急性脑卒中患者血清氧化应激指标测定及临床意义

张斯萌 王 文 黄 丹 杨 曌 沈雪莉，＊

急性脑卒中是脑血管循环障碍性急症，包括缺血性脑卒中（脑梗死）及出血性脑卒中（脑出血），因其高发病率、高致残率及高病死率而严重危害人类健康。急性脑卒中的病理过程十分复杂，其中氧化应激产生的自由基所造成的脑损伤是重要的病理机制之一［1］。自由基可引起脂质过氧化并产生过氧化物，其中以丙二醛（Malondialdehyde，MDA）的损伤作用最大，其组织含量可直接反映氧化损伤的程度［2］。超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）是机体内重要的抗氧化物质，可直接清除自由基，保护机体免受氧化应激损伤。总抗氧化能力（Total Antioxidant Capacity，T-AOC）是机体内酶类和非酶类抗氧化物质的总称，是衡量机体抗氧化作用大小的指标，检测SOD和T-AOC血清水平可提示机体的抗氧化能力。本文检测了急性脑卒中患者血清SOD、MDA和T-AOC水平变化，并分析其临床意义。

1 资料与方法

1.1 对象及分组

收集2011年5月～2011年11月本校第一附属医院神经内科收住院的急性脑卒中患者（病例组）90例，其中男54例，女36例，年龄32～84岁。所有病例均有神经功能缺损的症状和体征，并经头颅CT或MRI证实，诊断符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的《各类脑血管病的诊断要点》［3］。并按此诊断标准，将病例组患者分为脑梗死和脑出血两组，脑梗死组54例，男33例，女21例，年龄35～80岁，脑出血组36例，男23例，女13例，年龄38～84岁。同时选择在该院进行体检的50例健康者作为对照组，其中男27例、女23例，年龄42～80岁。各组性别、年龄均衡，具有可比性。

1.2 检测方法

1.2.1 标本收集：对照组采集空腹12h，病例组于收住院次日空腹采集肘静脉血4ml，室温静置1h后，3 000r／min离心10min，分离血清，-80℃保存，集中检测。

1.2.2 检测方法：将各组血清标本常温解冻后进行MDA、SOD和T-AOC水平检测，试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。血清MDA测定采用硫代巴比妥酸（TBA）比色法；血清SOD测定采用黄嘌呤氧化酶法；血清T-AOC测定采用菲啉类物质比色法。检测仪器为722分光光度计（上海精密仪器制造有限公司）。严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 统计学处理

所有数据应用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量数据采用均数±标准差（±s）表示，多组间差异采用方差分析，两组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 病例组和对照组血清SOD、T-AOC和 MDA水平比较

表1显示，与对照组比较，病例组血清SOD和T-AOC水平明显下降，MDA水平显著增加，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 病例组和对照组血清SOD、T-AOC、MDA检查结果（±s）

表1 病例组和对照组血清SOD、T-AOC、MDA检查结果（±s）

注：与对照组比较，1）P＜0.05

?

2.2 脑梗死组、脑出血组血清SOD、T-AOC和MDA水平比较

脑梗死组及脑出血组患者血清SOD、T-AOC水平均低于对照组，而血清MDA水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与脑梗死组比较，脑出血组血清SOD水平降低（P＜0.05），MDA水平升高（P＜0.05），而两组间T-AOC水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 脑梗塞组、脑出血组血清SOD、T-AOC、MDA水平比较（±s）

表2 脑梗塞组、脑出血组血清SOD、T-AOC、MDA水平比较（±s）

注：与对照组比较，1）P＜0.05，与脑梗死组比较，2）P＜0.05

?

3 讨 论

氧化应激是指体内氧化物和抗氧化物失衡而造成的机体潜在损伤状态，是机体活性氧（Reactiveoxygen Species，ROS）产生过多或／和机体抗氧化能力减弱，ROS清除不足，导致ROS在体内增多并引起氧化损伤的病理过程。出血性或缺血性卒中时，体内或细胞内自由基和MDA等有害化学基团迅速增多，导致线粒体功能障碍，加重细胞兴奋毒性，促进神经元脂质、蛋白质和DNA过氧化损伤和炎症反应等，因而认为氧化应激是卒中时脑损伤的基本机制之一［4］。抗氧化物质是一组能抵御或修复细胞氧化损伤的化合物，能有效防御神经元脂质、DNA和蛋白质的氧化损伤，起到保护神经细胞的作用［5］。

本文结果显示，急性脑卒中患者血清SOD、TAOC水平均显著低于对照组，血清MDA水平显著高于对照组（P＜0.05），与国外文献报道［6，7］一致。其可能机制是脑卒中时，人体脑细胞内源性抗氧化物平衡被打破，脑组织处于缺氧状态下而产生大量自由基，此时机体会动员体内的抗氧化酶系统来清除自由基，造成了SOD和T-AOC迅速消耗。另外，对比分析脑出血和脑梗死患者血清MDA、SOD、T-AOC水平显示，脑出血和脑梗死虽为两种不同临床表现的疾病，但其在急性期病理过程中均有大量自由基产生，包括MDA升高，SOD降低，尤以脑出血患者更明显（P＜0.05），提示脑出血时机体氧化损伤更加严重。

临床研究和动物实验均表明，脑卒中发病初期的血清MDA水平急速增高，与临床症状严重程度密切相关［8，9］，SOD 活性下降，与神经功能缺损程度相关［10］。说明体内氧化与抗氧化能力失衡所造成的脂质过氧化物明显增多是脑微血管病变的重要原因之一，因此提示临床，在治疗急性脑卒中时应及时采用自由基清除剂，以阻止或减少脑细胞与其功能的进一步损害。

1 Matsuo Y，Kihara T，lkeda M，et al.Role of neutrophils in radical production during ischemia and reperfusion of the rat brain：effect of neutrophil depletion on extracellular ascorbyl radical ormation［J］.J Cereb Blood Flow Metab，1995，15（6）：941～947.

2 Ozkul A，Akyol A，Yenisey C，et al.Oxidative stress in acute ischemic stroke［J］.J Clin Neurosci，2007，14（10）：1 062～1 066.

3 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

4 王迪浔，金惠铭.氧化应激与疾病.人体病理生理学［M］.第3版.北京：人民卫生出版社，2008：29.

5 Slotlcin A，Seidler FJ.Oxidative stress from diverse developmental neurotoxicants antioxidants protect against lipid peroxidation withant preventing cell loss［J］.Neurotoxicol Teratol，2010，32（2）：124～131.

6 Allen CL，Bayraktutan U.Oxidative stress and its role in the pathogenesis of ischaemic stroke［J］.Int J Stroke，2009，4（6）：46l～470.

7 Ahn MJ，Sherwood ER，Prough DS，et al.The effects of traumatic brain injury on cerebral blood flow and brain tissue nitrc oxide levels and cytokine expression［J］.J Neurotrauma，2004，21（10）：1 431～1 442.

8 刘红旭，李爱勇.参元丹后处理对缺血／再灌注大鼠血清 MDA，SOD水平的影响［J］.微循环学杂志，2010，20（2）：66.

9 Misra MK，Sarwat M，Bhakuni P，et al.Oxidative stress and ischemic myocardial syndromes［J］.Med Sci Monit，2009，15（10）：RA209～219.

10 Wu J，Hecker JG，chiamvimonvat N.Antioxidant enzyme gene transfer for ischemic diseases［J］.Adc drug Deliv Rev，2009，61（4）：351～363.