前列地尔注射液治疗120例慢性乙型黄疸肝炎患者的临床疗效观察

张广玉

(宝应县人民医院，江苏 扬州 225800 )

慢性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒引起的常见的世界性慢性传染病，发展中国家的发病率尤为严重[1]。慢性乙型肝炎患者的肝细胞对胆红素的摄取、转化、排泄功能减退，易导致肝脏微循环障碍，临床表现为黄疸，其严重程度与循环障碍呈正相关[2]。因此，有效改善肝脏微循环障碍是退黄保肝的关键[3]。目前，临床上通常采用抗病毒、抗纤维化、退黄、保肝、利胆、免疫调节等治疗慢性乙型黄疸肝炎。该项研究采用前列地尔辅助治疗慢性乙型黄疸肝炎取得了良好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2009年3月至2012年3月在扬州市宝应县人民医院确诊的慢性乙型黄疸肝炎患者120例，所有患者均符合2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》相关诊断标准[4]，排除低血压、青光眼、糖尿病、心脑肾疾病、神经系统疾病、肝外梗阻性黄疸或其他原因引起的黄疸患者。将120例患者随机分成两组：观察组60例，男28例、女32例，年龄23～68(41.5±7.8)岁，病程6个月至3.5年，平均病程(1.95±0.78)年；瘙痒出现时间(5.72±1.68)年，瘙痒评分(2.74±0.46)分。对照组60例，男27例、女33例，年龄24～68(41.8±7.8)岁，病程7个月至3.5年，平均病程(1.94±0.78)年；瘙痒出现时间(5.69±1.67)年，瘙痒评分(2.73±0.46)分。两组患者的性别、年龄、病程、瘙痒出现时间、瘙痒评分等临床资料均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组：复方甘草酸单铵S(妥迪)加入5%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，每日1次，总疗程4周。观察组：在对照组治疗的基础上，再给予前列地尔注射液10 μg(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20094203)加入9%氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，每日1次，总疗程4周。

1.3观察指标 观察比较两组慢性乙型黄疸肝炎患者的临床疗效、肝纤维化指标、肝功能指标结果。肝纤维化指标：透明质酸(hyaluronic,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(procollagen Ⅲ,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(collagen Ⅳ,CⅣ)。肝功能指标：总胆红素(total bilirubin,TBiL)、白蛋白(albumin,ALB)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ谷氨酸氨基转移酶(γ-glutamyl transferase,GGT)。

1.4评估标准 临床疗效标准[5]：①主要临床症状完全消失，黄疸完全消退，肝功能接近或恢复正常为显效；②主要临床症状有所减轻，黄疸明显消退，肝功能有所改善为有效；③主要临床症状无改变，黄疸依旧严重，肝功能继续恶化为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组慢性乙型黄疸肝炎患者的临床疗效 观察组的总有效率为85%，对照组的总有效率为65%，观察组的临床疗效显著优于对照组，两组比较差异有统计学意义(z=-2.519，P=0.012)(表1)。

表1 两组慢性乙型黄疸肝炎患者的临床疗效比较 [例(%)]

观察组：在对照组治疗的基础上+前列地尔注射液10 μg+9%氯化钠注射液；对照组：复方甘草酸单铵S+5%葡萄糖注射液

2.2两组慢性乙型黄疸肝炎患者的肝纤维化指标水平 两组患者治疗后的肝纤维化指标水平均显著降低，观察组治疗后患者的HA、LN、PCⅢ、CⅣ指标水平显著低于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

2.3两组慢性乙型黄疸肝炎患者的肝功能指标水平 两组患者治疗后的肝功能指标水平均有明显改善，观察组患者治疗后的TBiL、ALB、ALT、AST、ALP、GGT指标水平显著优于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。

表2 两组患者治疗前后的肝纤维化指标水平变化比较 (ng/L)

观察组：在对照组治疗的基础上+前列地尔注射液10 μg+9%氯化钠注射液；对照组：复方甘草酸单铵S+5%葡萄糖注射液；HA：透明质酸；LN：层粘连蛋白；PCⅢ：Ⅲ型前胶原；CⅣ：Ⅳ型胶原

