伊立替康联合卡培他滨治疗晚期结肠癌的临床分析

李书平 张阿桥

（辽宁省葫芦岛市中心医院，辽宁 葫芦岛 125001）

结肠癌是威胁人们健康和生命的恶性肿瘤，随着饮食结构、习惯的改变，结肠癌的发病率和病死率逐年上升。对于晚期结肠癌，无法根治性手术切除，主要治疗方法是联合化疗。本文回顾性分析我院近年采用伊立替康联合卡培他滨方案治疗晚期结肠癌40例临床资料，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年2月至2013年2月晚期结肠癌患者40例，男性23例，女性17例，年龄38～76岁，中位年龄58岁。其中中分化腺癌18例，低分化腺癌10例，黏液细胞癌7例，印戒细胞癌5例。所有患者均经病理组织学证实为晚期结肠癌，且有可测量病灶。卡氏评分(KPS)60分以上，血常规、肝肾功能及心电图基本正常。

1.2 治疗方法

伊立替康100 mg/m2，溶于250 mL生理盐水中静脉滴注1～1.5 h，第1、8天给药，卡培他滨每日1800 mg/m2，分2次口服，第2～15天，21 d为1个周期。化疗期间给予托烷司琼预防呕吐，如出现严重腹泻，给予易蒙停治疗，如出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制，给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗，2个周期后评价近期疗效及毒副反应。

1.3 疗效评定标准

根据RECIST实体瘤疗效评价标准进行疗效评定[1]，分为完全缓解：全部病灶消失，至少维持4周；部分缓解：缩小至少30%，至少维持4周；稳定：介于完全缓解和部分缓解之间；进展：增加超过20%，或出现新病灶。有效率：完全缓解+部分缓解。临床受益率为完全缓解+部分缓解+稳定。

1.4 毒副反应

按WHO急性及亚急性标准分为0～Ⅳ度，Ⅰ度是指轻微反应，Ⅱ度是中度反应，Ⅲ度为严重反应，Ⅳ度是可以致命的严重不良反应。在治疗实施过程中，出现Ⅲ度反应时调整剂量，出现Ⅳ度反应时停药并给予对症支持治疗。

1.5 统计学分析

采用SPSS15.0软件进行统计学分析。

2 结果

2.1 近期疗效

40例患者均接受2个周期以上化疗，均可评价疗效。获得完全缓解2例(5.0%)，部分缓解13例(32.5%)，稳定18例(45.0%)，进展7例(17.5%)，总有效率37.5%，临床受益率为82.5%。

2.2 毒副反应

最常见的毒副反应是恶心呕吐、中性粒细胞减少、迟发性腹泻和手足综合征。本组病例显示，中性粒细胞减少发生率为70.0%(28/40)，其中Ⅲ、Ⅳ度为22.5%(9/40)。迟发性腹泻发生率70.0%(28/40)，其中Ⅲ、Ⅳ度腹泻发生率为12.5%(5/40)。急性胆碱能综合征发生率为57.5%(23/40)，均为Ⅰ、Ⅱ度。其他不良反应如恶心、呕吐等常见，但均为轻度。

3 讨 论

目前，联合化疗是能耐受的晚期结肠癌患者的一、二线治疗，主要化疗药物有氟尿嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康等。卡培他滨是一种新的口服的氟尿嘧啶类药物，经胸腺嘧啶磷酸化酶催化转变为5-氟尿嘧啶，并且在肿瘤部位具有更高的活性[2]，具有类似持续静脉滴注氟尿嘧啶的抗肿瘤作用，具有靶向性。其吸收迅速，毒副作用少，单药有效，并可与多种化疗药物联合应用[3]。伊立替康是一种半合成喜树碱衍生物，水溶性，是特异性DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，通过与拓扑异构酶Ⅰ和DNA形成复合结构，抑制DNA重组，引起DNA长链断裂，最终导致肿瘤细胞死亡[4]。伊立替康用于结肠癌、卵巢癌等化疗，因为它的作用位点独特，很少产生多药耐药，应用广泛。据研究发现，伊立替康抑制肿瘤细胞核酸的合成，卡培他滨抑制肿瘤细胞核酸的重组[5]，二者在体内有协同作用。资料统计，伊立替康联合氟尿嘧啶方案治疗晚期结肠癌的有效率为35%～41%[6]，Saltz等[7]采用周剂量氟尿嘧啶联合伊立替康治疗晚期结直肠癌， 其有效率为39%。我院采用伊立替康联合卡培他滨治疗40例晚期结肠癌患者的疗效结果与文献报道相近[8]。

综上所述，伊立替康联合卡培他滨治疗晚期结肠癌疗效确切，能明显提高患者的生活质量，毒副作用可以耐受，可作为晚期结肠癌的一线或二线治疗。

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