对3级高血压患者血清同型半胱氨酸水平的观察

张志忠 刘杨 吕波 张静

(解放军210医院403临床部检验科，116015)

对3级高血压患者血清同型半胱氨酸水平的观察

张志忠 刘杨 吕波 张静

(解放军210医院403临床部检验科，116015)

目的 了解3级高血压患者血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平，以预防和评估高血压心脑血管事件。方法对232例3级高血压患者和90例健康对照组人员，分别测定血清Hcy，对其测定值做统计学处理。结果 血清Hcy水平3级高血压组较对照组增高(P＜0.05)；3级高血压组中男女性别之间差异无统计学意义(P＞0.05)；3级高血压组内Hcy浓度＞10 μmol/L以上的患者，占研究样本的80.60%；Hcy浓度10～20 μmol/L的患者，占研究样本的69.83%。结论 Hcy列为高血压风险多生物标志物之一；测定Hcy动态变化为高血压患者提供个体化预防心脑血管事件方案依据；对高Hcy高血压患者，要提议对基因多态性的检查。

高血压；同型半胱氨酸；观察

血清高同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平，是致动脉硬化性心脑血管疾病的独立危险因素，已受到临床医学多方面的研究[1]。在高血压患者血清中高Hcy水平，可造成高血压患者的心脑血管事件增加[2]。因此在治疗高血压病和预防高血压脑卒中上，更加重视观察和降低血清Hcy水平。现将我院2012-09—2013-03收治的3级高血压患者血清Hcy水平，做统计学处理分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012-09—2013-03收治高血压患者232例，其中男113例，女119例；年龄25～88岁，平均63.4岁，其中男性平均年龄63.4岁，女性平均年龄64.5岁。根据《中国高血压防治指南》确定的分级标准进行分类[3]，均为3级高血压患者。同时选择本院同期经健康体检，各项指标均正常的健康人90例作为对照组，男30例，女60例；年龄22～50岁，平均40.7岁。

1.2 检测方法 所有人员均空腹静脉采血4 mL，采用温州维日康公司生产的Hcy试剂盒，东芝120型全自动生化仪测定。

1.3 统计学处理 采用SPSS 12.0统计软件。计量资料以±s表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Hcy数据比较 两组数据的统计学比较，3级高血压组患者Hcy水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.5，表1)。

2.2 3级高血压组患者血清Hcy不同浓度的比较(表2)

2.3 3级高血压患者血清Hcy两组不同浓度与对照组Hcy比较(表3)。

2.4 3级高血压组内男女血清Hcy浓度比较 3级高血压组内男女血清Hcy浓度差异无统计学意义(P＞0.05，表4)。

表1 两组血清Hcy浓度数值指标比较

表2 3级高血压组不同浓度血清Hcy的百分比比较

表3 3级高血压患者血清Hcy两组不同浓度与对照组Hcy比较

表4 3级高血压组内男女血清Hcy浓度比较

3 讨论

Hcy是一种含硫分子的氨基酸，食物中不含有。Hcy为蛋氨酸的中间代谢产物，即体内蛋氨酸经脱甲基等一系列反应生成[1]。在体内Hcy以氧化形式与蛋白质结合，并循环于血液中。巯基具有反应性，可参与氧化还原反应和引起氧化应激。许多流行病学和临床研究发现，血清Hcy水平升高是高血压的重要危险因素之一[4-5]。产生高Hcy血症有多种原因，首先亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因、胱硫醚合酶(CBS)基因突变，导致其活性减低，产生高Hcy血症。其次因叶酸、维生素B12缺乏时造成5-甲基四氢叶酸合成不足，Hcy向met转换发生障碍，使Hcy堆积。再次当维生素B6缺乏时影响Hcy向半胱氨酸降解，使转硫途径不能进行。这些诸多因素造成Hcy血中浓度增高，然而高Hcy血能引起血管内皮的损伤，引起一系列病理生理的瀑布式反应，Hcy致病性大概综合为5个方面[6-7]：①Hcy可通过产生超氧化物损伤血管内皮细胞，改变凝血因子功能，增加血栓形成。②Hcy的活化形式可与载脂蛋白-B形成致密的复合物，易于被血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积。③Hcy可使小动脉易于栓塞并促进血管平滑肌细胞增生，促进血管粥样硬化形成。④Hcy可影响体内甲基化反应，引起DNA损伤，影响细胞分化。⑤Hcy干扰谷胱甘肽合成，谷胱甘肽与一氧化氮互相作用能保护血管。诸多因素最终造成心脑血管疾病、外周动脉血管硬化、静脉血栓栓塞形成等诸病症，高Hcy血症是最广泛、最强的致病危险因素[8-10]。

