一氧化氮在脑缺血预处理中的作用及其机制

张 超， 季 晖， 赵 倩， 张珍珍

(中国药科大学药理学教研室，江苏 南京 210009)

脑缺血预处理(ischemic preconditioning，IPC)是指脑组织在经过非致死性短暂的重复缺血后，能增强其对缺血的耐受性的一种现象［1］。短暂性脑缺血诱导的脑IPC效应是一种多因素级联反应，可促进脑内神经元存活，减轻缺血后损伤。一氧化氮(NO)可调节大脑血流量和局部大脑灌注时的新陈代谢活性，对IPC的产生起着至关重要的作用。

1 一氧化氮与一氧化氮合酶

1.1 在脑内的功能

NO由一氧化氮合酶(NOS)产生，NOS具有3种亚型:神经型(nNOS)、内皮型(eNOS)和诱导型(iNOS)。在健康的大脑中，NO主要由神经元内的nNOS和内皮上的eNOS产生。在神经元中，nNOS主要存在于细胞质中，激活后迁移至细胞膜上，与谷氨酸盐依赖的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体结合并激活受体［2］。NMDA受体被激活后，引起Ca2+内流，激活nNOS产生较低水平的NO［3］。在损伤、缺氧等应激条件刺激下，可诱导胶质细胞产生iNOS，且不依赖Ca2+而持续产生并释放NO［4-5］。有研究者认为在线粒体中存在着一种新的NOS——线粒体NOS(mtNOS)，但人们对此存在争议，有人认为所谓mtNOS可能只是线粒体中的nNOS［6］。

NO可介导谷氨酸盐信号，并对细胞－细胞间的信号传导产生影响，而谷氨酸盐信号在长期增强或者减弱的过程中，NO可能发挥一个神经兴奋传递的反馈传感器作用，这种反馈对于突触前/后膜的兴奋传递和神经网的活性很重要。作为内皮细胞衍生舒张因子，由eNOS和nNOS产生的NO可通过调节局部大脑血流量增加神经元活性。

1.2 在脑缺血后的作用

研究表明，健康脑内的NO浓度是纳摩尔水平，然而脑缺血后其浓度升至微摩尔水平，这缘于nNOS的激活。……