但目前，该药仅批准用于纯合子家族性高胆固醇血症的辅助疗法，其副作用包括流感样症状和羊膜炎的发生[39-41]。

6.2 Volanesorsen

作为ApoCⅢ第二代嵌合反义抑制剂，Volanesorsen通过与ApoCⅢ mRNA结合阻断蛋白质合成，从而限制mRNA可用性。ApoCⅢ能够抑制肝脏对脂蛋白脂肪酶（lipoprtein lipase，LPL）和富含甘油三酯（TG-rich）颗粒的摄取，这被认为是导致高甘油三酯血症的高风险因素[42]。

Volanesorsen的Ⅱ期研究表明，与安慰剂相比，无论是单药治疗还是联合他汀类药物，甘油三酯均显著降低40%～80%，目前，已经完成了一项Volanesorsen针对家族性高乳糜微粒血症综合征患者的Ⅲ期临床试验。

6.3 CSL-112

CSL-112是一种重组HDL（rHDL）输注疗法，含有从人血浆中纯化的天然人ApoAⅠ和从大豆中提取的磷脂胆碱[43]。大量Ⅰ期和Ⅱ期临床研究表明，CSL-112能够提高ApoAⅠ、HDL水平、胆固醇流出能力，且耐受性良好，无肝毒性表现[44-46]。目前，CSL-112正在进行Ⅲ期临床试验研究。

7 ACP-501

卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）是血浆中的一种酶，主要催化HDL形成过程中的胆固醇酯化反应。ACP-501是在CHO细胞中产生的重组人LCAT溶液，它能催化游离胆固醇形成胆固醇酯，同时产生HDL-C[47]。

一项Ⅰ期临床试验结果显示，ACP-501的使用与低HDL-C水平动脉粥样硬化性心脏病患者的HDL-C水平升高42%和胆固醇酯降低22%有关[48]。最近一项涉及ST段抬高型心肌梗死患者的研究证实，患者中HDL胆固醇酯、总胆固醇（TC）酯和HDL-C的增加与ACP-501的使用具有剂量相关性[49]。尽管目前的临床试验结果显示，ACP-501对LCAT缺乏个体有益处，但仍需进行试验证明，这些益处是否适用于其他功能障碍和低HDL-C的高危患者。

8 过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）激动剂

PPARα激动剂属于配体激活的转录调节因子，参与调节脂质代谢和关键载脂蛋白的表达，这些载脂蛋白影响HDL和富含甘油三酯的脂蛋白的水平，控制巨噬细胞中的胆固醇转运和影响炎症反应[50]。培马贝特（Pemafibrate）作为一种新型的、特异性的PPARα调节剂，可以最大限度地发挥目前使用的贝特类药物的有益作用，最大限度地减少不良反应。体内和体外实验证实，培马贝特比之前的非诺贝特对PPARα的激活有更强的作用。最近，一项随机双盲Ⅱ期临床研究表明，培马贝特在降低甘油三酯和HDL-C水平方面比非诺贝特更有效果，此外，不良反应发生率低于非诺贝特[51]。

9 乙酰CoA羧化酶（ACC）抑制剂

吉卡宾（Gemcabene）是ACC抑制剂，是一种二羧酸，可以减少肝甘油三酯和胆固醇的产生，增强VLDL胆固醇的清除[52]。

Ⅱ期临床试验显示，与安慰剂相比，Gemcabene可显著降低血浆LDL-C、VLDL-C、ApoCⅢ、甘油三酯、CRP水平，HDL-C水平明显升高[53]。Gemcabene将继续其Ⅱ期临床试验，并与FDA共同评估“试验结束”结果，以计划接下来的Ⅲ期临床试验。目前，对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，Gemcabene可能是一种潜在的有价值的治疗方法，因为它可以独立于LDL-R功能而降低LDL-C[54]。

10 二十碳五烯酸乙酯

由高纯度二十碳五烯酸酯化生产的二十碳五烯酸乙酯已被批准用于治疗严重的高甘油三酯血症，其能降低甘油三酯水平，并能够显著降低他汀类药物治疗不耐受的动脉粥样硬化患者的心血管疾病的发生风险[55]。最近的臨床试验表明，与对照组相比，加用二十碳五烯酸乙酯治疗的患者心血管疾病的发生率降低了约25%，并且比较薄的斑块体积也有缩小趋势[56]。因此，对于甘油三酯水平升高的患者，添加二碳五乙酯可能是降低LDL-C的一个好方法。

11 總结与展望

目前针对动脉粥样硬化性心脑血管疾病的降脂疗法仍以他汀类药物为基本治疗方法，主要是因为其具有较成熟的临床治疗经验及较长的临床应用时间，然而由于其具有剂量依赖性及严重的药物不良反应，当患者他汀类药物用量已到达指南最大推荐用量或出现严重不良反应时，就不得不进行降脂替代疗法。新型降脂药物也随之进入开发研究及临床试验阶段，并且多种降脂方法已经被证实效果显著并且具有良好的安全性及耐受性，无论是单药治疗还是联合他汀类药物或依折麦布都有显著的疗效。然而，生物制剂的成本很高，在某些情况下甚至令人望而却步，这也是新型降脂药物未能进行广泛临床应用的主要原因之一。降低新型降脂药物生物制剂的成本应是接下来研究的重点之一。由于降脂治疗是动脉粥样硬化性心脑血管疾病的治疗重点。因此，新型降脂药物的研发与应用对于心脑血管疾病的预防、治疗及转归具有重要意义。

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