大黄酸对慢性移植肾肾病大鼠转化生长因子β1、结缔组织生长因子和纤维连接蛋白的影响

殷立平 苏 健 张 鑫 李必波 仇莹莹 刘 丽 李 慧 熊宁宁

肾间质纤维化、肾小管萎缩是常伴随慢性移植肾肾病(CAN)出现的组织学改变［1］。尽管目前采用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗CAN大鼠取得满意结果，但临床尚无特异性的治疗方法［2，3］。

大黄酸属单蒽核类l，8-二羟基蒽醌衍生物，具有较广泛的药理活性，如抗肿瘤、抗炎、抗菌及抗纤维化作用［4，5］。大黄酸可降低糖尿病大鼠尿蛋白排出量，减轻肾脏肥大，缩小肾小球系膜区的面积，减小肾小球体积，降低肾小球转化生长因子β1(TGF-β1)的表达［6］;在输尿管梗阻大鼠模型中，其亦能减轻肾小管损害和肾间质纤维化，减少肾组织TGF-β1表达［7］。本研究拟通过观察大黄酸对大鼠CAN的疗效及致纤维化因子的影响，为临床治疗提供新的途径。

材料与方法

模型建立 F344近交系大鼠为供体、Lewis近交系大鼠为受体，体重170～250g，均为雄性(上海实验动物中心提供，SPF动物房饲养)。HC-A离体肾保存液(上海中心血站)灌注保存，大鼠左肾原位异体移植，术后10 d切除受体右肾。从受体肾移植术当天开始，腹腔注射青霉素20万单位/d，连续3d，环孢素口服液(杭州中美华东制药)灌胃10 mg/(kg·d)，连续 10d。

实验分组与设计 将30只肾移植大鼠分为模型组(n=16)和大黄酸治疗组(n=14)。另以5只Lewis大鼠作为对照组，行右肾切除。

大黄酸由中国药科大学提供，经高效液相色谱法(HPLC)检验药物纯度在92%以上，使用前用0.5%羧基纤维素钠生理盐水配制成相应浓度的悬液。治疗组每日固定时间以灌胃给药方式给予大黄酸［100 mg/(kg·d)］;模型组及对照组以0.5%羧基纤维素钠生理盐水灌胃，共给药4月。……