化痰祛瘀法治疗肝豆状核变性认知功能障碍21例

韩 辉，方 向，吴丽敏，张 娟，方淑珍，何望生，杨文明

（1.安徽中医药大学第一附属医院脑病中心，安徽合肥 230031；2.安徽医科大学附属省立医院医学中心，安徽合肥 230001）

·临床研究·

化痰祛瘀法治疗肝豆状核变性认知功能障碍21例

韩 辉1，方 向1，吴丽敏2，张 娟1，方淑珍1，何望生1，杨文明1

（1.安徽中医药大学第一附属医院脑病中心，安徽合肥 230031；2.安徽医科大学附属省立医院医学中心，安徽合肥 230001）

目的 观察化痰祛瘀法治疗肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）认知功能障碍的疗效。方法 将42例认知功能障碍的HLD患者随机分为治疗组和对照组，对照组采用常规疗法治疗，治疗组在常规疗法的基础上加用肝豆灵片，治疗前及治疗12周后，分别采用简易精神状态检查（mini－mental state examination，MMSE）量表和蒙特利尔认知评估（montreal cognitive assessment，MoCA）量表评价两组患者的认知功能。结果 与治疗前比较，两组治疗后MMSE总分及MoCA总分均显著升高（P＜0.01）；治疗组在升高MMSE总分和MoCA总分方面显著优于对照组（P＜0.01）。结论 化痰祛瘀法在改善HLD患者认知功能方面具有一定的疗效。

肝豆状核变性；化痰祛瘀法；认知功能；简易精神状态检查；蒙特利尔认知评估量表

肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD），即Wilson病（Wilson's disease，WD），因英国学者Kinnear Wilson（1912年）的经典描述而得名，是一种常染色体隐性遗传的慢性进行性铜代谢障碍性疾病［1－2］，是常见的神经系统遗传性疾病之一。中医药治疗该病有一定优势，安徽中医药大学第一附属医院脑病中心作为国家重大疑难病防治中心和国家中医药管理局肝豆状核变性协作组组长单位，在长期治疗该病过程中，发现痰瘀互结为贯穿于该病始终的最常见证候，拟定了具有祛痰化瘀、软坚散结功效的肝豆灵片，在改善脑型患者认知功能方面取得一定疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 纳入标准 符合HLD诊断标准［3］，并且临床伴有认知损害，简易精神状态量表（mini－mental state examination，MMSE）［4］评分≤27分，和（或）蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）［5］评分＜26分，可纳入本研究。

1.2 排除标准 ①存在严重精神行为异常，或者有自杀倾向，不能配合者；②肝硬化失代偿期，或肝性脑病患者；③有出血倾向患者；④存在明显的感染患者。

1.3 病例剔除标准 ①不符合纳入标准；②受试者依从性差，中途停药、换药或加药，影响疗效判断者。

1.4 一般资料 2009年1月至2013年6月，于安徽中医药大学第一附属医院脑病中心HLD患者中筛选出具有认知功能损害的患者42例。其中男24例，女18例；年龄6～45岁，平均年龄（23.6±4.43）岁。按初始记忆商高低编号，从随机数字表中抽取数字，奇数为治疗组（服用化痰祛瘀方药），偶数为对照组。治疗组21例，男12例，女9例；平均年龄（22.31±4.62）岁；受教育年限为（8.67±3.83）年。对照组21例，男11例，女10例；平均年龄（20.63± 5.79）岁；受教育年限为（7.95±3.57）年。两组患者性别、年龄、受教育年限比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组采用常规的保肝排铜方法，予以谷胱甘肽、葡萄糖酸锌、二巯丙磺酸钠等药物治疗。治疗组在常规治疗基础上，口服具有化痰祛瘀功效的中药肝豆灵片（安徽中医药大学第一附属医院院内制剂，皖药制字Z20050071，由郁金、丹参、鸡血藤、石菖蒲、姜黄、莪术、黄连、生大黄组成，具有祛痰化瘀、软坚散结之功效），每日3～5g（80mg／kg），均分为3次口服。疗程为12周。

2.2 认知功能检测

2.2.1 MMSE测评：釆用张明圆1986年修订的MMSE中文版［4］，总分30分，包括定向、词语即刻和延迟回忆、计算、物品命名、空间结构、语言和应用能力。除了定向项目，MMSE各个项目评分并不能代表相应认知功能领域的功能水平，所以MMSE的分析指标采用总分。

2.2.2 MoCA测评：MoCA量表是由Nasreddine等［6］根据临床经验及MMSE的认知项目设置和评分标准制定的，增加词语流畅性测验评定语义记忆，仍然用词语延迟回忆反映情节记忆，但是增加需要记忆的词语为5个，增加了数字广度测验评价注意力，增加连线测验、画钟表等测验评价执行功能，于2004年11月确定最终版本。中国也已发布了Mo－CA中文版量表［5］，包括视空间执行功能（交替连线、立方体、钟表）、语言功能（命名、句子复述、词语流畅性）、注意力（注意、集中、警觉性）、计算力、抽象思维、记忆力（延迟回忆）和定向力等11项检查内容，对8个认知领域进行评估，测评时间为10～15 min，对受教育年限≤12年的被测试者加1分，最高分为30分。

2.3 统计学方法 采用SPSS 13.0进行统计学分析，呈正态分布的连续型变量采用“均数±标准差（±s）”进行统计学描述，同组治疗前后均数比较用配对t检验，两组治疗前后差值比较采用两个独立样本秩和检验。

3 结果

与治疗前比较，两组治疗后MMSE总分及Mo－CA总分均显著升高（P＜0.01）；治疗组在升高MMSE总分和MoCA总分方面显著优于对照组（P＜0.01）。见表1。

