阿斯美治疗成人咳嗽变异型哮喘72例疗效观察

陈键腾，林秾威，陈锦源

（江门市新会区人民医院呼吸内科，广东 江门 529100）

咳嗽变异型哮喘(CVA)又称过敏性哮喘，是一种潜在的隐匿性哮喘，以持续或反复发作性咳嗽和(或)发作性胸闷为主要症状，无喘息和哮鸣音。在临床上常被误诊为咽炎，急、慢性支气管炎等而选用抗生素治疗，无效时则加大抗生素的剂量或是频繁更换抗生素的品种，导致病情延误和抗生素的滥用。笔者于2009-2011年选用具有解痉、镇咳、抗炎作用的复方制剂阿斯美治疗成人CVA，取得较好的临床疗效，报道如下：

1 资料与方法

1.1 诊断标准 咳嗽持续或反复发作＞1个月，常在夜间和（或）清晨发作，常伴有明显刺激性咳嗽，痰少，运动后和（或）吸入冷空气加重。临床无感染征象或经长期抗生素治疗无效；呼气峰流速（PEF）占预计值百分比低于70%；支气管激发试验阳性，气道呈高反应性，变应原试验可阳性；有过敏史或是家族病史；用支气管扩张剂治疗可使咳嗽发作症状缓解（必备条件）；排除其他原因引起的咳嗽。

1.2 一般资料 符合成人CVA诊断标准的病例共143例，随机分成两组，治疗组72例中重度成人CVA38例，对照组71例中重度成人CVA34例。排除合并高血压、冠心病及严重肝、肾脏疾病患者和妊娠、哺乳期妇女。其中男性63例，女性80例，年龄19～65岁，平均44.6岁，平均病程4.7年，其中轻度40例，中度31例，重度72例。两组患者的年龄、性别比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.3 治疗方法 两组患者均加强自我管理，避免接触可能的过敏原。此外治疗组患者需口服阿斯美胶囊2粒，3次/d。1周为1个疗程，疗程均为4周，随访6个月。观察两组患者咳嗽、胸闷等临床症状改变情况，并用简易呼气峰流速仪[1]（美国IMI峰流速仪）在治疗开始前及结束后测定用力呼气容积（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）及呼气峰流速（PEF），于清晨起床（7：30时）及入睡前（22：30时）各测3次，取平均值。

1.4 疗效评定标准 咳嗽评价标准按卫生部呼吸药物临床研究指导原则标准进行评价，轻度：间断咳嗽，不影响正常生活和工作；中度：介于轻度与重度之间；重度：昼夜咳嗽频繁或阵咳，影响工作、睡眠。总体疗效评价：临床控制，咳嗽、胸闷症状完全消失；显效：咳嗽、胸闷症状明显好转；好转，咳嗽、胸闷症状有好转；无效，咳嗽、胸闷症状无好转或反而加重。有效率（%）=（临床控制+显效+好好转）×100%。

1.5 统计学方法 计量资料比较采用方差分析，计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用Ridit分析。

2 结果

2.1 两组成人CVA患者疗效比较 本试验结束后，治疗组有效率为77.8%，对照组有效率为63.4%，两组比较发现，治疗组咳嗽症状缓解有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组重度成人CVA患者疗效比较 治疗组38例重度CVA病例临床控制5例，显效28例，好转3例，无效2例，有效率为81.6%，采用Ridit分析发现，两组重度咳嗽有效率比较差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表1 两组成人CVA患者疗效比较（例）

表2 两组重度成人CVA患者疗效比较（例）

2.3 两组咳嗽缓解及消失时间比较 治疗组咳嗽缓解及消失时间明显短于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，两组疗程均为4周，随访6个月，复发情况比较，治疗组复发4例(5.6%)，对照组复发7例(9.9%)，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者咳嗽缓解及消失时间比较（±s，d）

表3 两组患者咳嗽缓解及消失时间比较（±s，d）

组别 例数 咳嗽缓解时间 咳嗽消失时间治疗组对照组72 71 4.2±1.8 6.4±2.3 7.2±2.4 10.1±2.8

2.4 治疗组CVA患者治疗前后肺功能比较 治疗组CVA患者治疗前肺功能指标（FVC、FEV1、PEF）差异无统计学意义，治疗后肺功能明显高于治疗前(P＜0.05)，见表4。

