依那普利联合乐卡地平对高血压早期肾损害患者的疗效观察＊

李 馨，杨海燕，李苌清，张玉方△

（1.重庆市红十字会医院心内科 400020；2.重庆市第三人民医院心内科 400020；3.重庆市红十字会医院临床药学室 400020）

随着中国人民生活水平的提高，原发性高血压的患病率呈明显上升趋势，高血压已成为危害我国居民健康主要疾病之一。高血压可致多脏器受损，产生严重的并发症，迄今仍是危害心血管疾病患者生活质量和存活率的主要原因之一。目前，高血压患者治疗重点不仅是降压，而且要保护患者的心脏、脑、肾脏等器官的功能，防止并发症的产生。据报道原发性高血压患者中并发肾脏损害占终末期肾病病因的26%～29%[1]，在终末期肾病所有病因中排第2位。因高血压早期肾损害症状轻微，容易被漏诊，所以应及早的采取相应药物对其进行干预，达到平稳降压的同时保护靶器官的目的。依那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，适用于各种程度的高血压，还能增加肾血流量[2]；乐卡地平适用于各型高血压患者，还具有抗动脉粥样硬化和保护终末器官作用。二者联合使用治疗高血压有可能起到良好的肾脏保护作用。因此，本研究筛选了2009年6月至2011年12月重庆市红十字会医院高血压并发早期肾损害患者122例，采用随机、对照的方法观察依那普利联合乐卡地平的降压效果及其肾脏保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 高血压诊断标准依据2005年中国高血压防治指南[3]。剔除在本研究过程中据病情变化需加用、减少或者更换降压药物而影响实验数据统计患者，最终入选122例原发性高血压并发早期肾脏损害患者。其中，男69例，女53例；平均年龄（61.3±13.2）岁。入选患者开始服用本研究治疗药物前的平均血压：收缩压（systolic blood pressure，SBP）为（164.4±5.87）mm Hg，舒张压（diastolic blood pressure，DBP）为（93.2±5.6）mm Hg。符合以上入选标准的患者或患者家属已充分了解本研究的有关情况，自愿参加这项研究，并签署了知情同意书（伦理委员会批件号：渝红院伦委会0903号）。

1.2 分组与治疗 对入选患者采用随机数字表分配法分为对照组和观察组，其中观察组60例（男34例，女26例），对照组62例（男35例，女27例）。所有患者停服其他降压药物达5个半衰期后，开始服用治疗药物。对照组给予马来酸依那普利片20 mg（口服，1次／天）；观察组在对照组给药基础上加服乐卡地平10 mg（口服，1次／天）。两组疗程均为3个月。研究期间，食盐摄入量以及非药物治疗措施保持不变，并且禁服其他一切可能影响血压的药物。治疗前观察组和对照组的性别、年龄、病程、血压值、肾功能等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 指标测定 由专人测量静息坐位血压3次，取平均值，测量时间为08：00～10：00。被测者至少休息5～10 min，30 min内禁止饮咖啡，排空膀胱。应用水银柱式血压计测量静息仰卧位右上肢血压；于治疗前、后检测患者尿液中微量清蛋白（MA）及血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平。

1.4 疗效判定标准 根据中国高血压防治指南修订委员会制定的《中国高血压防治指南》中降压药物疗效标准进行降压疗效评定[3]。显效：患者DBP下降大于或等于10 mm Hg，且降至正常；或未达到正常范围，但DBP下降大于或等于20 mm Hg。有效：DBP下降小于10 mm Hg，但已降至正常；或DBP下降10～20 mm Hg；或SBP下降大于30 mm Hg；无效：未达到以上标准者认定为无效。有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数。

1.5 不良反应评价 用药过程中，密切观察患者的各种不良反应发生情况。

1.6 统计学处理 采用SPSS11.0软件进行统计学处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者疗效比较 治疗3个月后两组患者降压疗效比较，见表1。

表1 两组患者疗效比较

2.2 两组患者治疗前、后SBP和DBP比较 见表2。

表2 两组患者治疗前、后SBP和DBP比较（±s）

表2 两组患者治疗前、后SBP和DBP比较（±s）

＊：P＜0.01，与同组治疗前比较；△：P＜0.05，与治疗后对照组比较。

分组n指标 治疗前 治疗后观察组 60 SBP 165.1±5.9 136.9±4.3＊△DBP 94.4±7.1 83.2±6.5＊△对照组 62 SBP 164.8±6.8 143.6±5.1＊DBP 93.9±7.4 87.8±6.9＊