表1 两组治疗前后MMSE总分和MoCA总分比较±s）

表1 两组治疗前后MMSE总分和MoCA总分比较±s）

注：与同组治疗前比较，＊＊P＜0.01；与对照组差值比较，＃＃P＜0.01。

组 别差异来源MMSE总分MoCA 23.90±2.55 22.76±1.95（n＝21）疗后24.90±2.17＊＊24.14±1.80＊＊差值1.00±1.00 1.38±0.47治 疗疗前23.52±2.52 22.95±1.83（n＝21）疗后27.57±2.11＊＊25.52±1.66＊＊差值4.05±1.94＃＃2.57±1.47总分对 照疗前＃＃

4 讨论

HLD是一种以铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传病，属于中医学“肝风”“颤证”“痉证”“鼓胀”等病证范畴。早期认为HLD以肝风内动为主，后认为湿热内蕴为其主要证候，清热利湿、通腑利尿的肝豆汤具有一定疗效。我院多年来通过研究发现，湿热内蕴仅为HLD的某一阶段证候，而痰瘀互结为贯穿于本病始终的最常见证候［7］。具有化痰祛瘀功效的肝豆灵片即针对此病机而被创制。本方由郁金、石菖蒲、丹参、鸡血藤、姜黄、莪术、黄连、生大黄等药物组成，方中石菖蒲、郁金祛痰、活血化瘀，为君药；丹参、姜黄、莪术、鸡血藤活血化瘀、软坚散结，为臣药，佐以大黄、黄连排铜解毒。诸药配伍，共奏祛痰化瘀、软坚散结之功。该方组方精炼，配伍合理，所用药材均为《中华人民共和国药典》收载品种。临床应用已证明，肝豆灵片在改善HLD患者神经功能方面有一定临床疗效［8］。

MMSE是国际上应用最为广泛的认知功能评估量表，而MoCA量表涉及的认知功能项目较多，其用于判断认知功能障碍的灵敏度强于MMSE量表［9］。两个量表经过短期培训均可掌握评定标准，可操作性强，也易于被患者接受，而且测试快捷，用时较短。本研究结果显示，虽然两组治疗后MMSE总分和MoCA总分均较治疗前显著提高，但治疗组MMSE总分和MoCA总分升高的幅度显著高于对照组，提示祛痰化瘀法在改善HLD患者的认知功能方面较常规疗法具有一定的优势。

［1］Sánchez－Albisua I，Garde T，Hierro L，et al.A high index of suspicion：the key to an early diagnosis of Wilson's disease in childhood［J］.K Pidiatr Gastroenterol Nutri，1999，28（2）：186－190.

［2］Prasad R，Kaur G，Walia BN.A critical evaluation of copper metabolism in Indian Wilson's disease children with special reference to their phenotypes and relatives［J］.Biol Trace Elem Res，1998，65（2）：153－165.

［3］贾建平，崔丽英，王伟.神经病学［M］.北京：人民卫生出版社，2010：283－286.

［4］张明园.精神科评定量表手册［M］.长沙：湖南科学技术出版社，1993：185－189.

［5］贾功伟.蒙特利尔认知评估量表中文版的初步研究［D］.重庆：重庆医科大学，2008：26.

［6］Nasreddine ZS，Phillips NA，Bédirian V，et al.The Montreal cognitive assessment，MoCA：a brief screening tool for mild cognitive impairment［J］.J Am Geriatr，Soc，2005，53（4）：695－699.

［7］杨文明，韩辉，鲍远程，等.中医对肝豆状核变性病因病机及辨证论治的探索［J］.北京中医药大学学报：中医临床版，2012，19（4）：6－8.

［8］韩辉，杨文明，张娟，等.肝豆灵片对肝豆状核变性患者神经功能的影响［J］.中医药临床杂志，2013，25（11）：1016－1017.

［9］曹仕健，江婷战，张波，等.MoCA在诊断及中药治疗血管性认知障碍中的运用［J］.中医药临床杂志，2012，24（3）：195－197.

Efficacy of Phlegm－eliminating and Stasis－resolving Therapy in Treatment of Cognitive Impairment among Patients with Hepatolenticular Degeneration：A Report of 21 Cases

HAN Hui1，FANG Xiang1，WU Li－min2，ZHANG Juan1，FANG Shu－zhen1，HE Wangsheng1，YANG Wen－ming1
（1.Encephalopathy Center，The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Anhui Hefei 230031，China；2.Medical Center，The Affiliated Provincial Hospital of Anhui Medical University，Anhui Hefei 230001，China）

Objective To observe the efficacy of phlegm－eliminating and stasis－resolving therapy in the treatment of cognitive impairment among patients with hepatolenticular degeneration（HLD）.Methods Forty－two HLD patients with cognitive impairment were randomly assigned to treatment group and control group.The control group received conventional treatment，while the treatment group received Gandouling Tablet in addition to conventional treatment.The cognitive function of patients was evaluated by the mini－mental state examination（MMSE）and the Montreal cognitive assessment（MoCA）before and after 12weeks of treatment.Results After treatment，both groups showed significant increases in total MMSE score and total MoCA score（P＜0.01）；the treatment group had significantly higher increases in total MMSE score and total MoCA score than the control group（P＜0.01）.Conclusion Phlegm－eliminating and stasis－resolving therapy is effective in improving the cognitive function of HLD patients.

hepatolenticular degeneration；phlegm－eliminating and stasis－resolving therapy；cognitive function；mini－mental state examination；Montreal cognitive assessment

R742.4

A

10.3969／j.issn.2095－7246.2014.01.009

2013－12－11）

国家自然科学

（81001519，81102592，81202692）

韩辉（1976－），男，医学博士，主治医师，讲师

杨文明，yangwenming8810＠sina.com