关注中西药物混合制剂的安全性问题

刘士敬 李建宇

（解放军302医院，北京100039）

关注中西药物混合制剂的安全性问题

刘士敬 李建宇

（解放军302医院，北京100039）

中西药；混合制剂；安全性

目前中药中添加西药现象十分普遍，针对患者对药效的渴望，有些医疗单位和个人将一些西药成分添加在降糖、降压、平喘、减肥等几类治疗疑难杂症的中成药或保健食品中，并不明确告知患者所加西药成分以及注意事项，致使患者盲目服用，导致一系列不良反应，危害患者身体健康。

1 目前中药里添加西药的事例普遍存在

查阅《新编国家中成药》收录的五千多种中成药中，至少有160余种含有西药成分，主要集中在抗感冒药、止咳平喘药、胃肠类药等三大类药物中，药物的剂型包括丸剂、颗粒剂、糖浆剂、片剂、胶囊、气雾剂、针剂以及外用剂型等，所含西药主要有扑尔敏、对乙酰氨基酚、麻黄碱、苯海拉明、维生素C等。根据中国医学科学院北京协和医院吴立文医生调查的治疗癫痫的中成药中有90%添加了抗癫痫西药。某地抽查显示70%的壮阳中药及保健品中加了伟哥（西地那非）。从目前实际情况看，单纯使用中药难以达到理想的治疗效果，如果在中药制剂中添加一些西药，可以显著提高疗效，于是治疗各种疾病的中药制剂都有可能加入西药成分，根据调查，中药制剂加入西药的情况非常普遍，主要表现为：降压类中药一般加盐酸可乐定，氢氯噻嗪；抗风湿类的一般加吲哚美辛（消炎痛），双氯灭痛；止咳类里一般加盐酸麻黄碱；减肥中药除了泻下药外，基本上要加芬氟拉明；生发药水里一般加米诺地尔；外用治皮肤病的药膏一般加地塞米松，消炎洗液里通常加甲硝唑，醋酸氯己啶；风湿膏药里加水杨酸甲酯。糖尿病药品或保健品中最常添加的降糖西药成分是格列本脲、格列齐特和格列吡嗪。治疗免疫性疾病的中药中加入糖皮质激素等等。

2 为什么要在中药里添加西药

为了提高疗效是根本原因，单纯使用中药治病，有时见效慢，效果不明显，如果在中药里添加上西药，可以明显提高疗效，获得患者信赖。目前医疗水平虽然进展迅速，对于一些疑难病症，尚无重大突破，例如糖尿病、慢性肾炎、慢性肝炎、心脑血管疾病等等，依靠中药还是依靠西药都不能达到彻底治愈。就中药制剂来说，成份复杂，疗效有限，而西药随着基础医学和研究的进展，不断研发出一些较为有效的化学药物，用于临床后往往可以获得明显成效，但是西药虽有效，毒副作用也较大，有人设想如果能将这些有效化学药物与中药联合起来，形成一种新的药物，可以起到减毒增效的作用，中西药物联合，取长补短，岂不是完美，这种初衷和愿望是好的，多年前我国就在尝试这种联合，消渴丸就是一个例证，但是这种尝试并没有在严格的循证医学设计之下科学实施，而是各自为政，遍地开花，多年以来，各级药监部门先后批准了上百种中西混合药物上市。还有一些不法之徒，掌握了中西药混合制剂的窍门，利用广大患者信赖中医中药的心理，在治疗各种疾病的中药制剂中分门别类添加对症的西药，却谎称纯中药制剂，无毒无害，贩卖高价，谋取暴利，赚取昧心钱，同时导致了一系列严重的健康问题。