2.3 两组患者治疗前、后尿液中MA水平及BUN和SCr水平比较 见表3。

表3 两组患者治疗前、后尿液中MA水平及血尿素氮（BUN）和血肌酐（SCr）水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前、后尿液中MA水平及血尿素氮（BUN）和血肌酐（SCr）水平比较（±s）

＊：P＜0.01，与同组治疗前比较；△：P＜0.05，治疗后与对照组比较。

组别 项目 MA（mg／L） SCr（μmol／L） BUN（mmol／L）观察组 治疗前25.37±10.58 84.69±25.81 6.76±0.89治疗后 15.24±6.82＊△75.21±20.04＊△4.49±0.43＊△对照租 治疗前 24.98±11.49 85.23±26.24 6.53±0.75治疗后 18.37±7.51＊80.88±23.35＊5.52±0.62＊

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应均轻微，继续服药后症状逐渐缓解。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

依那普利属血管紧张素转化酶抑制剂类药物，在降血压的同时还对肾功能有较好的保护作用，可明显降低24 h尿蛋白、尿MA、尿β2－微球蛋白[4]。

乐卡地平是第3代双氢吡啶类钙拮抗剂，是一种高度血管选择性、亲脂性、高耐受性的降压药物[5]。其特点是独有双苯环侧链，该侧链具有很高的亲脂性，可长时间地贮存于细胞膜脂质层中，起效慢、作用持久[2]，并通过阻断L型钙通道而引起血管扩张[6]。对依那普利及尼莫地平进行研究发现，血管紧张素转化酶抑制剂和钙离子拮抗剂在残存肾脏模式中均能减少肾小球的损伤，但二者的机制却不同。血管紧张素转化酶抑制剂通过扩张出球小动脉降低肾小球毛细血管压减少肾损害，钙离子拮抗剂则通过抑制肾组织代偿性生长来减少肾小球毛细血管半径的增加，从而减低肾小球张力[7]。在相应的研究中发现乐卡地平不但可以扩张肾小球的入球动脉，还能扩张肾小球的出球动脉，这一作用与血管紧张素转化酶抑制剂相似，理论上借此作用乐卡地平可有与ACEI类似的肾脏保护作用[8]。

鉴于以上药理作用，本研究将二者联合应用治疗高血压伴早期肾损害患者。治疗3个月后，观察组疗效优于对照组，同时还降低尿液中MA排泄量及血中SCr、BUN值，起到保护肾功能的作用，跟文献报道基本一致[9]。

由于联合用药很可能带来用药的安全性问题，为此，本研究也关注了患者不良反应情况，结果显示，两组患者不良反应均轻微，继续服药后症状逐渐缓解。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，依那普利联合乐卡地平能有效降低高血压早期肾损害患者血压并具良好肾保护功能，且未发现安全性问题，因此，值得在临床中推广。

[1]Prerea G.Hypertensive vascular disease：description and history[J].Chronic Dis，1995，（1）：33－42.

[2]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].17版.北京：人民卫生出版社，2011.

[3]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南（2005年修订版）[M].北京：人民卫生出版社，2005.

[4]张素英，李瑜，李改香.依那普利联合科素亚对原发性高血压早期肾损害的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2006，4（10）：869－870.

[5]汪志华.新型钙离子拮抗剂乐卡地平[J].国外医学：心血管疾病分册，2005，32（2）：111－113.

[6]Singh VC.Lercanidipine：a novel lipophilic dihydropyridine calcium antagonist with long duration of action and high vascular selectivity[J].J Drugs，1999，58（4）：579－587.

[7]Dworkin LD，Benstein JA，Parker M，et al.Calcium antagonists and converting enzyme inhibitors reduce renal injury by different mechanisms[J].Kidney Int，1993，43（4）：808－814.

[8]Sabbatini M，Leonardi A，Testa R，et al.Effect of calcium antagonists on glomerular arterioles in spontaneously hypertensive rats[J].Hypertension，2000，35（3）：775－779.

[9]Scholze J，Bramlage P，Trenkwalder P，et al.Efficacy and safety of a fixed－dose combination of lercanidipine and enalapril in daily practice.A comparison of office，self－measured and ambulatory blood pressure[J].Expert Opin Pharmacother，2011，12（18）：2771－2779.