雾化吸入沙丁胺醇溶液对慢性阻塞性肺病老年患者血清肿瘤坏死因子-α和白介素-18水平的影响

拉周措毛 (青海大学附属医院呼吸内科，青海 西宁 810000)

雾化吸入沙丁胺醇溶液对慢性阻塞性肺病老年患者血清肿瘤坏死因子-α和白介素-18水平的影响

拉周措毛 (青海大学附属医院呼吸内科，青海 西宁 810000)

雾化吸入;沙丁胺醇溶液;慢性阻塞性肺病;肿瘤坏死因子(TNF)-α;白细胞介素(IL)-18

慢性阻塞性肺病(COPD)是严重威胁老年人健康的支气管-肺疾病，是指气流阻塞呈进行性发展的慢性气道疾病统称，死亡率较高，严重影响患者生命质量〔1〕。有研究认为患者发病后血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和白介素(IL)-18明显升高，对疾病进展有明显促进作用〔2〕。沙丁胺醇溶液可有效扩张支气管，抑制内源性物质及炎症介质释放，减轻气道过敏反应和水肿，改善肺功能〔3，4〕。本文观察雾化吸入沙丁胺醇溶液对COPD患者的治疗作用，关注患者血清TNF-α和IL-18变化。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院2010～2011年住院COPD老年患者96例，其中男50例，女46例，年龄60～78(平均69．9)岁。随机分为观察组48例，其中男25例，女23例，年龄60～77(平均69．8)岁，对照组48例，其中男25例，女23例，年龄60～78(平均70．0)岁。两组一般临床资料无明显差别。

1.2 治疗方法 对照组应用常规治疗，即给予抗感染、吸氧、祛痰、止咳等治疗，同时应用地塞米松(10 mg)和氨溴索(15 mg)溶于30 ml生理盐水中进行雾化治疗，每日2次，连用8 w，观察组在上述雾化液中加入沙丁胺醇0．2 mg，用法同上，每日2次，连用8 w。

1.3 TNF-α和IL-18检测 患者均于治疗前及治疗8 w后次日清晨抽取静脉血5 ml后，分离血清放置于－80℃冰箱中冻存。样本均在1 w内集中检测，TNF-α和IL-18检测应用酶联免疫吸附实验，由检验科同一技师完成，严格按说明书，减少误差。

1.4 疗效评价 参考《内科疾病诊断标准》评价疗效。显效:临床表现、肺部体征、X线胸片征象、呼吸困难、发绀、咳嗽、咳痰、咳喘、肺部啰音消失，分泌物减少显著，排痰佳。有效:临床表现、肺部体征、X线胸片征象、呼吸困难、发绀、咳痰、咳喘、肺部啰音明显改善，分泌物减少，排痰良。无效:临床表现、肺部体征、X线胸片征象、呼吸困难、发绀、咳痰、咳喘、肺部啰音无改善或加重，分泌物无改变或增多，排痰差。

1.5 统计学方法 应用SAS6．12软件进行组间t检验或方差分析。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗8 w后观察疗效，观察组显效率(83．33%，显效40例，有效7例，无效1例)明显高于对照组(54．17%，显效26 例，有效14 例，无效8 例)(χ2=9．503 0，P=0．002 1)。

2.2 两组治疗前后相关指标变化比较 治疗8 w后，观察组第一秒用力呼气量(FEV1)(0．24 ±0．09 vs 0．19 ±0．08)、动脉血氧分压(PaO2)(14．65 ±2．24 vs 11．08 ±2．65)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)(28．64 ±3．53 vs 24．76 ±4．79)治疗前后变化值明显高于对照组(t=6．54，P=0．023 5;t=5．64，P=0．030 2;t=7．67，P=0．012 0)。

2.3 两组治疗前后血清TNF-α和IL-18表达比较 两组治疗后血清TNF-α和IL-18值均较治疗前明显下降(P＜0．05，P＜0．01)，但观察组下降值明显高于对照组(P＜0．05)。见表1。

表1 两组治疗前治疗后血清TNF-α和IL-18表达比较(mg/L，±s，n=48)

表1 两组治疗前治疗后血清TNF-α和IL-18表达比较(mg/L，±s，n=48)

与治疗前比较:1)P＜0．05，2)P＜0．01

组别 TNF-α治疗前 治疗后 减少值IL-18治疗前 治疗后 减少值观察组 147．83 ±33．15 45．76 ±12．752)102．07 ±25．43 124．75 ±31．86 45．87 ±12．982)78．88 ±24．31对照组 143．87 ±32．85 79．56 ±14．842)64．31 ±14．30 120．97 ±24．85 76．53 ±10．571)44．44 ±9．43t0．83 8．75 13．245 0．93 8．53 8．05P0．293 5 0．009 4 ＜0．000 1 0．240 1 0．010 9 0．013 8

