鸦胆子油乳联合化疗方案治疗晚期结直肠癌临床疗效观察

闫晓红 刘尧 汪华 耿熠

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是我国多见的恶性肿瘤之一。近年来，随着国民生活水平的提高，结直肠癌的发病率以平均每年4.2%速度迅速增长[1]。有研究结果显示：在中国，结直肠癌的年发病率在恶性肿瘤谱中居第3位，更让人担忧的是结直肠癌的病死率居于第5位[2-3]。随着目前医疗技术的不断进步，在结直肠癌的早期诊断、手术切除、放疗和化疗方面成绩显著，可是其病死率依然居高不下。对于已经失去手术治疗或术后复发的晚期结直肠癌患者而言，以伊立替康（CPT-11）为主的联合化疗方案已经成为临床治疗中的一线治疗策略[4]。祖国中医中药博大精深，尤其在抗肿瘤方面有其独到之处。本研究主要观察中药鸦胆子油乳联合FOLFIRI化疗方案，对晚期结直肠癌患者的临床疗效和不良反应等。现将研究结果总结分析如下。

1 资料与方法

1.1 病例纳入和排除标准

1.1.1 病例纳入标准 （1）经病理学或细胞学确诊为结直肠癌，且符合中医辨证；（2）按照Dukes分期，为B、C期的结直肠癌患者；（3）按照KPS评分准则，分值在60分以上且年龄在20～78岁的结直肠癌患者；（4）非妊娠、哺乳期妇女，且预计其存活期在3个月以上的结直肠癌患者；（5）心、肾、肝、骨髓等功能基本正常的结直肠癌患者；（6）停止放化疗超过2个月的结直肠癌患者；（7）自愿签署知情同意书的结直肠癌患者。

1.1.2 病例排除标准 （1）没有明确的可测量的病灶；（2）伴有严重的、不可控制的感染；（3）妊娠期和哺乳期的妇女；（4）复发转移的结直肠癌患者，既往化疗曾用过伊立替康者；（5）有心、肝、肾等严重疾病、精神障碍者及精神病患者；（6）不符合以上标准，没有按照规定用药，并且无法判断疗效或资料不全等影响疗效及安全性判断者。

1.2 一般资料 选择2008年2月～2012年2月在我院住院治疗的109例晚期结直肠癌患者为观察对象，将其随机分组：治疗组（鸦胆子油乳+FOLFIRI化疗方案）55例；对照组（单纯FOLFIRI化疗方案）54例。患者年龄范围45～78岁，其中，男性74例，女性35例；患者疾病分类：直肠癌69例，升结肠癌21例，乙状结肠癌19例；患者疾病病例类型：管状腺癌24例，乳头状癌66例，黏液腺癌19例；Dukes分期：B期为31例，C期为78例；患者疾病分化程度：低分化28例，中分化71例，高分化10例。治疗组和对照组中，所有患者性别、年龄、病理分型等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.3 方法 （1）对照组：患者按照FOLFIRI化疗方案，用药：伊立替康（CPT-11），180mg/m2，D1，静滴；亚叶酸钙（LV），200mg/m2，D1，静滴；氟尿嘧啶（5-Fu），600mg/m2，静滴22h，D1～2；以上治疗每14d为1个周期，连续治疗3～4个周期。

（2）治疗组：患者在FOLFIRI化疗方案基础上，应用鸦胆子油乳注射液40mL溶于250mL生理盐水中静滴，1次/d，连续使用30d为1个疗程，间隔7d再进行第2个疗程治疗，连续观察3个周期。

1.4 疗效评价

1.4.1 中医证候评分 按照患者所出现的乏力、腹痛、消瘦、腹泻、纳差、便血、里急后重等结直肠癌常见临床症状，所出现的不同程度依次给予0、2、4、6分积分。计算积分比= (治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%；然后对其进行临床疗效评价：显效为积分比>70%；有效为积分比>30%；无效为积分比<30%。

