EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

石磊

（浙江省肿瘤医院化疗中心，浙江杭州，310022）

非小细胞肺癌（NSCLC）是目前脑转移发生率最高的恶性肿瘤之一，占原发肿瘤的60%以上。脑转移是NSCLC患者晚期的临床表现之一，也是患者主要的致死原因之一。文献报道初诊时即有16.3%～19.9%的NSCLC患者伴发脑转移，其中腺癌患者发生率高达43%，同时70%的脑转移为多发病灶［1］。有30%的肺癌患者在疾病的过程中发生脑转移，预后很差，发生脑转移者如不治疗中位生存期仅为1个月，用激素治疗可延长到2个月，中位生存时间仅1～2个月［2］。虽然新药含铂化疗能够改善晚期NSCIC的生存时间，但由于大多数化疗药物不能通过血脑屏障，因此全身化疗对脑转移的治疗效果不确切。除了孤立性脑转移可以选择手术或立体定向放疗外，全脑放疗（whole brain radiotherapy，WBRT）是多发脑转移瘤的标准治疗方式，可使平均生存时间延长至3～6个月。有15%可生存1年，仅5%～10%可生存2年或以上［3］。25%～50%的脑照射患者最终死于脑转移［4］。目前的放疗和化疗方案已很难进一步提高晚期非小细胞肺癌患者疗效，同时由于其对肿瘤细胞缺乏选择性，部分患者不堪忍受毒副作用而中止治疗［5］。故目前对NSCLC脑转移治疗的疗效均不理想，迫切需要研究新的治疗药物。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKIs）代表药物为吉非替尼与厄罗替尼，它们通过在细胞内与三磷酸腺苷竞争结合酪氨酸激酶的胞内区催化部分，抑制磷酸化反应，阻断下游信号传递，达到抑制癌细胞增殖、侵袭及转移作用，目前已在临床上广泛应用。……