大剂量奥美拉唑治疗胃炎致上消化道出血的临床观察

陈海英

云南省河口县中医院内科，云南河口661300

奥美拉唑是质子泵抑制剂的代表性药物，也是最为常用的抑制胃酸分泌的强力药物[1]。近些年来，奥美拉唑对消化道出血的疗效也得到许多人的认可，成为常规应用药物，当然不可否认相对于生长抑素或其类似物来说，质子泵抑制剂效果略微逊色，但是从卫生经济学角度出发，质子泵抑制剂在价格上更能符合大多数人的需求，因此如何把质子泵抑制剂用好，如何让奥美拉唑发挥出更大的功效有着深远的意义，正是基于这样的出发点，笔者对大剂量奥美拉唑治疗胃炎引起上消化道出血的疗效做了初步探讨，现对该院消化内科自2009年12月—2012年5月间收治的确诊为胃炎并引起上消化道出血的患者90例进行回顾性分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院消化内科自2009年12月—2012年5月间收治的确诊为胃炎并引起上消化道出血的患者90例作为研究对象，所有入选患者既往无各种溃疡病史和其他上消化道病史或是食管胃底静脉曲张史，入选的大部分患者都有明确的进食刺激性食物或异物史，入选的患者均有不同程度的呕血和(或)黑便病史，同时伴有头晕、心悸、面色苍白等循环衰竭症状，并在入院48 h内行急诊胃镜排除食管静脉曲张破裂出血。本组90例患者中男性52例，女性38例，年龄为63～75岁不等，平均年龄为65.5岁。

1.2 方法

按照随机化原则将90例患者随机分为观察组和对照组，每组45例，在保持其他治疗措施基本一致的基础上，在入院时或是住院后出血量较大的患者根据需要予以必要的输血治疗。此外将观察组设置为大剂量治疗组，给予奥美拉唑首剂80 mg静推继以8 mg／h微泵维持；对照组给予奥美拉40 mg，静推12 h/次。两组治疗在维持3 d对3 d内症状的缓解、再出血情况以及是否输血、输血量做统计，并询问患者是否出现身体不适情况，结果做统计学分析。

1.3 疗效判定标准

该研究中参考相关文献报道采用诸葛建琳[2]等人所使用的标准作为评价模版，具体为：止血效果判定：24 h内止血为疗效显著；24～72 h内止血为有效；超过72 h仍未止血为无效。输血量比较：以两组72 h内平均每例输血量作比较。

1.4 统计方法

将研究中收集的数据输入SPSS19.0软件包，计量资料用均数士标准差(±s)表示，进行t检验。计数资料进行χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者止血效果比较

观察组显效32例，有效10例，总有效率为93.33%；对照组显效20例，有效9例，总有效率为64.44%，两组治疗结果间差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 1。

表1 两中给药方式止血效果情况[n（%）]

2.2 两组患者输血量与再出血率比较

观察组中3 d内发生再次相出血者4例，发生率6.67%，对照组发生12例，发生率26.67%，两组治疗结果间差异有统计学意义(P<0.05)；观察组输血量平均为(425±142)mL，对照组平均输血(605±199)mL，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 不良反应情况

两组患者为表现出特殊临床症状，为俗特殊不适。

3 讨论

胃炎引起的上消化道出血也是临床常见的病症之一，特别强调是由胃炎所引起，主要的目的是与常见的由肝脏疾病所引起的食管胃底静脉曲张破裂出血相区别，这样对病因的突出理解直接指导着治疗措施的实施。通常引起上消化道出血的胃炎多为急性胃炎，主要的治病原因有进食刺激性食物（如酒精），某些大的应激状态（如大面积的烧伤或是某些强烈生活事件）以及服用非甾体类抗炎药引起上消化道出血[1-3]。这一类出血不像食管胃底静脉曲张破裂出血或食管贲门黏膜撕裂综合征出血等有明确的出血位置或出血点，往往为弥漫性的消化道黏膜结构遭到破坏，为糜烂性的出血，在内镜下很难明确找到具体的出血血管，也很难使用套扎或是注射硬化剂或是用特殊器材进行压迫止血，简单的说就是对这类上消化道出血，内镜下治疗是很难实现的，只有寻求通过药物控制出血，抑制胃酸分泌，保护好消化道黏膜，避免进一步的损伤，从而为消化道黏膜的自身修复创造条件。在这方面，生长抑素抑制剂无疑是其中的佼佼者，特别是通过微量注射器持续泵入更能有效的控制再出血，大大改善预后。然而在经过一定的临床探索之后，研究表明生长抑素的主要作用机制也是抑制了胃酸的分泌，是胃蛋白酶停留在酶原阶段，从而阻止自身消化发挥作用，因此就有学者提出能不能用专门的胃酸抑制剂来取得如此疗效呢？这样不但可以保证其他分泌腺的作用不受影响，更能降低患者的住院成本。