3 中药里添加西药的弊端和危害

医生和患者在不知情的情况下，使用中西混合药物导致药物不良反应叠出，既浪费大量的金钱，也极大损害了中医药的声誉。

在我国，相当一部分中成药中都含有西药成分，为了替厂家保守药品商业机密，我国药检部门给于中成药特权，允许中成药中加入西药成分，有些成分可以不标明，这种“不标明”是以牺牲“医生和病人的知情权”、“损害病人利益”为代价的，也就是说，它剥夺了医生和病人对中成药成份的知情权，利于商家而伤害了百姓。其实，西药在规定的剂量内及规定的服用期限内，可以最大限度控制和减少毒副作用，但是中药制剂如果在药品包装及说明书上不注明、不标识加有什么西药成分，以及加了多少西药成分，就隐藏着很大的危险性，医生自己不知所开中成药中的西药成分，也就谈不上知道药物的副作用，更不知道病人应该服多大的量、服多长时间是安全的。病人以为服用的是纯中药，放心大胆地服用，丝毫不考虑长期服用的副作用。

还有一些合法的中药制剂，其中所含西药成分明确表示，例如消渴丸等，但是如何正确使用，需要防范哪些不良反应，都有哪些注意事项，中药制剂的说明书都没有标示或是标示内容远远不够，患者自行购药后，极难正确使用好这些药物，剂量把握不准，不会调节用药剂量；出现不良反应不会处理等等。

更为可怕的是：近年来，一些不法之徒、不法医疗单位、不法商家，在中药产品中乱加西药，如在宣称为纯中药的治疗糖尿病的药品中添加磺脲类或双胍类降糖西药。西药毒副作用相对较大，中药产品非法加入西药而不标明药物成分和剂量，使得医生和患者都无法预知和掌握可能有的毒副作用，极易导致出现不良反应，加剧病情，甚至危及患者生命。不法厂家和医疗单位为了追求即时疗效和经济利益而私加西药，无异于饮鸩止渴，去年有媒体报道，由吉林某药厂生产的“养血安神片”，违规添加安眠药“艾司唑仑”，并获取暴利。其涉案药品已被没收，并准备集中销毁。“艾司唑仑”即为商品名“舒乐安定”的安眠药，为国家二类精神药物，必须有医生处方才能购买，且对购买量、服用量都有严格的指导和控制。而“养血安神片”号称天然中药，不但无需处方即可购买，而且由于国人大多相信“天然药物”具有低毒、低副作用的优点，对依赖性等副作用也就难免疏于警惕。有报道称，此次“养血安神片”引起药监部门注意，便是源于一名患者长期服用后，对此药依赖性的发现和投诉。因此，这种在中药中“弄虚作假”的做法，不但以欺诈手段谋取暴利，而且会对患者健康造成直接或间接的不良影响。

在治疗免疫性疾病（例如红斑狼疮、关节炎、肾炎等等）的中药中添加激素是中西医药物混合的“重灾区”，许多标榜可以迅速起效的“纯中药制剂”其实都掺杂了激素，但是患者并不知晓其中奥秘，短期内使用这些有问题的“纯中药制剂”，疗效确实不错，但是这些作用其实就是激素的作用，但是长期使用或是突然停药，问题就出来了：长期使用引起肾上腺抑制，诱发柯兴氏综合症（满月脸、女性多毛、痤疮、高血压、骨质疏松、性功能紊乱等）；增加感染机会；影响外伤愈合；增加消化道溃疡出血和穿孔的可能性；生长发育迟缓、精神失调、白内障、青光眼、骨骼坏死等等。突然停药，导致内源性皮质激素过低（肾上腺萎缩）引起对激素反应缺乏，病情迅速复发，甚至于恶化。一些急性肾功能不全的病人，突然停止使用激素非常危险，甚至于致死。如果使用添加了激素的“纯中药制剂”，病人并不知情，而这些病人恰好又是激素禁忌症和慎用患者，例如活动性消化性溃疡、骨折、高血压、糖尿病、孕妇等，一旦使用这些“纯中药制剂”，危险就大了。

