C－反应蛋白对2型糖尿病肾病的预测价值＊

西安交通大学医学院第二附属医院老年病区（西安710004） 权晓娟 王小峰 王 妮

2型糖尿病（T2DM）的早期肾脏损伤是一个隐匿的过程，虽然有组织学上的改变，但常常没有明显的临床特征。近年来，有大量证据支持炎性反应在T2DM发生机制中的作用［1］。而血清hs－CRP是炎性反应的标志物，它对炎症反应的消长具有重要临床意义［2］。炎症因子CRP与T2DM及其血管并发症有关，T2DM患者血清hs－CRP浓度升高不仅与大血管并发症存在一定的相关性［3］，而且与微血管并发症有关。T2DM微血管并发症可能发生糖尿病肾病。因此，本文对T2DM患者及健康人群进行血清hs－CRP及尿白蛋白排泄率的测定，以观察血清hs－CRP较高的T2DM患者与2型糖尿病肾病的关系。

资料与方法

1 一般资料 2007年1月至2009年12月我院门诊和住院的241例T2DM患者作为研究对象，所有病例均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。美国心脏协会和疾病防控中心建议心血管疾病危险性预测CRP值为CRP≤1mg／L低度风险，1mg／L＜CRP≤3mgL中度风险，CRP＞3mgL高度风险。根据血清hs－CRP浓度将其分为三组：A组81例，CRP≤1mg／L，其中，男46例，女35例，年龄（57．21±13．62）岁，病程（9．0±3．5）年，体质量指数（BMI）（24．9±4．4）kg／m2，HbA1c（7．9±2．6）%；B组93例，1mg／L＜CRP≤3mg／L，其中，男50例，女43例，年龄（59．76±14．71）岁，病程（9．3±3．1）年，BMI（24．7±4．0）kg／㎡，HbA1c（7．7±2．5）%，C组67例，CRP＞3mg／L，其中男37例，女30例，年龄（61．11±11．61）岁，病程（9．2±4．0）年，BMI（25．0±4．2）kg／㎡，HbA1c（7．6±2．6）%。另设正常对照组60例，为我院门诊体检健康者，其中，男32例，女28例，年龄（51．71±8．26）岁，BMI（22．6±2．3）kg／㎡。所有入选人员均排除以下疾患：急性损伤，感染，心脏瓣膜病，近期发作脑卒中，严重肝肾功能不全，风湿等炎性反应性疾病，妊娠，肿瘤，未服用血管紧张素转化酶抑制剂、他汀类药物及非甾体类抗炎药。在观察过程中如发生急慢性肾炎、充血性心力衰竭、高血压、严重感染性疾病者退出观察。

2 方 法 观察总时间为24个月。将所有入选对象均禁食8～12h，清晨空腹抽静脉血检测FBG、TG、TC，采用日立7070全自动生化仪测定，HbA1c测定采用高压液相色谱法，血浆INS、UAER测定采用放射免疫法，hs－CRP测定采用免疫散射比浊法。胰岛素敏感性的评价采用稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMAIR）公式：HOMA－IR＝空腹血浆胰岛素（uIu／ml）×空腹血浆葡萄糖（mmol／L）／22．5。所有入选取患者每3个月检查一次以上指标。

3 统计学处理 采用SPSS 13．0统计软件进行统计分析，所有数据以（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析及两两比较的t检验。

结 果

1 各组临床检测指标比较：经过长达24个月的观察，观察后 A组、B组、C组的FBG、HbA1c、TG、TC、INS、HOMA－IR、UAER、CRP与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．01）；B组、C组的INS、HOMAIR、UAER、CRP与A组比较差异有统计学意义（P＜0．01）；C组的INS、HOMA－IR、UAER、CRP与 B组比较差异有统计学意义，（P＜0．01）。FBG、HbA1c、TG、TC组间比较差异无统计学意义；观察后A组、B组、C 组的 FBG、HbA1c、TG、TC、INS、HOMA－IR、UAER、CRP与观察前比较差异有统计学意义（P＜0．05），见附表。