3 讨论

COPD是指具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿，机体发病过程中血清中炎性因子高表达，以TNF-α和IL-18等表达突出。TNF-α是一种主要由单核巨噬细胞产生的细胞因子，常与其他细胞因子共同参与机体生长发育和维持内环境稳定，同时又介导感染、创伤及免疫应答反应，对COPD进展有重要促进作用。IL-18在肺病发展中的生物学特性主要有促进辅助淋巴细胞细胞分泌IL-1、IL-2等相关因子〔5，6〕，诱导 T细胞增殖，增强Fas-FasL系统介导的细胞毒作用，促进巨噬细胞分泌 TNF-α，即 IL-18 对诱发炎性级联反应有重要促进作用〔7，8〕。IL-18可促进气道平滑肌细胞肌浆网中钙离子释放和细胞外钙离子内流等不同过程，引起钙离子稳态异常。沙丁胺醇是短效β2受体激动药，其选择性高，具有舒张气管平滑肌，缓解气道梗阻症状，改善通气功能的作用〔9，10〕。

本实验结果提示临床中对老年COPD患者可积极应用沙丁胺醇溶液雾化治疗。沙丁胺醇溶液雾化治疗可有效降低COPD患者血清中TNF-α和IL-18表达，更有效地抑制由TNF-α和IL-18引起的级联反应，从机体微环境角度进行有效调节。沙丁胺醇主要作用于支气管肾小腺素受体，对支气管平滑肌有强而持久的扩张作用，但兴奋心脏的作用仅为异丙肾上腺素的1/10，治疗剂量基本不出现心悸等不良反应，因此疗效显著。雾化吸入沙丁胺醇溶液后可有效抑制TNF-α和IL-18刺激后支气管平滑肌细胞质钙离子浓度，说明IL-18可有效降解钙离子，舒张气道。且沙丁胺醇还可以通过蛋白耦联受体促进cAMP形成，从而调控钙离子稳态，达到松弛气道平滑肌的目的〔11〕。

1 王 燕，阎 欢，王宪法，等．慢性阻塞性肺病血清IL-6、TNF-α、IFN-γ的作用及意义〔J〕．天津医药，2003;31(9):576-8．

2 Freeman CM，Han MK，Martinez FJ，et al．Cytotoxic potential of lung CD8(+)T cells increases with chronic obstructive pulmonary disease severity and with in vitro stimulation by IL-18 or IL-15〔J〕．J Immunol，2010;184(11):6504-13．

3 王金湖，张 慧，黄莉莉，等．沙丁胺醇对大鼠树突状细胞功能的调节〔J〕．江苏大学学报(医学版)，2008;18(6):472-6．

4 赵云娟，李勇诚，楼忠明，等．硫酸镁联合沙丁胺醇雾化吸入治疗慢性阻塞性肺病急性加重期临床观察〔J〕．中国综合临床，2006;22(2):132-4．

5 Yamagata T，Ichinose M．Agents against cytokine synthesis or receptors〔J〕．Eur J Pharmacol，2006;533(1-3):289-301．

6 Kent LM，Smyth LJ，Plumb J，et al．Inhibition of lipopolysaccharide-stimulated chronic obstructive pulmonary disease macrophage inflammatory gene expression by dexamethasone and the p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor N-cyano-N＇-(2-{〔8-(2，6-difluorophenyl)-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-7-oxo-7，8-dihydropyrido〔2，3-d〕pyrimidin-2-yl〕amino}ethyl)guanidine(SB706504) 〔J〕．J Pharmacol Exp Ther，2009;328(2):458-68．

7 Petersen AM，Penkowa M，Iversen M，et al．Elevated levels of IL-18 in plasma and skeletal muscle in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕．Lung，2007;185(3):161-71．

8 Tumkaya M，Atis S，Ozge C，et al．Relationship between airway colonization，inflammation and exacerbation frequency in COPD〔J〕．Respir Med，2007;101(4):729-37．

9 丁为秀，李 洁，谢小曼．布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎35例〔J〕．医药导报，2007;26(11):1320-1．

10 苑东明．沙丁胺醇气雾剂和异丙托溴铵气雾剂联用治疗慢性阻塞性肺病的临床研究〔J〕．中国医药导报，2011;8(36):69-70．

11 陈 霞，高亚东，杨 炯．沙丁胺酮对大鼠支气管平滑肌细胞容量性钙内流的影响〔J〕．武汉大学学报(医学版)，2010;31(1):22-5．

〔2011-10-11收稿 2011-12-30修回〕

(编辑 张 慧)

R563

A

1005-9202(2012)17-3813-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.107

拉周措毛(1974-)，女，主治医师，主要从事呼吸内科疾病方面的研究。