在治疗糖尿病的中药或是保健品中加入磺脲类或双胍类降糖西药是十分普遍的现象，据五个省市对市面上销售的32种宣称具有降糖作用中药及中药保健品进行的抽样化验检查发现，70%的药物中都添加有降糖西药成分。中药消渴丸是治疗糖尿病中药中添加西药的先河之作，迄今已有26年的历史，步其后尘者无数。主要成分为地黄、葛根、黄芪、山药、天花粉、五味子、玉米须和西药格列苯脲（优降糖）；近年来，不断有消渴丸致低血糖昏迷甚至死亡的临床报道：《中国临床药理学与治疗学》2002年7卷4期报道了5例老年糖尿病人口服消渴丸后致低血糖昏迷死亡；《医药导报》1999年第4期第18卷也报道了1例应用小剂量消渴丸致低血糖昏迷而死亡病例。消渴丸中含有格列苯脲，每粒含量为0.25mg，格列苯脲的降糖作用为甲苯磺丁脲的100～200倍，治疗量范围大，降糖作用强，半减期12～14小时，维持时间长，易引起低血糖昏迷，特别是老年人。因为老年人摄食少，抗胰岛素激素如胰高血糖素，肾上腺素分泌反应障碍均可诱发低血糖。再者老年人糖尿病性植物神经病变，急性低血糖症状可以被掩盖。低血糖昏迷如持续6小时以上引起大脑功能损害可能是不可逆的，主要是神经元广泛变性、坏死，大小神经胶质细胞浸润。神经系统中大脑皮质、海马回，小脑、尾状核，苍白球处低血糖最为明显。格列本脲、格列齐特和格列吡嗪都是用于西医治糖尿病的常用药，但必须由医生处方才可使用。格列本脲又叫优降糖，是一种降糖效果明显的西药，但是由于副作用也比较明显，如果长期大量服用格列本脲，最终会造成病人的低血糖和肾病，甚至导致死亡。在临床上经常会遇到患者因私自服用过量号称纯中药的药物而出现病情加重或恶化的情况。

尤其值得注意和警惕的是，在中药中违规添加西药成分，以提高即时疗效，制造虚假口碑的事例，近年来已经多有发现，如某种知名度极高的“天然”壮阳药物，却在美国被检出含有处方药浓度的西地那非（“伟哥”的主要有效成分），而被美国食品与药品管理局（FDA）警告消费者不要购买。而早在2004年，北京市药检局专家就曾披露，他们在抽检中发现，市场在售的壮阳药中，一半以上都含有西地那非（伟哥）成分。而在降糖类“中药”中添加格列本脲，在解热镇痛类“中药”中添加扑热息痛（对乙酰氨基酚）、扑尔敏（马来酸氯苯那敏），在减肥药中添加芬氟拉明等，几乎成为“惯例”。

中药中添加西药成分，无非想提高疗效，增加销量，殊不知中药毒副作用相对较小，对剂量要求不是很严，而西药毒副作用较大，不能长期服用，被蒙骗的消费者如长期服用这些“中药”，贻误病机，无异于饮鸩止渴，而造假者无异于谋杀。由于中药中添加西药具有种种弊端，短期的尚难禁止，出现问题是在所难免的，但是这些问题会使中医中药形象受到损害，社会以及民众会将这些问题归结到中医中药上，致使中医中药蒙冤受屈。甚至产生恶劣的国内国际影响。

4 怎样对待和处理好中药中添加西药的问题

中药中添加西药的做法有其历史原因，上个世纪80年代左右，人们尝试以中药成分为主，辅以适量的西药成分治疗不少疾病能够达到不错的疗效，例如一些治疗感冒发烧的药物，加入阿司匹林，镇咳药物加入麻黄碱等等。所以陆续批准了一些中西混合药物，这种尝试一度盛行，但是其弊端也逐渐显现出来，那就是中药西化后，难以合理使用，药品说明书无法详细说明正确的服用方法和注意事项，患者服用后疗效可能立竿见影，但是后续治疗及不良反应应该如何处理，就成为问题；另外中药与西药的作用与机理完全不同，在中药的配制过程中很难做到中西药的完美结合，提高药品疗效。中西药混合制剂原本目的是要提高疗效，减少不良反应，但是，中西药物搭配是一项复杂的工程，两种以上药理不同的成分之间，如果搭配不当，反而会造成不良反应，例如喹诺酮类注射剂与鱼腥草等配伍，易产生絮状沉淀；清开灵注射液与诺氟沙星、硫酸卡那霉素、小诺新霉素、硫酸妥布霉素、维生素B6、葡萄糖酸钙注射液配伍均会发生沉淀。中药里添加西药的初衷是使新的中西药混合制剂疗效得以提高、不良反应降低，即所谓的减毒增效，但是迄今为止这种愿望并未实现，尚无符合循证医学的研究现实各种中西混合药物可以起到减毒增效的作用，因此，对于已有的中西药混合制剂应该重新评估，做到优胜劣汰。如果再要想研发中西药混合制剂，应该严格按照新药审批办法，认真观察，只有真正达到减毒增效者才能被批准上市。中西药混合制剂如果真正达到减毒增效的目的，那也是令人振奋和鼓舞的，只是这种研究需要认真进行，严格按照临床新药研究程序，逐期进行，认真总结和评价，决不能草率上马，以经济利益为重点。再就是中药中掺西药已经成为不少不法分子敛财的招数，不法厂商在申报该项新药时申报表中并不标明该药中含有西药成分。据国家药品监督管理局新闻处介绍，他们在前不久进行的检查中发现，在治疗男性性功能障碍的“纯中药”中加入伟哥的成分“西地那非”、在减肥食品中加入能导致人出现“甲亢”症状的甲状腺激素等现象已经屡见不鲜，这使不明真相的患者平白无故地受到了药物副作用的危害。

