非小细胞肺癌组织中VEGF、PEDF的表达变化及意义

郑 民,梁岳培,王 洋

(桂林医学院附属医院,广西桂林 541001)

近年来的研究发现,许多人类实体瘤细胞中血管内皮生长因子(VEGF)呈高表达、色素上皮衍生因子(PEDF)呈低表达,提示二者在调节肿瘤血管生成过程中可能起到拮抗作用[1]。我们选取 2007年 1月 ～2008年 10月首次接受治疗的 50例原发性非小细胞肺癌患者的癌组织,采用免疫组化法检测其中的VEGF、PEDF以及微血管密度(MVD)。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 首次治疗的非小细胞肺癌患者50例,男27例,女 23例;平均年龄60岁。其中腺癌29例,鳞癌21例。术后病理分期(2004年WHO肺癌分期标准)：Ⅰ期 13例,Ⅱ期 14例,Ⅲ期 23例。术中留取肺癌组织备检。

1.2 VEGF、PEDF、MVD检测方法 肺癌组织石蜡切片脱蜡、水化后,根据每一种抗体的要求,对组织抗原进行相应的修复。采用免疫组化法检测PEDF、VEGF,采用CD31标记免疫组化法检测MVD;每批染色均设阳性对照及阴性对照,严格按照试剂盒说明操作。PEDF以胞质和(或)胞膜呈棕黄色染色为阳性, VEGF以胞质呈棕黄色染色为阳性。每张切片在阳性染色较高区随机选定10个视野(×400),计算阳性细胞百分比。按着色强度计分：无着色为 0分,浅黄色为 1分,棕黄色为 2分。按着色细胞百分比计分：着色细胞 ＜10%为 0分、10%～40%为 1分、40%～70%为 2分、＞70%为 3分。将着色强度计分与着色细胞百分比计分相乘,0为阴性(-)、1～3为弱阳性(+)、≥4为强阳性(++);+、++均判为阳性。采用CD31标记免疫组化法检测MVD,取4个视野计数后的平均值作为此病例肿瘤组织中的MVD值。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。VEGF与 EGFR的阳性率比较用 χ2检验,用Spearman等级相关分析法分析VEGF与PEDF的相关性。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在非小细胞肺癌组织中VEGF和PEDF的阳性表达率率分别为64%、44%。PEDF阴性组的MVD值为21.38±11.06,与PEDF阳性组的8.98±3.78相比,P＜0.05;VEGF阳性组的MVD值为20.95± 10.74,与VEGF阴性组的 8.50±3.51性比,P＜0.05。PEDF、VEGF表达与肺癌临床病理参数的关系见表1。表1显示,VEGF和PEDF的表达与肺癌远处转移、分化程度、临床分期有关(P均＜0.05)。肺癌组织中VEGF和PEDF的表达呈负相关,r= -0.599,P＜0.01。

表1 PEDF、VEGF表达情况与肺癌组织的临床病理参数的关系

3 讨论

肿瘤血管的形成是实体瘤生长的关键环节,也是恶性肿瘤浸润、转移的关键步骤。血管形成是血管内皮细胞生长刺激因子和抑制因子之间相互平衡的结果。肿瘤在其生长、演进过程中分泌促血管生成的相关因子,将平衡打破,诱导血管新生[2]。

VEGF是一种糖基化的多种功能细胞因子,选择性作用于血管内皮细胞膜上的两种Ⅲ型酪氨酸激酶受体(VEGFR-1和VEGFR-2)。VEGF及其受体通过旁分泌途径联合调控内皮细胞分化、血管形成。有研究[3]在分析双向分化肿瘤的VEGF表达与血管生成拟态(VM)的关系时发现,VEGF可使肿瘤血管通透性升高,造成大量血浆蛋白外渗,提供了促进血管生成拟态形成和新生血管的暂时性基质。此外, VEGF能诱导内皮细胞中具有抗凋亡作用的Bcl-2的表达,从而抑制内皮细胞的凋亡[4]。本研究结果显示,在非小细胞肺癌组织中VEGF表达的阳性率为64%,其阳性表达率与与肺癌远处转移、临床分期、分化程度有关。

PEDF是近年来研究较多的与肿瘤相关的内源性血管抑制因子,可抑制肿瘤新生血管生成。有资料[5]显示,肿瘤分化程度越高,PEDF表达越强。研究[6]表明,PEDF通过作用于Fas/FasL介导的细胞凋亡途径抑制血管新生。此外,血管紧张素Ⅱ能够提高VEGF的表达,而这一过程能被PEDF阻止。VEGF与PEDF在肿瘤的增殖转移过程中互相调控,共同调节着肿瘤的侵袭与转移。

本研究表明,VEGF、PEDF在肺癌组织中的表达呈负相关,MVD值PEDF阴性组高于阳性组、VEGF阳性组则高于阴性组,说明在细胞分化、肿瘤分期及转移中,PEDF可能通过抑制MVD起到抑癌作用,二者在调节肿瘤血管生成过程中可能起到拮抗作用。因此,对VEGF的靶向治疗和加入外源性PEDF有可能对抑制肿瘤血管生成和延长患者生存期发挥作用。

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