表3 两组慢性乙型黄疸肝炎患者治疗前后的肝功能指标水平变化比较

观察组：在对照组治疗的基础上+前列地尔注射液10 μg+9%氯化钠注射液；对照组：复方甘草酸单铵S+5%葡萄糖注射液；TBiL：总胆红素；ALB：白蛋白；ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶；ALP：碱性磷酸酶；GGT：γ谷氨酸氨基转移酶

3 讨 论

近年来，随着人们生活水平的变化和饮食习惯的改变，慢性乙型肝炎的发病率呈现逐年升高的趋势，该病广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种传染病[4]。由于肝炎病毒侵犯肝脏，在肝细胞内不断复制，并在机体的免疫反应作用下，损害了肝脏胆红素代谢的各种功能，从而使患者出现黄疸症状。一般而言，产生黄疸的物质为胆红素，它有两种形式：一种是脂溶性，另一种是水溶性。前者可以沉着到脑神经核上，严重影响神经的功能，并可能引起危害极大的核黄疸。核黄疸轻者会影响人的大脑，重者危及生命。水溶性胆红素的毒性虽小，但是能引起这种胆红素升高的肝胆疾病对人体的危害性超过它本身的毒性[5]。因此，对慢性乙型黄疸肝炎采取安全而有效的治疗措施就显得十分重要。

本研究结果显示，前列地尔联合用药组的总有效率达到85%，显著高于复方甘草酸苷单一用药组(P<0.05)，而且前列地尔联合用药组患者治疗后的肝纤维化明显缓解，前列地尔联合用药组患者治疗后的肝功能明显改善，这与相关文献[6]的报道结果一致，充分提示了前列腺地尔注射液联合复方甘草酸苷治疗慢性乙型黄疸肝炎具有较好的疗效，显著优于单用复方甘草酸苷的治疗效果。研究表明[7]，复方甘草酸苷与前列地尔具有一定的协同作用，二药合用不仅能够提高氧化物歧化酶活性，加快肝细胞内自由基的清除，还能够抑制血清(转氨酶)丙氨酸转氨酶释放和调节免疫功能，促进肝细胞再生和肝功能恢复，同时能够改善肝脏微循环，进而疏通肝内毛细胆管，发挥退黄降酶的治疗作用。复方甘草酸苷是一种以β甘草酸为主要活性药效成分的复方制剂，该药是目前临床上常见的治疗多种慢性乙型肝炎的重要治疗药物，它可直接作用于花生四烯酸代谢途径的启动酶，选择性抑制启动酶磷酸酯酶A2的生物活性，以阻滞花生四烯酸代谢生成炎性介质，从而发挥抗炎、抑制病毒增殖、免疫调节、保护肝细胞膜、改善肝功能等作用[8]。前列地尔又称前列腺素E1，它是一种对前列腺素E1脂微球有特殊性亲和力的靶向制剂。首先，前列地尔具有明显的扩张血管、抗凝血作用，能够有效改善肝脏微循环，从而促进黄疸消退[9-10]。其次，前列地尔可促进胰高血糖素的释放，提高胆汁分泌，加速肝内毒性物质的排泄而发挥保护肝脏的作用[11]。再者，前列地尔能提高肝细胞内环腺苷酸水平，抑制磷酸酯酶A2活性，阻滞肿瘤坏死因子α等炎性细胞因子的释放，保护肝细胞膜，防止肝细胞坏死。此外，前列地尔具有疏通毛细胆管作用，促进肝细胞修复再生，从而改善肝细胞排泄胆汁功能。据文献报道[12]，前列地尔与复方甘草酸苷联合治疗慢性乙型肝炎的临床疗效更明显。

综上所述，在常规保肝对症治疗的前提下加用前列地尔注射液能有效延缓慢性乙型黄疸肝炎患者的肝纤维化进程，并较大程度地改善患者的肝功能，明显缓解患者的黄疸等临床症状，抑制慢性乙型黄疸肝炎病情的恶化，从而患者病情的好转，值得向临床广泛推广和应用。

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