5 怎样应对和治理中药中添加西药的问题措施有哪些

①出台相关规定，禁止擅自在中药产品中乱加西药。对中药产品中加入西药的药物应按照新药研究规范进行，标明药物的组成成分，切实保障患者的生命安全。②加大监管力度，防止不法行为的发生。国家的卫生监督部门应根据有关规定，加大对药品市场的规范和监督，对中药产品把好检测关，打击企业在中药产品中乱加西药的不法行为。采取法律手段，严肃查处中药中非法添加西药的现象。药品行业作为特殊行业，对从业人员的要求特别高，这些制假者不可能不懂得以上行为违法，但是那些人还是抱着侥幸心理，知法犯法。中药中添加西药的后果常常是致命的，或慢性中毒，或当时有效而掩盖了疾病的真实情况，给人民群众生命财产带来巨大损失，所以必须加大力度打击这种现象。③在医生的指导下联合运用中西药：中药和西药不是不能合用，但必须由医生根据病人的临床情况合理选用，避免配伍禁忌，保证用药安全，例如在治疗严重细菌感染性疾病时，抗生素和清热解毒中药联合应用，既可发挥抗生素较强抑杀细菌的作用，又可发挥清热药增强免疫，清除内毒素等作用，而达到菌药并治，发挥两个优势，即可达到祛邪而不伤正的效果。④加强中西复方制剂的审批：中药与西药的复方制剂确实也有，并取得一定疗效。再如某些中西药复方的感冒药等。合法的中西复方药物有些从药效学、毒理学、临床上得到验证，有些中西药的界限已经很模糊，如治疗感冒的麻黄碱。国内也有许多药品研究单位正致力于中西药复方的研究，希望能有所突破。⑤提高中成药的疗效，提高中成药的疗效必须从研究阶段进行大量药理和临床工作，筛选出合理处方；生产时选用合格原料，规范生产；使用前，由医生为病人进行正确的辨证论治，教育病人掌握正确的使用方法，如此才能提高中成药的疗效，如果中成药疗效确切，也就没有必要添加西药。⑥广大患者应该格外留意中药中添加西药的情况，并且不要乱用。患者需要认真阅读中药制剂的使用说明书，如果其中添加了西药成分，必须引起高度警惕，需要在正规医院的医师指导下用药，千万不能自行使用。另外广大患者需要擦亮眼睛，注意识别各种形形色色的非法添加西药的中药制剂。非法添加西药成分的中成药或保健食品大多具有以下特点：一是宣称能在短期内治愈某些疾病且药效特别显著。二是药品多数通过网络广告或邮寄广告推销。三是大多数药品或保健品披着合法外衣。有的产品在申请批号时是纯中药成分，但在生产时却添加了西药成分。四是添加手段非常隐秘。不法分子了解到常规药检只检查药品的内容物，就将西药成分添加到胶囊壳等药品外部载体中。

10.3969／j.issn.1672-2779.2014.02.095

：1672-2779（2014）-02-0137-04

��杨 杰 本文校对：李永纲

2013-10-14）