高血压的药物治疗

曹桂敏

（铁路医院药剂科，辽宁 本溪 117000）

高血压的药物治疗

曹桂敏

（铁路医院药剂科，辽宁 本溪 117000）

目的指导高血压治疗的临床用药。方法对临床常用的6类高血压药物的作用机制、临床应用及不良反应进行系统阐述，指导医务人员在临床工作中对高血压患者进行针对性给药。结果应根据患者的不同情况选用6类高血压药物，提倡个体化给药，联合用药。结论按此方案给药，可提高疗效，降低不良反应。

高血压；不良反应；血管紧张素转换酶抑制剂

高血压是中老年人常见高发病，治疗周期比较长，大多数的患者需要终生服药。收缩压≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或舒张压≥90 mm Hg，均被称为高血压。近年来高血压病的发病率逐年上升，欧美一些国家约为20%，我国1991年的调查结果显示为11.8%。心血管病、脑血管病和恶性肿瘤是目前对人类威胁最大、病死率最高的三大疾病，而高血压是我国最常见的心脑血管疾病。然而，我国的降压达标情况却不容乐观。2000年全国调查数据显示，目前我国高血压患病率已达18.8%，全国有高血压患者1.6亿，其中降压不达标的患者占到约94%。高血压患者治疗的目标是指将血压恢复至正常或理想的水平，减少心血管事件及其并发症的发生，提高患者的生命。目前推荐用于抗高血压治疗的一线药物共分6大类，现介绍常用6大类抗高血压药的合理选用。

1 利尿剂

利尿剂作为降压药已有近半个世纪的历史，利尿剂绝对是有效的降血压药物，降压作用温和持久，通过排钠利尿，使细胞外液和血容量减少而致血压下降，能够将血压恢复至正常或理想的水平。大量的临床实践、临床实验，证实了它的有效性、安全性，因而利尿剂在降压药物中占有重要的位置，根据利尿剂作用于肾小管的部位不同分为三类。

1.1 噻嗪类利尿剂（氯噻嗪、氯噻酮、双氢、吲达帕胺等），适用于轻、中度高血压，老年人单纯收缩性高血压、高血压合并心功能不全者。但在糖尿病、脂代谢紊乱、痛风、妊娠患者，不宜使用。

1.2 袢利尿剂（速尿），适用于并有心力衰竭、水肿或肾脏损害的高血压患者。

1.3 保钾利尿剂（阿米洛利、氨苯喋啶），适用于已存在低血钾或合并用药。

总之，利尿剂适用于轻、中度高血压患者，老年人单纯收缩性高血压以及合并心力衰竭的患者，不适用于患有糖尿病、高脂血症及痛风的患者。

2 β受体阻滞剂

其降压作用原理是阻断心脏β受体，使心排血量减少；抑制肾脏β受体，减少肾素分泌；阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，导致血管张力降低，血容量减少；阻断交感神经末梢突触前膜β受体，抑制其正反馈作用，减少释放；阻断中枢β受体，抑中枢兴奋性神经元，减弱外周交感神经功能。

总之，β受体阻滞剂不仅可有效的降低血压，还可以保护靶器官，减少高血压伴发的心脑血管事件，达到降低病死率和改善预后的目的。而且也适用于合并其他情况或已发生合并症的患者。如高血压合并心肌梗死、高血压伴随心绞痛、房速、房颤、甲亢、偏头痛、术前高血压等。另外，要注意在停药时，应逐渐减量，以免有“反跳现象”发生。

3 钙拮抗剂

钙拮抗剂为一大类降压药，它通过对血管平滑肌和心肌细胞上L型钙通道水平选择性阻滞钙离子的内流而产生其药理作用。它舒张血管平滑肌使外周阻力下降，降低血压；对心脏有负性肌力、负性频率、负性传导作用，对缺血心肌有保护及抗心肌肥厚作用；另外还可选择性的扩张冠脉、脑血管、肾脏的入球小动脉；对代谢无明显的影响。

总之，钙拮抗剂适用于多类型的高血压患者，对高血压合并冠心病稳定型心绞痛、周围血管病者尤为首选。对于老年高血压、妊娠高血压、高血压合并糖耐量异常、高血压合并肾脏损害，老年高血压病，妊娠期高血压。服用此类药物后出现心动过速、头痛、面红、踝部水肿等应更换其他药物。

