关于中药口服液澄清度控制的思考

张贻昌，任颂今，郝 松

（1.山东步长制药有限公司，山东 菏泽 274000； 2.山东省菏泽市牡丹区第一人民医院，山东 菏泽 274000）

中药口服液即单剂量包装的合剂。现行药典[1]规定：“除另有规定外，合剂应澄清。在贮存期间不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。”因此，中药口服液应检查澄清度，但不同于注射剂的澄明度检查。这种澄清度与澄明度的区别，是由中药口服液的剂型特点决定的。

1 中药口服液的特点

首先，应从中药口服液的由来说起。20世纪60年代，有人将竹沥水灌装于安瓿中，这应该是中药口服液的雏形。后来在中药保健食品及一些滋补药品中，如人参蜂王浆等广泛应用了这种包装形式，使中药口服液作为一个口服液体剂型问世。由于其具有药味浓、疗效好、服用方便等特点，与中药汤剂相类似，得到了广大医生和患者的认可，品种和产量亦逐年增加。其次，中药口服液品种多，各品种由几味到十几味药材组方，且药量大，每次服用量按原药材计算，有的高达颗粒剂药量的2～4倍，故中药口服液具有成分复杂、含量高的特点。这给中药口服液的稳定性尤其是澄清度控制增加了难度。再次，中药口服液并非无菌制剂，在提取纯化、灭菌等工艺上与注射剂也有较大差别，其澄清度显然不能与中药注射剂的澄明度相提并论。这种制备工艺上的差别，决定了中药口服液必然要有适合自身特点的质量标准和控制方法。

2 去除杂质的相对性

中药口服液的性状特点，在客观上决定了其澄清度控制方法。中药口服液有相对密度的质量要求，有的产品相对密度已高达1.20左右，过高的浓度使某些成分处于过饱和状态，条件稍有变化就可析出沉淀。更重要的是，中药口服液是胶体大分子溶液[2]。一方面是因为与中药成分有关，有的生药含有游离生物碱、苷元、油脂、脂溶性色素和各种有机大分子、挥发油，这些分子在水中常聚集成大粒子而形成胶体体系；有的生药含皂苷类成分，如人参、甘草等均含有表面活性物质，中药中的鞣质具有酚羟基，对水的亲合力主要靠氢键的形成，其分子间也因氢键形成缔合成为胶体式中半胶体，在水溶液中，这些表面活性分子自身形成胶束，从而使中药口服液具有胶体性质。另一方面，药材中的有机大分子或高分子物质被溶剂提出后，如树胶、多糖、蛋白质、粘液质等也使溶液具有大分子溶液的性质。由此看来，控制中药口服液澄清度，应从尽可能多地去除杂质和保护亲水胶体溶液的稳定性两方面入手，不是寄希望于彻底去除杂质，而是在保护有效成分的前提下尽可能多地去除杂质。只要能保证中药口服液贮存期间澄清，符合现行药典规色结晶性粉末。头孢哌酮钠为半合成第3代头孢菌素，通过与1个或多个青霉素结合蛋白相结合来抑制细菌分裂、细胞壁合成而起到杀菌作用。舒巴坦钠是β－内酰胺酶抑制剂，可增强头孢哌酮对多种β－内酰胺酶的降解能力。两种成分有明显协同作用，临床上常用于治疗敏感菌引起的感染。其不良反应主要为胃肠道反应，腹泻、腹痛最常见，其次是恶心、呕吐，发生率为3.6％～10.8％；偶有皮疹、皮肤瘙痒等过敏反应，过敏性休克的发生也已有报道[1－3]。这就要求临床医护人员在使用头孢哌酮钠舒巴坦钠时，应密切观察患者用药过程，若有任何不适应立即停药，采取积极措施抢救。

[1]张云玲.头孢哌酮舒巴坦致过敏性休克1例[J].药物流行病学杂志，2007，16（2）：123.

[2]李 蔚，白莉莉，郝 建.头孢哌酮舒巴坦致过敏性休克1例[J].中国药师，2007，10（1）：63.

[3]李晓红.头孢哌酮舒巴坦致过敏性休克1例[J].安徽医药，2004，9（2）：117.