乳腺癌患者雌、孕激素受体的表达与新辅助化疗反应的相关性分析

朱宁生，张 婧，江歌丽，刘晓渝

（1.重庆市肿瘤研究所乳腺中心 400030；2.南方医科大学第二临床医学院，广州510631）

新辅助化疗已成为可手术的局部晚期乳腺癌的常规治疗手段之一，新辅助化疗具有降低肿瘤分期，提高可手术率及保乳手术率效果，还可以通过疗效的评价来测试肿瘤对化疗方案的敏感性，为术后选择化疗方案提供依据；有研究显示获得临床完全缓解（complete response，cCR）以及病理完全缓解（complete pathologicresponse，pCR）的患者无病生存率及总生存率明显提高[1－2]，因而肿瘤对新辅助化疗的临床和病理反应对患者的预后可能有预测的价值；如何找到预测新辅助化疗敏感的指标就成为临床关注的重点。本研究探讨乳腺癌组织中雌、孕激素的表达与新辅助化疗疗效的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年1～12月在重庆市肿瘤研究所乳腺科接受TAC（环磷酰胺500 mg／m2d1，表柔比星80 mg／m2d1，紫杉醇175 mg／m2或多西他赛75mg／m2d2）方案新辅助化疗的109例乳腺癌患者，均为初治女性；年龄28～65岁，平均46.5岁；按美国癌症联合委员会（American joint committee on cancer，AJCC）来划分临床分期，其中，ⅡA期32例，ⅡB期38例，ⅢA期31例，ⅢB期8例。

1.2 诊治方法 所有患者均在新辅助化疗前接受核芯针（core needle biopsy，CNB）穿刺，标本进行组织学检测，病理证实为浸润性导管癌。109例患者在新辅助化疗前采用临床触诊测量肿瘤大小，进行乳腺彩超和钼靶的检查，新辅助化疗4个周期结束时再次测量肿瘤的大小，复查彩超及钼靶，了解原发病灶及同侧淋巴结变化的情况，之后行手术治疗，术后标本常规病理学检查。化疗方案：109例患者均接受TAC方案治疗，21 d为1个周期，治疗4个周期。

1.2.2 检测方法

1.2.2.1 弹射式空芯针活检 患者取仰卧位，根据病变部位，选取穿刺点，常规消毒，2%普鲁卡因局部浸润麻醉，选择规格14 G空芯针，穿刺操作者一手固定穿刺点皮肤，一手将空芯针刺入肿块内，启动弹射装置，瞬间完成组织切割，获取长条形标本3～5条。标本进行组织学检测。

1.2.2.2 雌激素、孕激素受体检测 在新辅助化疗前所有患者的穿刺标本都通过免疫组化（IHC）的方法进行雌激素受体、孕激素受体检测。将乳腺癌石蜡包埋标本制成4μm厚的切片，二甲苯脱蜡，梯度乙醇水化，蒸馏水冲洗；PBS冲洗3次，每次3 min，将切片组织周围擦干；3%H2O2室温孵育10～15 min，消除内源性过氧化物酶，PBS冲洗3×3 min，用EDTA（p H 9.0）高温修复；PBS冲洗3×3 min，将切片组织周围擦干；将切片置于孵育盒中，滴加一抗50μL，室温孵育3 h；PBS冲洗3×3 min，将切片组织周围擦干；将切片置于孵育盒中，滴加二抗50μL，37℃孵育60 min；PBS冲洗3×3 min，将切片组织周围擦干；DAB显色；蒸馏水冲洗，复染，脱水，透明，封片。所有的免疫组化染色切片均采用光学显微镜进行观察，并有专业的病理医生读片。结果判定：染色后阳性细胞比例大于10%定为阳性，阳性细胞比例小于或等于10%定为阴性[3]。

1.2.3 临床疗效评定标准 化疗疗效以原发灶的变化来衡量，即双径测量法：以肿瘤的最长径与最大垂直径的乘积代表肿瘤面积以评价肿瘤的大小。根据WHO实体瘤疗效评定标准进行评估[4]，完全缓解（complete response，CR）指肿瘤完全消失；部分缓解（partial response，PR）为乳腺肿瘤缩小面积大于或等于50%；稳定（stable disease，SD）为肿瘤缩小面积小于50%或肿瘤增大面积小于或等于25%；进展（progressive disease，PD）为肿瘤增大面积大于25%或出现新病灶。总有效率＝（CR例数＋PR例数）／总例数。

1.2.4 组织学评价标准 根据Miller－Payne分级系统方法[5]，Ⅰ级浸润：肿瘤组织的数量无变化；Ⅱ级浸润：肿瘤组织数量减少比例小于30%；Ⅲ级浸润：肿瘤组织数量减少比例为30%～90%；Ⅳ级浸润：肿瘤组织数量减少比例大于90%；Ⅴ级浸润：所有切片均无浸润性肿瘤组织残留，可以有残存的导管内癌成分。

1.4 统计学处理 采用SPSSl3.0软件进行统计学处理，计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 雌激素、孕激素受体表达的分布 雌激素和孕激素均为阴性患者（阴性组）56例，占51.38%；雌激素、孕激素单一阳性或双阳性患者（简称阳性组）53例，占48.62%，其中雌激素阳性22例、孕激阳性9例，双阳22例。

2.2 两组临床疗效评价结果 阴性组中CR 7例，PR 43例，SD 6例，PD 0例，总有效率为89.29%；阳性组中CR 3例，PR 36例，SD 14例，PD 0例，总有效率为73.58%。两组临床疗效比较，阴性组明显优于阳性组（P＜0.05）。

2.3 两组患者组织学评价结果 两组患者组织学评价结果，见表2。

表2 两组患者组织学评价 结果[n（%）]

3 讨 论

新辅助化疗指对非转移性肿瘤，在局部治疗前进行的全身性的、系统性的细胞毒性药物治疗。新辅助化疗可降低肿瘤分期，提高可手术率、保乳手术率，消灭微转移灶及通过疗效的评价来测试肿瘤对化疗的敏感性[6－7]。目前，新辅助化疗已成为可手术的局部晚期乳腺癌的常规治疗手段之一，如何找到预测新辅助化疗效果的指标就成为临床关注的重点。

本研究显示，阴性组患者的临床疗效明显优于阳性组（P＜0.05）。刘森等[8]研究发现乳腺癌激素受体双阴的患者可能较受体单阳或双阳的患者对化疗的敏感性更高。化疗后肿瘤的组织学改变，阴性组明显优于阳性组（P＜0.05），说明从肿瘤组织学的角度看，新辅助化疗对雌激素、孕激素受体双阴性患者的疗效较单阳或双阳患者更为显著。Colleoni等[9]研究发现用含紫杉类及蒽环类的新辅助化疗方案治疗399例雌激素、孕激素受体阴性的患者更易获得病理上的完全缓解；Ogston等[3]研究认为雌激素受体阴性的患者对新辅助化疗有更好的病理反应。因此，乳腺肿瘤组织雌激素、孕激素受体表达可作为预测乳癌新辅助化疗疗效的指标，使化疗成为个体化治疗，患者从化疗中获益。

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