本研究结果显示：①3级高血压组患者Hcy水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。②3级高血压组患者Hcy浓度峰值区处于10～＜15 μmol/L组和15～＜20 μmol/L组。③3级高血压组Hcy大于10 μmol/L的患者187例，占研究样本80.60%，与对照组Hcy浓度比较差异有统计学意义(P＜0.05)。提示本研究样本的3级高血压患者Hcy浓度，有4/5的人数不在理想状态。同时本文研究提示Hcy在10～＜20 μmol/L的患者162例，占研究样本69.83%，与对照组Hcy浓度比较差异有统计学意义(P＜0.05)。④本文研究显示3级高血压患者Hcy浓度水平男女之间差异无统计学意义(P＞0.05)。

根据流行病学和临床研究数据，国内高血压患者有75%是伴高Hcy的高血压，称为H高血压，H高血压存在脑卒中风险。血清Hcy理想水平＜10 μmol/L，≥15 μmol/L定义为高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinaemia，HHcy)。本文3级高血压患者Hcy平均值为15.17 μmol/L，超过10 μmol/L，其中≥15 μmol/L占本研究组的41.81%。Hcy的轻度增高指Hcy浓度≥15～20 μmol/L，也有人认为≥15～30 μmol/L；Hcy中度增高为20或30～100 μmol/L；大于100 μmol/L属于重度增高。Hcy轻度增高应引起临床上高度重视，因为轻度增高是引起血管闭塞性病变的重要标记[11]。本文研究样本Hcy多数呈现轻度增高。Hcy增高原因有3个方面，一是由于体内叶酸、维生素B6、维生素B12的缺乏，导致蛋氨酸代谢障碍，使得Hcy在血中堆积，一般呈轻度和中度增高；二是因Hcy代谢过程的关键酶，如N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚β合成酶(CBS)的基因突变，引起酶的活性降低，可使Hcy在体内蓄积升高，引起中度和重度增高；三是不健康的生活习惯如：吸烟、缺少运动、过度酗酒和高咖啡饮食可引起Hcy轻度和中度升高。很多人研究报道男女之间Hcy水平存在明显差异，但本文研究提示3级高血压患者男女的Hcy水平差异无统计学意义。

自20世纪90年代对Hcy体内代谢途径和测定方法确立后[12]，对Hcy的临床研究应越来越被重视。Hcy的血中浓度列入评估高血压风险的多生物标志物之一，也列入心脑血管疾病预防的一级标记物[13-14]。Hcy的血中浓度的动态变化，不仅对高血压病的治疗和预防高血压引起的脑卒中非常有意义，而且高Hcy水平与阿尔茨海默病[15-16]、认知功能障碍、活动能力减退及老年骨质疏松症有关。所以说Hcy的临床研究有很宽阔的领域。尤其随着高血压个体化防治的发展，为了降低高危患者脑卒中发病率，本文建议对血清中Hcy的水平应采用动态观察[17]。如对治疗前后高血压患者血清Hcy水平进行检测，以便观察Hcy水平是否有所下降；还可观察对高Hcy血症干预后的疗效，以便做出个体化治疗方案；应对高血压患者和高危患者血清Hcy水平多频率检测，根据Hcy水平波动，要进一步开展对MTHFR基因C667T多态性检测[18]，以便对高危人群做出个体化预防评估对策。

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Objective To investigate the serum homocysteine level in 3rd stage hypertensive patients so as to prevent and assess hypertensive cardiovascular and cerebrovascular events.Methods Serum homocysteine of 232 patients in 3rd stage hypertension and 90 healthy people as control group were measured，and the measured values were statistically conducted.Results The serum homocysteine level in 3rd stage hypertensive patients was higher than the control group(P＜0.05)；at the same time，the differences between gender in 3rd stage hypertensive patients were not of statistical significance(P＞0.05)；the patients with Hcy concentration over 10 μmol/L in 3rd stage hypertension accounted for 80.60%of the sample；the patients with Hcy concentration in the range of 10～20 μmol/L accounted for 69.83%of the sample.Conclusion Hcy is listed as one of the hypertension risk biomarkers.Individual prevention of cardiovascular and cerebrovascular events in hypertensive patients with Hcy was ensured on the basis of the dynamic changes of Hcy.It is suggested that for patients with hypertension and high Hcy，the gene polymorphism examination should be conducted.

Hypertension；Homocysteine；Observation

1005-619X(2013)07-0622-03

张静

2013-03-18)