阿德福韦酯联合α1胸腺肽治疗慢性乙肝临床疗效评价

曹冬凌

阿德福韦酯联合α1胸腺肽治疗慢性乙肝临床疗效评价

曹冬凌

目的探讨阿德福韦酯联合α1胸腺肽治疗慢性乙肝临床疗效。方法2010年8月至2012年11月诊治的符合入选标准慢性乙肝190例，分为联合组94例，阿德福韦酯组96例，观察两组临床疗效。结果阿德福韦酯组12周、24周、48周HBV-DNA转阴率分别为30.20%、52.08%、70.83%，联合组转阴率分别是51.06%、67.02%、94.68%，经统计学分析比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性乙肝抗病毒治疗是首要措施，阿德福韦酯为单磷酸腺苷的核苷类似物，阿德福韦前体产物，胞内磷酸化转化为二磷酸阿德福韦，有着对乙肝病毒(HBV)链终止剂效果，抑制逆转录病毒，从而对乙肝病毒复制进行抑制；由于本药物和拉米夫定抗病毒作用位点不相同，从而与拉米夫定不存在交叉耐药。在对慢性乙肝抗病毒治疗中应用核苷类阿德福韦酯联合胸腺肽al能显著增加疗效，使HBV-DNA转阴率增加，肝脏功能得到改善。

阿德福韦酯；α1胸腺肽；慢性乙肝；临床疗效

我国是乙型肝炎病毒携带者高发区，全国大约有1.2亿，慢性乙型肝炎(CHB)患者达2000～3000万， HBV持续反复感染是慢性乙型肝炎根本原因[1]，长期炎症容易发展至肝功能衰竭、肝硬化、肝癌。抗病毒是慢性乙肝重要的措施，是改善慢性乙肝预后重要方法，目前抗病毒方案众多，我们采用阿德福韦酯联合α1胸腺肽取得良好的临床疗效，现总结报告如下。

1资料与方法

1.1入选标准 全部病例均符合慢性乙型肝炎防治指南诊断标准(中华医学会肝病学分会和感染病学分会2005年联合修订)[2]；HBV-DNA>1000 copies/ml，排除HEV、HCV、HAV、HIV重叠感染，24个月内未应用抗病毒(核苷类)药物及免疫调节类药物，并排除自身免疫性肝病、肝癌、肝硬化、酒精性肝病，排除哺乳、妊娠女性，无精神病、糖尿病及严重心、脑、肾疾病。

1.2临床资料 选取2010年8月至2012年11月诊治的符合入选标准慢性乙肝190例，其中男性102例，女性88例；年龄23～67岁，平均年龄(39.6±13.8)岁；病程1～9年，平均病程(3.5±2.1)年，将190例慢性乙肝病例分为联合组94例，阿德福韦酯组96例，两组病例在年龄、性别、病程、疾病程度上无差异，具有临床可比性。

1.3治疗方法 在常规保肝基础上，阿德福韦酯组口服阿德福韦酯片10 mg1次/d，连续应用48周；联合组在阿德福韦酯组基础上联合胸腺肽al 每次1.6 mg，每周注射2次，连续应用48周。

1.4观察内容 对两组病例均于治疗前、后检查丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)统计并进行比较；两组于治疗12周，24周，48周进行HBV-DNA定量检测(≤1000 copies/ml为转阴)了解转阴率并进行比较。

1.5统计学方法 采用SPSS 10.0统计学分析软件，χ2检验计数资料，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1ALT、AST检测 对两组病例均于治疗前、后检查ALT、AST，统计并进行比较，具体见表1。

表1 两组ALT、AST检测比较

2.2HBV-DNA转阴率 两组于治疗12周，24周，48周进行HBV-DNA定量检测了解转阴率并进行比较，具体见表2。

表2 两组HBV-DNA转阴率统计并比较(例,%)