表4 治疗组CVA患者治疗前后肺功能比较(±s)

表4 治疗组CVA患者治疗前后肺功能比较(±s)

项目 治疗前 治疗后P值FVC(L)FEV1（L）PEF(L/min)2.33±0.37 2.21±0.38 321±47 2.97±0.53 2.42±0.90 398±57＜0.05＜0.05＜0.05

2.5 不良反应 治疗组中有6例患者在服药初2 d有轻微的双手震颤，2 d后自行缓解。患者偶有皮疹、皮肤发红、瘙痒、恶心、呕吐、食欲不振、眩晕、心悸，程度较轻，可耐受，无其他明显不良反应。

3 讨论

CVA是一类临床非典型表现的哮喘，可发生于任何年龄，以慢性咳嗽为特征，有时咳嗽是其唯一的临床表现，据统计约11%CVA会发展为典型的哮喘[2]。目前认为CVA的发病机理与典型哮喘相同，其病理生理改变也是以持续气道炎症反应与气道高反应性为特点，只是临床表现与典型哮喘不同。解释CVA患者无明显哮喘症状的两种理论是高哮喘值和轻度气道反应性。而气道高反应性的增加是CVA进展为哮喘的主要因素[3]。

咳嗽的产生可能与气道炎症和气道平滑肌收缩刺激反射感受器有关。CVA主要是大气道的痉挛、狭窄，由于大气道咳嗽反射器丰富，所以表现以咳嗽为主；而典型哮喘大气道、周围气道均有痉挛、狭窄，而支气管黏膜肿胀加重了气道的狭窄，故其临床表现以喘息和呼吸困难为主[4]。阿斯美即阿斯美胶囊，是一种复合制剂，每粒胶囊含有盐酸甲氧那明（12.5 mg）、那可丁（7 mg）、氨茶碱（25 mg）及氯苯那敏（2 mg）4种不同作用的药物成分。4种成分做成复方制剂，既增加疗效，又可相互减轻部分不良反应，使阿斯美有较好的解痉、镇咳和抗炎作用。本组随机选择门诊CAV患者72例，观察服用阿斯美2粒，3次/d，1周后咳嗽症状有明显改善，有效率为77.8%，服用1周后肺功能FVC、FEV1、PEF等得到明显改善，说明服用阿斯美后可使气道高反应性得到一定的可逆，减轻气道炎症，其不良反应轻微。

CVA的本质为气道慢性非特异性炎症，其特征为气道高反应性。CVA早期正规治疗临床效果显著[5]，患者初始可以与解痉、扩张支气管、镇咳、抗炎等药物联合治疗。但对病程较长、病情较重及疗效不佳的患者应联合使用吸入性糖皮质激素，加强抗炎作用。对本组无效的6例患者分析病史发现，患者病程均较长，平均6年以上，均为重度咳嗽伴有过敏性鼻炎和哮喘家族史，后经联合使用糖皮质激素吸入后症状逐渐好转。

综上所述，明阿斯美在CVA治疗中疗效可靠，而且治疗不同程度的咳嗽变异型哮喘疗效确切，经济方便，不良反应少，安全性好，依从性高，取得较好的临床疗效，值得临床推广应用。

[1]严舒俊,陈惠银,黄景彬.简易峰流速仪对咳嗽变异型哮喘的诊断价值[J].中国康复理论与实践,2005,11：771

[2]章晓冬,汪敏刚.以咳嗽为主要症状的支气管哮喘[J].中华结核和呼吸杂志,1998,11：10-12

[3]Koh YY,Jeong JH,Park Y,et al,Development of wheezing in patients with cough variant asthmas during an increase in airway responsiveness[J].Eur Respin J,1999,14：302-308.

[4]王悦虹,白春学,高 磊,等.复方甲氧那明平喘和抗炎作用[J].中国临床药学杂志,2004,13(6)：331.

[5]张 红.儿童咳嗽变异性哮喘80例诊治体会[J].海南医学,2010,21(4)：80-81.