阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性研究

程岩 耿家宝 隋云华 张玥 王敏 董源 汪茂荣

HBV感染与肝硬化和原发性肝癌的发生密切相关。病毒持续复制和机体免疫清除障碍是乙型肝炎发病的两个基本要素，而抗病毒是治疗CHB的关键措施[1，2]。拉米夫定抗病毒治疗易发生病毒株的变异，从而限制了其长期应用[3，4]。阿德福韦酯抗病毒起效较慢。关于阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎的临床效果已有相关报道[5]。为了进一步探讨两者联合应用的临床疗效及其安全性，我们回顾性分析了68例CHB患者接受抗病毒治疗的临床资料，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料 我科2007年9月至2009年9月收治的CHB患者68例，男40例，女28例，年龄23～43岁，平均年龄32.5岁。所有患者均符合2000年西安会议修订的病毒性肝炎防治方案的标准，并符合以下入选条件：①HBsAg阳性、HBeAg阳性；1×108copies/ml≥HBV DNA≥1×104copies/ml；ALT 为正常值上限的2～10倍；TBIL小于正常值上限的2倍；②治疗前6个月内未接受过免疫调节剂和抗病毒治疗；③排除甲、丙、丁、戊型肝炎、自身免疫性、药物性及酒精性肝炎，排除合并心血管、呼吸、泌尿、消化、神经等系统严重疾病。将68例患者分为A、B两组，各34例。两组患者在年龄、性别、病程、肝功能及病毒指标方面差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

二、治疗方法 A组口服阿德福韦酯（江苏正大天晴公司）10mg/d，B组口服阿德福韦酯联合拉米夫定（葛兰素史克公司）100mg/d，观察48周。

三、观察项目 采用EIA法检测HBeAg（北京万泰生物药业股份有限公司）；采用荧光定量PCR法检测HBV DNA（上海科华生物工程有限公司，最低下限为＜1×102copies/ml）；采用日立7600全自动生化分析仪及配套试剂（中国烟台奥斯邦有限公司）检测ALT。

四、统计学处理 采用SPSS 13.0软件对两组数据进行t检验和x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、疗效 见表 1。

表1 两组患者治疗后HBeAg/HBV DNA转阴/ALT复常（%）的比较

二、病毒载量的变化 见表2。

表2 两组患者治疗前后血清HBV DNA（lg copies/m l）的变化

三、不良反应 两组患者在抗病毒治疗过程中，均无因严重不良反应而发生停药的病例。

讨论

ADV对野生HBV及拉米夫定耐药HBV变异株均有显著的抑制作用[6～8]，可使患者在病毒学、生化学和组织学等方面获得改善[9～11]。最近的研究表明，ADV还具有免疫调节作用[12]，可能通过调节树突状细胞和淋巴细胞的功能而参与免疫应答，发挥间接抗病毒作用[13]。但阿德福韦酯的抗病毒作用起效较慢，降低HBV DNA水平的能力较低，不适合应用于短期内需要降低病毒滴度的患者（如失代偿期肝硬化、病毒复制活跃的重型肝炎等）。ADV联合LAM能迅速抑制HBV DNA的复制，减轻肝脏的炎症反应，减少耐药变异株的发生。对于肝功能损害严重、肝储备功能差的患者，可短期内纠正肝功能，延长病人生存时间，提高生活质量[14]。

在本研究中，B组患者接受抗病毒治疗第24周，61.8%HBV DNA转阴，73.5%肝功能恢复正常。本研究提示如果在治疗24周内肝功能未恢复正常，则对ADV联合LAM抗病毒治疗无应答的可能性较大，而应该考虑调整治疗方案。

本研究表明，ADV联合LAM治疗初次接受核苷类似物抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者，可获得迅速的病毒复制抑制、肝功能改善，与单用阿德福韦酯治疗组比，疗效更好[15]。

由于本研究的病例数较少，观察时间仅为1年，ADV联合LAM治疗方案的远期疗效及该方案的优化均有待进一步研究。

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