经脑间质微穿刺注射胞磷胆碱治疗脑缺血的有效剂量范围研究*

陈 翯 韩 鸿宾 傅 瑜 马长城 彭 芸 岳云龙 张学梅

（北京大学第三医院放射科 磁 共振成像设备与技术北京市重点实验室，北京 100191）

为避开血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）对药物的阻挡作用，使药物和靶细胞有效接触，减小药物剂量，避免常规给药途径造成的毒副作用，学者们从20世纪末开始尝试经脑间质微穿刺给药，其中最成熟的例子就是对流增强给药方式（convection enhanced delivery，CED）应用于治疗恶性胶质瘤［1］。但自其发明至今已有16年的历史，其发展缓慢主要是由于给药过程缺乏有效的监测手段，并且由于CED采用加压给药的方式，有潜在导致脑间质水肿等并发症的可能。最近本课题组利用小分子药物在脑间质内扩散的规律，建立了微穿刺经脑间质简单扩散给药（simple diffusion delivery，SDD）的方式。尽管已证实经脑间质途径给予5μl浓度为50 mmol/L 的胞磷胆碱（cytidine 5’-diphosphocholine，CDPC）可有效保护梗死区域［2］，但药物发挥作用的有效剂量范围及作用机制都尚不清楚。为解决上述问题，本研究拟对50 mmol/L周围的浓度进行试验来进一步明确经脑间质途径应用微量CDPC治疗脑缺血的有效剂量范围，为经脑间质途径的微创给药治疗提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物

56只普通级成年雄性SD大鼠购自北京大学医学部实验动物科学部［SYXK（京）2011－0039］，体重260～320 g。动物实验设计经北京大学医学部伦理委员会审批通过（LA2009－008）。

1.2 分组

56只雄性SD大鼠随机分成7组，各8只：对照组，尾状核中心注射生理盐水5μl；腹腔组，腹腔注射 CDPC 2 g/kg［3］；实验组1～5，尾状核中心注射CDPC 5μl，浓度分别为25、40、50、60和75mmol/L。7组均于注射后2 h行永久性大脑中动脉栓塞（permanent middle cerebral artery occlusion，pMCAO）模型。……