4 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）

血管紧张素转换酶抑制剂能有效降低血压，且降低心力衰竭发生率及病死率，延缓胰岛素依赖型糖尿病肾损害的进展，尤其有蛋白尿时特别有效。通过抑制ACEI转换为ACE2而起作用。抑制ACE2的生成，使血管扩张，外周阻力降低，血压下降；抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留使血压下降；间接的肾上腺能抑制，使缓激肽和前列腺素增加使血管扩张。适应证包括有：高血压伴有心功能不全；高血压伴有糖尿病肾病；高血压伴有左室肥厚；高血压心肌梗死后；高血压伴有外周血管病变。ACEI主要不良反应为干咳，有咳嗽时不能误认为呼吸道感染所致。

5 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是近年发展起来的新药，自1994年第一个ARB上市，其优势已渐渐显露出。ARB阻断ACE2的作用：使交感活性降低，钠水潴留减少，醛固酮合成减少，血压下降。目前常用的有氯沙坦和缬沙坦。它们都是参加了对血管紧张素Ⅱ的干预，直接阻断ACE2受体，更具特异性。其适应证为轻、中度高血压，尤其是ACEI不良反应不能耐受者；高血压合并左室肥厚、冠心病、心力衰竭；高血压合并肾脏病变的；高血压合并糖尿病或糖耐量减低及有胰岛素抵抗者；高血压合并动脉粥样硬化，血脂异常的。与ACEI类药物一样，有逆转左室肥厚及改善患者生命质量的作用。

6 α1受体阻滞剂

α1受体阻滞剂对血管平滑肌突触后膜α1受体有高度的选择性阻滞作用，舒张小动脉及静脉，心排血量不变或略有增加；肾血流不变或略有增加，肾小球滤过率无显著影响；长期应用可改善脂质代谢；对糖代谢无不良影响，且可改善组织对胰岛素的敏感性；能迅速缓解前列腺增生肥大，减轻前列腺增生患者的排尿困难。适应证为：单独用于轻中度高血压增生；高血压伴有高脂血症；高血压伴有前列腺肥大者；妊娠、肾功能不全或合并糖尿病、呼吸系统疾病的高血压患者。

7 新药研究进展

理想的抗高血压药应具有以下特点：能有效降压而不产生耐受；不良反应少；不增加甚至能改善心血管病的危险因素；能逆转靶器官的损害；可改善患者的生活质量；服用方便；价格便宜。随着对高血压发病机制研究的不断深入，基因技术的不断发展，将会有更多更好的新型抗高血压药物问世。目前正在研究和处于开发之中的新一代药物有：肾素抑制剂、T型钙通道阻滞剂、内皮素受体拮抗药、钾通道开放剂、神经肽Y抑制剂、咪唑啉受体激动剂等。

8 高血压病的治疗原则

①小剂量开始使用，以减少不良反应。②联合用药，以达到最大的降压效果。③尽可能使用长效降压药，以提高治疗依从性和减轻血压波动。④高血压药物治疗是长期使用，血压控制理想、稳定后，药量可以减到最低维持量。

总之，减少心血管疾病发生的关键之一在于降压达标。目前国际降压标准也越来越严格，以前，对于普通高血压患者，降压的标准为140/90 mm Hg，2007年欧洲高血压指南明确指出，所有高血压患者的血压应至少应降至140/90 mm Hg以下，如果患者可以耐受，还应降至更低，对于糖尿病、慢性肾脏疾病以及曾经发生脑卒中和心肌梗死的高危或极高危患者，目标血压应降至130/80 mm Hg以下。降压治疗开始以后，在3～6个月内患者要定期随诊，根据血压情况适时调整治疗方案。

控制血压切忌“三天打鱼，两天晒网”或经治疗后血压下降就停止治疗，或治治停停。患者对治疗的依从性十分重要，应与医师之间保持经常性的良好沟通，包括家属在内，应尽可能了解治疗计划，并学会自测血压。研究表明，血压每升高20/10 mm Hg，心血管疾病发病的危险性即增高一倍，对高血压患者而言，治疗的主要目标为最大程度地降低长期心血管发病和死亡的总危险。因此不能将高血压的治疗简单的看成是降压问题，还要同时对这些心血管危险因素进行干预。

R544.1

A

1671-8194（2014）11-0395-02