1.4.2 体力状况（Kamofsky）评分、生活质量（QOL）评分和不良反应按照WHO评价标准进行评价。

1.5 统计学方法 采用SPSS16.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示；样本均数间的两两比较采用t检验；计数资料应用R×C表的χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 中医学疗效评价 对两组患者的临床疗效进行中医学疗效评价。由统计结果显示，治疗组中显效18例，有效27例，无效10例，其缓解率高达81.8%。对照组中显效9例，有效26例，无效19例，缓解率达64.8%。两组比较后发现，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。耗伤正气，所以正气不足贯穿结直肠癌的始终[8]。因此，在中医辨证明确的基础之上，适量应用补益药以辅助正气，可有达邪外出之功效。在祖国中药材抗肿瘤药物中，鸦胆子油乳越来越受到关注。鸦胆子由苦木科植物鸦胆子的成熟果实中提取加工而成。研究发现，鸦胆子油乳对肿瘤细胞有较明显的亲和力，其单独使用具有抑制肿瘤细胞、扶正固本的作用；其联合放化疗能发挥增效减毒的作用[9-11]。实验研究提示，鸦胆子油乳的抗肿瘤作用主要是通过作用于拓扑异构酶而影响肿瘤细胞的DNA复制和转录，并且作用于肿瘤细胞膜上的P-糖蛋白而逆转对化疗药物的耐药性。

表1 两组化疗方案疗效比较（例）

表2 两组化疗方案体力状况比较（分）

表3 两组化疗方案生活质量评价比较（分）

本研究结果发现，鸦胆子油乳联合FOLFIRI化疗方案与单纯FOLFIRI化疗相比，能够明显的改善晚期结直肠癌患者的中医证候和生活质量，提高其体力状况，尤其能够有效减轻化疗所引起

表4 两组不良反应比较

2.2 体力状况评价 对两组患者的体力状况进行评价。由统计结果显示，对照组中治疗前Kamofsky评分为（80.17±4.26）分，治疗后为（83.53±5.02）分，治疗前后比较差异不具有统计学意义（P>0.05）；在治疗组中，治疗前Kamofsky评分为（80.73±5.12）分，治疗后为（89.22±4.11）分，治疗前后比较评分显著增加，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 生活质量评价 对两组患者的临床疗效进行生活质量评价。由统计结果显示，在对照组中治疗前的QOL评分为（38.08±5.23）分，治疗后为（41.04±4.37）分，虽然有所增加，但治疗前后比较差异不具有统计学意义（P>0.05）；在治疗组中治疗前的QOL评分为（39.15±4.22）分，治疗后为（47.11±5.73）分，治疗前后相比差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 不良反应评价 对两组患者用药后的不良反应进行评价。由统计结果显示，在治疗组中白细胞、血小板和血红蛋白均出现了降低，提示骨髓有抑制，并且与对照组相比有所减轻，两组相比差异具有统计学意义（P<0.05），见表4，其他不良反应检测指标两组之间没有统计学差异。

3 讨论

近年来，奥沙利铂、伊立替康等抗肿瘤新药的临床应用，使得晚期结直肠癌的近期有效率和生存期得到了明显的改善和提高。大量的国际临床试验证实，FOLFIRI方案（伊立替康联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙）已成为结直肠癌根治术后标准的辅助治疗方案，能够明显的提高结直肠癌患者的无进展生存期，延长其总生存期[5-6]。但是由于化疗药物的毒性较大，很多结直肠癌患者难以耐受，化疗严重的影响其生活质量。中国中医博大精深，并且其理论和临床疗效逐步得到了世界的认可。中医中药在扶正祛邪、抗肿瘤等方面凸显其独特优势。中医认为，结直肠癌是一个复杂的动态病理过程。其中，脾胃虚弱是结直肠癌的重要的病理因素之一。脾胃乃后天之本，其功能失调会导致正气生成不足，从而机体抗邪能力减弱，百病由生；脾失健运则水湿停聚，精微失步，积久酿毒，湿、瘀、热、痰、毒互结，蕴阻肠腑，最终发为此病[7]。脾虚气弱是结直肠癌发病的基础，再加上手术及放化疗均属于攻邪之法，必然的白细胞、血小板、血红蛋白降低等骨髓抑制的不良反应。这些研究结果表明，鸦胆子油不仅有抗肿瘤作用，而且与化疗联合能够显示出化疗增敏和降低不良反应的功效，这也是中药驱邪扶正、固本培元的根本所在。但是由于时间所限，本研究未能对晚期结直肠癌患者的总生存期、无进展生存期以及联合用药后所涉及的信号分子通路进行深入的探索和详细的评价。我们将在后续的工作中逐渐开展，力求揭示鸦胆子油乳在抗癌中的作用和机制。

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