肾性高血压大鼠模型制作的改良方法

曹珊珊,李瑞芳,方伟进,李 艳,王建刚,杜景霞,黄国辉

目前,国内外常利用犬、大鼠、兔等动物制作高血压模型,其中肾动脉狭窄性高血压模型由于简便可靠被广泛应用于人类高血压及并发症的研究。肾血管性高血压(reno vascular hypertension, RVH)是指单侧或双侧肾动脉的主干或其分支狭窄,使肾血流量减少,导致肾缺血引起的高血压,为继发性高血压最为常见的病因。 RVH模型是高血压发病机制研究和药物评价的常用动物模型,我们通过摸索,对现有的双肾双夹(two kidneys two clips, 2K 2C)高血压模型制作方法进行了改良,获得了理想的成模率,同时减少了实验并发症的发生。

1 材料和方法

1.1 药品及仪器戊巴比妥纳(中国医药上海化学试剂公司);钛合金制“U”型夹(郑州),规格:内径0.3 mm;手术丝线, 规格(5/0);青霉素G(华北制药),规格80万U/瓶;红霉素软膏;75%酒精;生理盐水;BP-6无创动物血压测试仪(四川);BL-420生物机能实验测试仪(上海)。

1.2 实验动物及分组成年健康雄性SD大鼠94只(体质量100±10 g,由河南科技大学医学院实验动物中心提供),随机分为假手术组(20 只)和模型组(74只)。大鼠分笼饲养于室温18 ～25℃,日照12 h,相对湿度45%～55%,通风良好的环境中,饲喂普通饲料,自由饮水。

1.3RVH的模型制作腹腔注射1 %戊巴比妥纳溶液(35 mg/kg),麻醉SD大鼠, 15 ～20 min后大鼠即被麻醉。俯卧位固定备皮消毒后,于第3腰椎棘突水平沿背部后正中线切开皮肤3 ～4 cm,用棉签钝性分离双侧皮下浅筋膜,狭窄左肾动脉时,于约第十二胸椎水平距棘突旁约1.5 cm处用直剪剪开肌腱、腹膜进入腹腔,用棉签沾生理盐水后入腹腔探测肾脏位置,根据肾门的具体位置沿棘突方向扩大手术开口直至肾脏及肾门清晰地暴露于视野下。……