PPAR-γ抗肿瘤机制的研究新进展

王 涛，王绩英

(桂林医学院附属医院，广西桂林541001)

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类由配体激活的核转录因子，其中PPAR-γ亚型抑制肿瘤的作用是近年来研究的热点，明确其抗肿瘤的机制可为肿瘤临床治疗提供新的途径和新的靶点。本文将对PPAR-γ抗肿瘤机制的研究进展进行综述。

1 PPAR-γ概述

PPARs是一类由配体激活的核转录因子，是核激素受体超家族的成员之一，1990年由英国科学家Isseman和Green首次发现。根据结构不同，PPAR可分为α、β(或δ)和γ 3种亚型，其中 PPAR-γ亚型是研究最多的一种。人类的PPAR-γ基因位于3号染色体短臂的3p25，可以编码出4种mRNA，但4种mRNA只翻译出两种PPAR-γ蛋白。PPAR-γ蛋白可以分为A至F 6个区域，从N端至C端组成4个主要的功能区。PPAR-γ蛋白的配体分为天然配体和人工合成配体，天然配体包括花生四烯酸系列代谢产物、长链多聚不饱和脂肪酸等，人工合成配体包括噻唑烷二酮类化合物、非甾体类抗炎药物等。PPAR-γ蛋白的配体可以与PPAR-γ结合而激活PPAR-γ受体，活化后的PPAR-γ受体可以与维甲酸类X受体(RXR-α)形成异源二聚体，进入核内与目标基因的过氧化物酶体增殖体反应元件(PPRE)结合。PREE是同向重复(DR-1)元件，其序列为AGGTCANAGGTCA(N为任意核苷酸)，DR-1模式能特异性地与PPAR/RXR异源二聚体结合，起到调节基因转录、翻译及生物学效应［1］。

2 PPAR-γ与肿瘤细胞凋亡

研究表明，PPAR-γ导致肿瘤细胞凋亡的途径有两种，即外源性途径和内源性途径。在引起肿瘤细胞凋亡的外源性途径中，PPAR-γ可以激活肿瘤细胞表面的死亡受体，引起肿瘤细胞的凋亡。Bonofiglio等［2］在乳腺癌研究过程中首次发现，PPAR-γ被激活后通过 Fas/FasL死亡受体途径导致MCF7细胞凋亡。……