缬沙坦对尼古丁损伤血管内皮依赖性舒张功能的保护作用及机制

罗宏丽 张青碧 肖顺林 王述蓉

吸烟被认为是心血管疾病发生发展的重要危险因素，而尼古丁是烟草中的主要毒性物质。因此，寻找有效的药物来对抗尼古丁的血管损害作用非常必要。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂（ARB）是有效的且耐受性良好的降压药，已被广泛用于防治心血管疾病。笔者前期实验研究表明ACEI能通过清除氧自由基改善尼古丁对血管内皮的损伤[1]。本研究拟探讨ARB缬沙坦对尼古丁诱导的血管内皮功能损害的保护作用。

1 材料与方法

1.1 材料 （1）动物。普通级SD大鼠28只，雌雄不拘，体质量220~250 g，购自西安交通大学医学院实验动物中心，动物合格证号：陕动证字08-004。（2）仪器。PowerLab数据记录和分析系统，包括软件Chart 5.0以及硬件8通道桥式放大器（ADInstruments Co，澳大利亚），FT03C®张力换能器（Grass In⁃strument Co.Quincy，Mass,美国）；Myograph®恒温器官浴漕（DMT，丹麦）；YH·YX-11型浮标式氧气吸入器，上海医疗器械厂；XTZ-E型连续变倍体视显微镜，上海光学仪器厂；DH2500型电热恒温培养箱等。（3）试药。尼古丁、氯化乙酰胆碱（ACh）、L-Nω-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）、吲哚美辛（Indo）、二甲基亚砜（DMSO）均购自美国Sigma公司；缬沙坦购自天大药业有限公司；DMEM培养基为西安华美生物工程公司产品。除吲哚美辛先用DMSO初溶，其余均用Krebs液溶解，所有试剂使用前用Krebs液稀释。

1.2 标本制作 SD大鼠断头处死，迅速取出肠系膜上动脉，浸入冷的Krebs液中，显微镜下剥除外膜脂肪及部分结缔组织，剪成长约1 mm的血管环。Krebs液组成（mmol/L）：NaCl 119、NaHCO315、KCl 4.6、MgCl21.2、NaH2PO41.2、CaCl21.5和葡萄糖5.6。

1.3 实验分组及血管培养 将制备好的血管环放入盛有2 mL DMEM培养基的培养皿中，每个培养皿中放3~4段，并将血管环分为以下7个组。……