大黄素在延缓肾脏纤维化过程中的作用

金国华，房向东

(南昌大学第二附属医院，南昌330006)

各种慢性肾脏疾病最终均表现为肾脏纤维化而失去正常功能，尽管通过透析或移植使部分患者得以生存，但终未解决根本问题。寻找能有效延缓肾功能不全进展的药物是当前临床亟待解决的重要课题。肾小管上皮细胞(TEC)、肾小球系膜细胞(MC)及肾成纤维细胞(KFB)作为肾脏固有细胞，对维持正常人体生理及在慢性肾脏病变的进展中起重要作用。在一些损伤条件下这些细胞可发生异常增殖、凋亡及表型转化等改变而主动参与肾脏纤维化。大黄素是中药大黄的主要有效成分，具有抗炎、抑菌、免疫调节、抗氧化、清除自由基、抗肿瘤等多种作用。近期研究发现，大黄素可通过延缓肾脏纤维化进展参与保护肾功能，且具有物广价廉、半衰期长等优点，逐渐成为临床及科研应用的理想药物。现就大黄素在延缓肾纤维化方面的作用进行简要概述。

1 抗增殖作用

研究发现，大黄素对肝硬化、肿瘤等增殖类疾病有一定治疗作用。许多慢性肾脏疾病均伴有MC增殖，增殖的MC可产生多种炎症因子，促进过多的细胞外基质(ECM)合成，加重肾小球炎症和硬化过程;KFB的大量增殖及其产生的ECM的过量沉积是构成肾脏纤维化的两个重要环节。因此，抑制MC、KFB增殖成为减缓甚至逆转慢性肾脏疾病的途径。研究发现大黄素亦具有明显的抗肾脏细胞增殖作用。大黄素随浓度的增加，对MC及KFB的增殖及IL-6分泌的抑制作用增加［1］。而IL-6可作为刺激肾脏MC、KFB增殖的重要炎症因子，这表明大黄素不仅能直接抑制肾脏细胞的增殖，而且能通过抑制某些炎症因子的释放发挥间接抑制作用。……