神经生长因子介导神经源性气道炎症机制探讨*

佘巍巍,曾锦荣,王昌明,蔡双启

（1.桂林医学院附属医院呼吸内科,广西541001；2.广西医科大学附属医院呼吸内科,南宁531001）

支气管哮喘与细胞信号传导的研究一直备受国内外学者的普遍关注,有必要从基因水平研究神经生长因子（NGF）调控免疫细胞因子表达的机制。NGF不仅是神经系统营养因子[1],由于其能够高效地调控炎症细胞因子的作用而受到国内外学者的关注。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种具有广泛生物学活性的前炎症细胞因子,TNF-α能诱导血管内皮细胞表达黏附分子,促进炎症细胞的浸润与活化,刺激血小板活化因子、白三烯等炎症介质的合成,从而导致气道高反应性。本研究拟通过建立大鼠哮喘模型来研究NGF与TNF-α的关系及各自在哮喘气道炎症中的作用,并探讨其可能的机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物 8周龄清洁级雌性SD大鼠30只,按随机数字表法将大鼠随机分为正常对照组（A组）、哮喘组（B组）、NGF干预组（C组）,每组10只。

1.2 哮喘模型的建立及抗NGF干预 A组：致敏过程以磷酸盐缓冲液（PBS）代替卵清蛋白（OVA）注射,激发过程以盐水雾化吸入,相关参数与B组相同；B组哮喘模型的构建方法于实验第1天、第14天致敏,即OVA 20μ g由1mg氢氧化铝乳化后,腹腔注射200μ L。第21～27天,将大鼠置于密闭容器内,以超声雾化器雾化3%OVA盐水气溶胶并对其进行吸入激发,每天1次,每次30min。C组哮喘模型建立同B组,但于每次激发前3h,先经鼻滴入抗大鼠β-NGF抗体（稀释1∶50）50μ L,每日1次,连续7d。各组大鼠均于末次激发后24h处死,取组织标本进行相关检测。并通过肺功能检测、HE染色观察肺组织病理变化、BALF炎症细胞计数等多方面来证实模型的成功建立。……