注：经统计学分析，两组病例于治疗12周、24周、48周HBV-DNA转阴率比较，差异有统计学意义P<0.05

3讨论

慢性乙肝抗病毒治疗是首要措施[3]，常用的药物拉米夫定，对乙肝病毒复制进行抑制，使得肝脏病变得到控制、从而使病情改善预后，但容易产生耐药株变异引起肝病进展，造成肝功能进一步受损、恶化；严重者发展至肝功能衰竭。

阿德福韦酯为单磷酸腺苷的核苷类似物，阿德福韦前体产物，胞内磷酸化转化为二磷酸阿德福韦，有着对乙肝病毒(HBV)链终止剂效果[4]，抑制逆转录病毒，从而对乙肝病毒复制进行抑制；由于本药物和拉米夫定抗病毒作用位点不相同，从而与拉米夫定不存在交叉耐药。

细胞免疫增强剂胸腺肽al[5]能够增强机体特异性免疫功能，使T淋巴细胞产生白介素、干扰素等淋巴因子，诱导T淋巴细胞成熟，增强NK细胞活性，促进感染病毒肝细胞对病毒抗原表达，促进感染病毒肝细胞生成内源性干扰素，从而对细胞内乙肝病毒进行抑制杀灭，胸腺肽既能进行免疫调控，又具有强大的抗病毒作用。

通过两组病例进行观察，阿德福韦酯组治疗12周、24周、48周HBV-DNA转阴率明显低于联合组，有显著差异性；在对慢性乙肝抗病毒治疗中应用核苷类阿德福韦酯联合胸腺肽al能显著增加疗效，使HBV-DNA转阴率增加，肝脏功能得到改善。

[1] 茅益民,曾民德.抗乙型病毒性肝炎新药一阿德福韦酯.中华肝脏杂志,2004,12(1):61.

[2] 中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.实用肝脏病杂志,2006,9(1):8-18.

[3] 廖九女.慢性乙肝病人注射干扰素的教育指导.临床和实验医学杂志,2006,5(9):14-16.

[4] 赵燕鹃,高歌.拉米夫定与胸腺肽α1联合干扰素a-2b与苦参素、al胸腺肽联合序贯治疗慢性乙型肝炎的实验研究.临床肝胆病杂志,2005,21(6):341-342.

[5] 聂青和,张久聪.胸腺肽al单用治疗慢性乙型肝炎的临床荟萃分析.中国实用内科杂志, 2006,26(5):382-385.

Theadefovirdipivoxilα1thymosinClinicalevaluationoftreatmentofchronichepatitisB

CAODong-ling.

TheFirstPeople’sHospital，Shangqiu467100,China

ObjectiveTo explore the adefovir dipivoxil α1Thymosin treatment of chronic hepatitis B clinical efficacy.Methods20010-08-2012-11 met the inclusion criteria of the diagnosis and treatment of chronic hepatitis B 190 cases, divided into 94 cases of the combined group, adefovir dipivoxil group (96 cases), and clinical efficacy.Results12 weeks of adefovir dipivoxil, 24 weeks, 48 weeks of HBV-DNA negative rate were 30.20%, 52.08%, 70.83% seroconversion rate of the combination group were 51.06%, 67.02%, 94.68%, statistical analysis and comparison of significant difference (P<0.05).ConclusionChronic hepatitis B antiviral treatment is the primary measure adefovir dipivoxil nucleoside analogues of adenosine monophosphate, the adefovir precursor product, intracellular phosphorylation adefovir diphosphate, has a pair chain terminating agent of hepatitis B virus (HBV) effect, inhibiting retroviral, thereby to suppress the replication of hepatitis B virus; due to the drug and naphthalene antiviral sites are not the same, so there is no cross resistance with lamivudine. Application in the treatment of chronic hepatitis B antiviral nucleoside adefovir dipivoxil can significantly increase the efficacy of thymosin al, HBV-DNA negative rate increased, liver function improved.

Adefovir dipivoxil; α1thymosin; Chronic hepatitis B; Clinical efficacy

467100 河南省商丘市第一人民医院