Ang-1、Ang-2/Tie2信号通路在血管生成中的研究进展

张小芳 刘 丹综述 姚宝珍审校

促血管生成素-1、-2及其受体 Tie2(Angiopoietin-1、Angiopoietin-2/ tyrosine Kinase Receptors 2,Ang-1、Ang-2/Tie2)是近年来发现的一种除血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)之外的一条新的血管生成信号转导通路[1],这条新的信号通路在人类生理性血管形成中发挥重要作用,另有研究表明,Ang-1、Ang-2/Tie2信号通路在肿瘤、创伤、炎症等多种病变中也起一定作用。研究它们对疾病发生的影响有助于为相关疾病的治疗提供新线索,本文就Ang-1、Ang-2/Tie2在血管发生发展中所起的作用作一综述。

1 Ang-1、Ang-2/Tie2信号通路

1.1 Tie2

Tie2是酪氨酸激酶受体,其配体是 Ang-1、Ang-2,与免疫球蛋白及上皮样生长因子(Epidermal Growth Factor,EGF)受体具有同源性,主要表达于血管内皮细胞[2]。Tie2基因定位于1p33～1p34,mRNA全长4.4 kb,该蛋白前体由1 124个氨基酸残基组成。Ang-l和Tie2结合形成二聚体,使后者磷酸化而被激活,Ang-2与Tie2结合可抑制后者的活性[3]。

1.2 Ang-1/Tie2

Ang-1基因位于8q22.3～q23部位,由498个氨基酸组成,其中N端有一疏水分泌信号肽和α螺旋结构域,C端包含一纤维蛋白原类似结构域[4]。Ang-l在体外不能直接促进内皮细胞生长,可能与新生血管的启动不同,但在新生血管管腔形成过程中起作用,使血管结构稳定[5]。Ang-l和受体结合后活化Tie2,Tie2活化的内皮细胞可吸引血管平滑肌细胞、周细胞等包围、支持内皮细胞形成完整的血管壁,从而促进血管生成,同时通过细胞与细胞、细胞与基质等相互作用维持血管结构的稳定[5～7]。因此,Ang-1主要与维持内皮细胞和周围的支持细胞之间的相互作用有关,在维持血管结构的稳定中起重要作用。

1.3 Ang-2/Tie2

Ang-2基因位于8p23.1,在正常成人中主要分布于卵巢、子宫和胎盘,可能与这三种组织中血管再建较多有关[6]。……