内源性库欣综合征治疗药——Korlym

林 娜

(烟台市毓璜顶医院，山东 烟台264000)

2012年2月17日，美国食品药品管理局(FDA)已经批准Corcept Therapeutics公司的Korlym(米非司酮)用于治疗合并2型糖尿病或葡萄糖不耐受，以及不适合做手术或手术治疗无效的成人内源性库欣综合征患者，控制由皮质醇增多症引起的高血糖症。Korlym是皮质醇受体阻断剂，其常规剂量为300mg，每日服用1片。

通用名:Korlym

商品名:米非司酮

化学式:11β－(4－dimethylaminophenyl)－17β－hydroxy－17α－(1－propynyl)－estra－4，9－dien－3－one

分子式:C29H35NO2

结构式:

1 作用机制

低剂量时，米非司酮是一种孕酮受体的选择性拮抗剂;高剂量时，米非司酮阻断糖皮质激素受体(GR－Ⅱ)。米非司酮与GR－Ⅱ受体具有高亲和力，而与GR－I(MR，盐皮质激素)具有低亲和力。另外，米非司酮与雌激素、毒蕈碱、组胺或单胺受体存在少许亲和力或无亲和力。

2 药效动力学

米非司酮在受体水平上阻断皮质醇的作用，这种拮抗作用影响了下丘脑－垂体－肾上腺轴(HPA)，进一步增加循环皮质醇水平，同时也阻断它们的影响。米非司酮和三种活性代谢物与糖皮质激素受体都具有较高的亲和力(分别为100%，61%，48%和45%)，比地塞米松(23%)或皮质醇(9%)要高。

3 药代动力学

吸收:口服给药后，单次剂量达到血浆浓度峰值的时间为1～2 h，而在健康志愿受试者中多次给予600mg剂量的Korlym后为1～4 h。多次给予每天600mg剂量后，米非司酮的三种活性代谢产物的平均血浆浓度达到峰值的时间为2～8 h，而代谢产物的结合浓度超过了原始米非司酮的浓度。暴露的米非司酮实际上少于剂量比例。

研究证明，随餐服用后，食物对Korlym的药代动力学的影响表现在其血浆水平明显升高。……