rh TNFR－Fc治疗幼年特发性关节炎的临床观察

陈书琴，陈玲玲，沈 兴

（泸州医学院附属医院儿科，四川泸州646000）

幼年特发性关节炎（juvenile idiopathic arthritis，JIA）以慢性非化脓性滑膜炎为主要病理改变，并伴有全身症状和多器官损害，是造成患儿致残的重要因素之一。对患儿的身心有着极大的危害，该病的发病机制尚未完全明了，目前认为可能与外来致病原、遗传因素及自身免疫反应有关[1]。传统治疗JIA以非甾体抗炎药物、糖皮质激素、甲氨蝶呤为主，而生物制剂有利于快速缓解症状，遏制病情发展。为了了解重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白（recombinant human tumor necrosis factor－O receptor，rh TNFR－Fc）对患儿的疗效及安全性，作者进行了回顾性研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年5月至2011年10月在本院儿科门诊或住院确诊的JIA患儿18例，符合2000年国际风湿病学联盟关于JIA的诊断标准[2]。对常规治疗效果不佳者8例作为研究组，其中女6例，男2例；年龄6～14岁；病程（23±16）个月。另外10例为对照组，女7例，男4例；年龄4～14岁；病程（16±9）个月。

1.2 治疗方法 研究组患者注射rh TNFR－Fc，每次0.4 mg／kg，每周2次（或每次0.8 mg／kg，每周1次），皮下注射，用药8周；同时口服或者静脉注射甲氨蝶呤，每周用药10 mg，用药8周。对照组给予甲氨蝶呤治疗，给药方式和剂量同研究组。

1.3 临床观察指标及疗效评估 治疗前及治疗后第l、2、4、8周采用美国风湿病学会（ACR）关于JIA疗效评价标准（ACR30、ACR50、ACR70）来评价治疗效果[3]。ACR30定义为与治疗前相比，6项核心指标中至少有3项有大于或等于30%的改善；ACR50定义为与治疗前相比，6项核心指标中至少有3项有大于或等于50%的改善。ACR70定义为与治疗前相比，6项核心指标中至少有3项有大于或等于70%的改善。同时检测两组患者治疗前、后C反应蛋白（CRP）水平和红细胞沉降率。详细记录两组患者注射部位反应，以及皮疹、发热、寒战、胃肠道反应等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS11.0软件进行统计学处理，计量资料以±s表示，采用t检验；率的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者ACR30、ACR50、ACR70比较 治疗组治疗1周后4例（50.0%）患者达到了ACR30的缓解标准，3例（37.5）达到了ACR50标准，1例（12.5%）达到ACR70标准；2周后6例（75.0%）达到了ACR30标准，5例（62.5%）达到ACR50标准；治疗第4周，全部患者都达到了ACR30标准，4例（50.0%）达到ACR70标准；治疗第8周，7例（87.5%）的患者达到ACR50标准，6例（75.0%）的患者达到ACR70标准。治疗组治疗后第1、2、4、8周疗效优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者症状缓解例数比较（n）

2.2 两组患者治疗前、后CRP水平和红细胞沉降率比较 两组患者治疗后8周与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前、后CRP水平和红细胞沉降率比较（±s）

表2 两组患者治疗前、后CRP水平和红细胞沉降率比较（±s）

组别 时间 细胞沉降率（mm／h） CRP（mg／L）治疗组 治疗前58.5±24.3 67.8±32.6治疗后8周 15.9±5.6 5.8±2.4对照组 治疗前 57.9±23.3 63.4±28.3治疗后8周16.1±5.83 6.1±2.63

2.3 两组患者不良反应比较 患儿在治疗8周时间内血常规、肝肾功能、心肌损伤标志物均正常，无皮疹、发热、胃肠道反应。

3 讨 论

JIA是最常见的一种儿童风湿性疾病，是导致儿童关节功能障碍的主要原因。临床上多采用糖皮质激素、非甾体抗炎药和甲氨蝶呤为主联合用药[4]。而传统方法治疗效果不佳，很快出现关节畸形。TNF－a在JIA的发病途径中起着关键性的作用，并最终导致滑膜和关节软骨的破坏[5]。TNF－a拮抗剂通过靶向治疗影响JIA发病机制中的关键环节，可迅速减轻炎症，抑制关节破坏[6]。rh TNFR－Fc是一种采用重组DNA技术生产的融合蛋白，可以特异性地阻断TNF－α与细胞表面受体的相互作用。本研究结果显示，rh TNFR－Fc治疗起效快，效果优于对照组，与甘江等[8]研究结果一致。

rh TNFR－Fc常见的不良反应为注射部位反应及感染，本研究结果没有不良反应发生，肝肾功能、血常规、心肌损伤标志物均无异常。本研究观察时间短，样本量小，药物的不良反应还需进一步观察。

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