关注抗组胺药治疗慢性荨麻疹应用的策略

郝 飞，钟 华，宋志强

以往的研究认为抗组胺药物通过拮抗H1受体来阻断组胺与受体结合，从而影响变态反应发生的过程，是治疗慢性荨麻疹的基本药物。随着研究的深入，发现抗组胺药不仅可以阻断组胺的结合通路，还可通过其他机制发挥更广泛的药理作用，为临床用药策略提供新的选择方案。目前临床上对抗组胺药物的选择及其使用方法较为混乱，在一定程度上存在着不合理用药的现象。为此，本文就有关问题进行了探讨。

1 抗组胺药作用机制研究是临床用药策略变化的依据

传统上讲，抗组胺药通过竞争性地与H1受体结合，从而阻断组胺引发的生物学效应，是抗组胺药发挥抗变态反应作用的经典机制。受体竞争性结合机制对药物提出以下3点要求：①受体亲和力高；②高选择性作用于H1受体；③与受体结合后药物解离速度缓慢。近年来研究发现，第二代抗组胺药不仅有抗组胺作用，而且可通过多种机制起到非特异的抗炎作用，包括抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放递质、对炎症细胞游走和激活的抑制和影响内皮细胞黏附分子的表达等[1]。 抗组胺药发挥抗炎症作用机制主要通过以下两个方面途径实现：①非H1受体依赖性，即通过药物与膜离子相互作用（drug-membrane ionic interactions），抑制跨膜钙流出道活性和cAMP产生，稳定肥大细胞和嗜碱粒细胞膜，从而减少细胞内炎症介质的释放；②H1受体依赖性，即通过抗组胺药与H1受体结合，通过细胞内一系列G蛋白偶联反应影响NF-κB活性，从而减少细胞内炎症因子的产生。……