2 各组患者的UAER和HOMA－IR与CRP呈正相关（P＜0．05）。

附表 三组患者观察前、后及其与对照组FBG、HbA1c、TG、TC、INS、HOMA－IR、CRP、UAER比较

讨 论

近年来有研究发现，T2DM是一种自然免疫性及低度炎症性疾病，其发生发展与体内炎症密切相关，糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一，约20%～50%的糖尿病可发展为糖尿病肾病。CRP是一种糖基化聚合蛋白，是炎症的急性时相蛋白中最敏感的指标，是临床上较有意义的炎症标志物，CRP是由肝脏产生并分泌，其表达主要受IL－6，IL－8和肿瘤坏死因子－α（TNF－α）的调控，参与体内各种炎症及免疫反应［4］。

本研究结果显示，各组T2DM患者观察24个月后其INS、HOMA－IR与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．01），且INS、HOMA－IR在 CRP水平较高组与较低组之间存在统计学差异（P＜0．01）。CRP的高低，对于预测、评价代谢综合证、T2DM的临床诊断具有重要意义。CRP水平不仅与TG、TC、肥胖、高血压、高血糖水平有关联，还与INS、HOMA－IR有关联。IRAS研究结果：有胰岛素抵抗者血清hs－CRP水平与代谢综合症各种组成成分的数量呈线性关系，即组成中数目越多，其CRP越高。

本研究结果显示，入选时三组T2DM患者血清hs－CRP水平均高于正常对照组，经过24个月的观察，T2DM患者中血清hs－CRP水平越高，其发生糖尿病肾病的可能越大，说明炎症在糖尿病肾病的发病机制中起重要作用［5］，同时说明 T2DM 患者中血清hs－CRP水平对糖尿病肾病的发生有预测价值。这和国内前瞻性研究表明CRP在一定程度上能预测T2DM患者发生糖尿病肾病的风险［6］的观点相一致。国外的研究证实，在糖尿病微血管并发症中，只有糖尿病肾病与CRP存在相关性，说明炎症反应在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用［7］。目前认为CRP水平的增高与以下几点因素有关：①CRP与内皮激活及损伤因子VWF（血管性假血友病因子）有关，CRP的升高反映内皮功能的受损；②与T2DM患者胰岛素抵抗有关。胰岛素可促进白蛋白的合成及抑制纤维蛋白和CRP的合成，当胰岛素敏感性下降时，则会不同程度影响胰岛素的生理功能，对CRP合成的抑制作用减弱；③与TNF－α、IL－6、IL－8合成增加有关。T2DM 患者体内的 TNF－α、IL－6、IL－8分泌增高，其可导致 CRP合成增加。

T2DM患者血清CRP浓度越高，其引起UAER升高的几率越大，发生糖尿病肾病的可能越大。CRP可能是T2DM并发糖尿病肾病的预测因子，所以我们动态观察T2DM患者的血清CRP水平，对T2DM患者并发糖尿病肾病可以做到早预防，早发现，早治疗。

［1］ Festa AD，Agostino R Jr，Tracy RP，et al．Elevated levels of avute phase proteim and plasminogen activator inhibitor 1predict the development of type 2diabetes［J］．Diabetes，2002，51（4）：113－1137．

［2］ Ridker PM．High－sensitivity C－reactive protein and cardiovascular risk：rationale for screening and primary prevention［J］．Am J Cardiol，2003，92（4B）：17k－22k．

［3］ 吴恒莲，林宏初．2型糖尿病患者及非糖尿病大血管病患者血清C反应蛋白水平分析［J］．广东医学，2004，25（4）：271－272．

［4］ Duclos T W．Function of C－reactive protein ［J］．Ann med，2000，32（4）：274－278．

［5］ Mensah－Brown E，Shahin A，Perekh K，et al．Fvmctional capcity of macrophages determines the induction of type 1diabetes［J］．Ann N Y A cad Sci，2006，1084：49－57．

［6］ 李亚美，安 娜．2型糖尿病肾病患者血清超敏C反应蛋白检测的意义［J］．当代医学，2009，15（33）：100－101．

［7］ 罗 军，胡晓芳，李 言．超敏C反应慢白和低密度脂蛋白对糖尿病肾病患者的临床意义［J］．中国实验诊断学，2009，13（1）：140－142．