奥美拉唑是质子泵抑制剂的典型代表，也是最强的质子泵抑制剂，也有多年的临床运用时间，在抑制胃酸分泌的效果是肯定的，其主要的作用机理是：药物进入人体内后，特异性地聚集于胃体和胃窦部泌酸细胞壁细胞上，在酸性条件下转化为活性形式，主要特异性的抑制H+-K+-ATP酶，从而阻断胃酸分泌，该药不但可以对基础泌算量减少，还能对迷走神经兴奋或是其他此继素引起的胃酸分泌起到抑制作用，其强有力的抑酸作用能使胃内pH值迅速上升达6.0以上，并维持此值，胃内升高的pH值的可抑制胃蛋白酶原转化为胃蛋白酶，从而稳定已形成的血痂；此外我们知道，生理性止血栓的形成有赖于血小板的聚集，而之血栓的形成有利于出血的控制，研究表明血小板的这种聚集作用与血管内皮细胞破损地方的pH值相关联，当出血微环境的pH>6.0时有利于血小板的聚集，从而发挥止血功能，而当pH<5.0时，不但血小板不能聚集，新形成的凝血块也会被迅速消化，对止血产生负向调控作用，因此使用奥美拉唑后可以明显改善局部微环境中的酸碱度，有利于止血过程。同时奥美拉唑对餐后和五肽胃泌素刺激的酸分泌亦有强大抑制作用，此外，还发现奥美拉唑有升高胃黏膜血流量的作用 ，故能改善胃黏膜血循环，维持上皮细胞的能量代谢，更有效地治疗上消化道出血[4-5]。

明确了奥美拉唑在上消化道出血时发挥作用确实有强大的理论支撑之后，问题的关键在于探索一个适当的剂量来取得最好的效果。常规使用奥美拉唑都是2次/d，间隔12 h，用量20～40 mg/次，这一剂量只能祈祷辅助治疗的作用，并不能主导出血预后，而且这种给药方式达到的血药浓度不是十分理想，中间存在血药浓度盲区，不利于胃内长期保证较高pH值，患者容易出现再次出血。在这一背景下，国外有学者率先对大剂量使用奥美拉唑做了探索，他们呢认为首次给予80 mg后可以达到满意的血药浓度，之后采用持续泵入的方式可以长时间维持这一有效血药浓度，保持胃内的高pH值环境，增进疾病康复[6]。

[1] 陆再英,钟南山.内科学[M].7版,北京:人民卫生出版社,2008.

[2] 诸葛建琳，华宏军.常规剂量和大剂量奥美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道大出血疗效对比[J].临床医学,2008,28(3):52-53.

[3] 央金.大剂量奥美拉唑对老年胃溃疡合并出血患者再出血的影响研究[J].中国卫生产业,2012（14）：93.

[4] 李岩.非静脉曲张性上消化道出血的现代治疗[J].中国实用内科杂志，2000，20(1)：l5-17.

[5] 林少斌，沈慕群，苏伟民.大剂量奥美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道大出血[J].中国医药导报，2007,4(14)：61-62.

[6] 莫乐君，易小敏，王毅.大剂量奥美拉唑在高危急性非静脉曲张性上消化道大出血中的疗效观察[J].中国内科学，2008,3(3)：360-361.