多西他赛+顺铂方案联合适形放疗治疗中晚期食管癌的疗效

2011-05-21 07:47矫德馨贾鑑慧
实用药物与临床 2011年1期
关键词:毒副放化疗食管癌

矫德馨,贾鑑慧

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,预后较差,5年生存率低于20%,就诊时50% ~60%已是中晚期,不能行手术治疗,放疗和化疗为主要治疗手段。目前研究表明,同步放化疗是一种治疗效果较好的综合治疗方法[1-2]。2005年11月-2007年8月,我科对92例不能手术的中晚期食管癌应用三维适形放疗联合DP方案化疗,并与单纯放疗进行比较,现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集我科2005年11月-2007年8月的92例中晚期食管癌患者,病理学确诊为鳞癌,年龄<75岁;一般状况评分卡氏(KPS)评分>70分;病变长度≤10 cm;未曾接受放、化疗及手术治疗;无活动性出血及穿孔征象;肝肾功能、血常规正常,能进半流食;无合并其他严重疾病;治疗前经腹部CT或B超检查,未发现有腹部淋巴结转移;无远处转移。采用信封法将92例患者随机分为同步放化疗组(放化组)和单纯放疗组(单放组),两组各46例,两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

1.2.1 放射治疗 采用三维适形放疗,患者取仰卧位,增强CT扫描,CT图像传输到美国VARIAN治疗计划系统,根据国际辐射单位和测量委员会(ICRU)50号报告中关于照射靶区的规定,由2名以上医师(至少1名副主任医师)共同勾画靶区。GTV:食管原发灶及转移淋巴结。CTV:包括GTV和GTVnd+淋巴引流区,并在GTV和GTVnd前后左右扩0.8 cm,上下扩3 cm。PTV:CTV周围扩0.5 cm。放射剂量:95%PTV 60~66 Gy/30次(1.8~2 Gy/次),脊髓受量控制在45 Gy以内,总肺受照射20 Gy的体积控制在20%以内。

1.2.2 化疗 放疗开始即给予化疗。DP方案:多西他赛 80~100 mg/m2,第 1天;顺铂 30~40 mg/m2,第1~3天;21 d为1周期,共2个周期,同时予止吐及抗过敏处理。

1.3 观察指标 观察治疗中及结束时的症状和体征变化、血象、生化、心电图,放疗结束2个月进行近期疗效评价,根据RECIST实体瘤疗效评价标准[3]:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),以CR和PR为有效,SD和PD为无效。毒副反应:参照RTOG、RORTC放射毒性标准[4]评估放化疗毒副反应。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0软件包进行统计学分析。局部控制率及生存率计算采用Kaplan-Meier方法。

2 结果

2.1 治疗和随访情况 全部患者均按计划完成治疗,随访至2010年8月,无失访病例,随访率100%。

2.2 近期疗效 见表2。放化组和单放组有效率(CR+PR)为78.3%和54.3%,放化组疗效优于单放组,有效率比较差异有统计学意义(χ2=5.89,P <0.05)。

表2 两组方案近期疗效比较(例,%)

2.3 局控率 放化组和单放组1、2、3年局控率分别为 78.2%、61.4%、42.3%和 63.1%、48.2%、22.9%,放化组局控率高于单放组(P<0.05)。

2.4 生存率及生存时间 见表3。生存时间自治疗开始之日计算,所有完成治疗患者放化组和单放组 1、2、3年生存率分别为 76.1%、56.5%、34.8%和47.8%、23.9%、15.2%,放化组较单放组年生存率明显提高(P<0.05)。

表3 放化组和单放组1、2、3年生存率比较(例,%)

2.5 副作用和不良反应 见表4。无治疗相关死亡。主要毒副反应为放射性食管炎、骨髓抑制。两组发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 两组方案毒副反应比较(%)

3 讨论

食管癌是常见的消化系统肿瘤,早期症状不典型,大多数患者就诊时已失去手术机会。对中晚期食管癌,以放疗、化疗为主,但常规放疗生存率不高,5年生存率仅为10%左右。放疗失败主要为局部复发及远处转移。近期,应用同步放化疗日益受到重视。RTOG85-01[5]的研究结果显示,局部晚期食管癌同步放化疗比单纯放疗具有生存优势,5年生存率为26%,而单一放疗组为0。

食管癌常规放疗不能保证肿瘤靶体积足够剂量分布。放疗毒副反应大,联合化疗更加重毒副反应,许多患者因毒副反应而终止治疗,而三维治疗计划使肿瘤靶体积和正常组织达到较为理想的剂量分布,减少放疗的毒副反应。通过采用同期放化疗,化疗药物能提高肿瘤细胞对放疗的敏感性,放疗也可增强化疗药物的细胞毒性,从而增强对局部肿瘤的杀伤作用,避免肿瘤细胞在放疗后的加速再增殖。理论上可通过化疗消除微小隐匿转移灶,降低远处转移率[6]。国内文献显示,食管癌同期放化疗疗效优于序贯放化疗或单纯放疗。冯永等[7]应用常规放疗,总剂量(TD)60 ~70 Gy,同时顺铂+5-氟尿嘧啶化疗,疗效优于序贯放化疗。同步放化疗可提高Ⅲ期食管癌近期有效率和局控率。蒋晓东等[8]前程应用普通放疗加后程适形放疗,总剂量(TD)66~70 Gy,同时多西他赛化疗,局控率及生存率优于单纯放疗。

多西他赛是一种细胞周期特异性抗肿瘤药物[9],该药作用机制为稳定微管和阻止微管解聚作用[10-13],使细胞周期同步化,停留在对射线敏感的G2/M期,加强射线杀灭作用,为细胞周期特异性放射增敏剂。另外,多西他赛具有乏氧增敏作用[14]。本治疗中采用适形放疗降低放疗副反应,联合化疗可提高局部控制率及远期生存率,放化组和单放组近期总有效率为78.3%和54.3%,放化组1、2、3年局控率及生存率优于单放组,和文献[15]报道相似。然而,放化疗同期进行,不可避免地加重患者全身负担,使其副反应较单纯放疗高。本组试验中放化组患者放射性食管炎及血液学毒性较单放组略高,但无统计学意义,且患者可耐受,无治疗相关死亡。

综上所述,三维适形放疗联合多西他赛治疗食道癌毒副反应可耐受,生存期延长,是安全有效的方法,对长期生存率尚需进一步研究。

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