不同药物对婴幼儿哮喘的影响分析*

徐孝华，蔡迎庆，杭 杲

（南通瑞慈医院儿科，江苏226001）

不同药物对婴幼儿哮喘的影响分析*

徐孝华，蔡迎庆，杭 杲

（南通瑞慈医院儿科，江苏226001）

目的：探讨儿童婴幼儿时期用药与婴幼儿哮喘发病的相关性,为婴幼儿哮喘的早期防治和合理用药提供科学依据。方法：对婴幼儿哮喘患儿家长采用随机抽样问卷调查法，调查患儿出生后呼吸道疾病、抗生素应用史、维生素AD制剂及益生菌等相关药物应用情况，并对相关因素进行单因素χ2检验。结果：（1）反复呼吸道感染喘息组91例，对照组40例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），反复抗生素使用喘息组88例，对照组36例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）早期给予补充维生素AD制剂喘息组57例，对照组68例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）长期益生菌添加喘息组14例，对照组35例，两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。结论：婴幼儿哮喘的危险因素是反复呼吸道感染和频繁使用抗生素；保护因素是早期补充维生素AD制剂和益生菌。

哮喘；婴幼儿；反复呼吸道感染；抗生素；维生素AD；益生菌

支气管哮喘是儿童最常见的慢性呼吸道疾病之一,并在全球呈上升趋势，其病因至今不明确。目前发现药物，特别是抗生素对婴幼儿哮喘的发生、发展有一定的影响。作者2009年3月—2012年10月对我院儿科门诊就诊及住院的0～3岁哮喘患儿家长进行问卷调查,对其中婴幼儿期常用药物因素进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 患儿分为喘息组和对照组，（1）喘息组180例，男102例，女78例，平均年龄1.81± 0.97岁，喘息组入选标准为喘息反复发作＞3次，或喘息持续发作≥2周。（2）对照组158例，男89例，女69例，平均年龄1.65±1.13岁，无喘息发作史。两组年龄和性别差异无统计学意义。共发放初筛调查表385份，收回问卷345份，合格问卷325份，应答率为91.45%。

1.2 方法 （1）采用问卷调查方式，使用统一的问卷标准。由专门调查人员对患儿家长进行询问并填写。（2）研究内容：患儿生后反复呼吸道感染、抗生素应用情况、维生素AD制剂应用年龄和益生菌使用时间等。（3）具体标准：反复上、下呼吸道感染诊断标准[1]；频繁使用抗生素标准：每次呼吸道感染均使用抗生素治疗；出生后＜3个月开始常规服用维生素AD制剂为早期；益生菌应用累计≥3个月为长期使用。

1.3 统计学处理 采用统计软件SPSS11.0分析各因素与婴幼儿哮喘的相关性，两组计数数据间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义，并计算其OR值，OR值＞1提示该暴露因素为哮喘危险因素，OR值＜1提示该暴露因素为哮喘保护因素。

2 结 果

2.1 婴儿期反复呼吸道感染及频繁使用抗生素对哮喘的影响 反复呼吸道感染喘息组91例，对照组40例，两组比较差异有统计学意义（χ2=20.09，P< 0.05）；OR值3.01，95%CI为1.77～5.39。频繁抗生素使用喘息组88例，对照组36例，两组比较差异有统计学意义（χ2=19.76，P<0.01），OR值2.79，95%CI为1.88～5.16。反复呼吸道感染及频繁抗生素使用是婴幼儿哮喘的危险因素（P＜0.05）。

2.2 不同药物对婴幼儿哮喘的影响 早期给予补充维生素AD制剂喘息组57例，对照组68例，经χ2检验，差异有统计学意义（P<0.05）；OR值0.55，95% CI为0.33～0.91。长期益生菌添加喘息组14例，对照组35例，两组比较差异有统计学意义（P<0.01），OR 值0.21，95%CI为0.09～0.48。

3 讨 论

哮喘目前已成为全世界严重的公众健康问题，多数哮喘患者起病年龄在3岁前[2]。发生哮喘的原因有多种因素，但对药物因素影响哮喘的发生研究较少。我们对南通地区婴幼儿哮喘因素调查分析，发现婴幼儿反复呼吸道感染、频繁抗生素使用是儿童哮喘发生的危险因素，而早期使用维生素AD滴剂、长期使用益生菌是预防儿童哮喘发生的保护因素。

上呼吸道病毒感染是诱发哮喘急性发作的常见病因，Khetsuriani等[3]研究结果显示：诱发哮喘的病毒在婴幼儿时期主要是呼吸道合胞病毒(RSV)和副流感病毒,说明哮喘与呼吸道感染特别是呼吸道病毒感染因素密切相关[4]。徐慧香等[5]研究发现，婴幼儿喘息与呼吸道病毒感染关系密切。支原体等非典型病原体是学龄前及学龄期儿童哮喘发作的主要诱因。感染导致气道高反应，诱发机体产生特异性IgE，增加哮喘患儿对变应原的迟发相哮喘反应的发生率，增强胆碱能神经功能，降低肾上腺素能受体功能,使神经受体失衡。呼吸道病毒感染与诱发哮喘和喘息加重有关[6]，但细菌感染能否诱发哮喘尚有争议[7]。

小儿过早使用抗生素是导致哮喘的关键因素之一，英国Marra等[8]一项调查分析结果显示,不足1岁的婴儿因非呼吸道感染应用抗生素时,会明显增加其患哮喘的几率，其中使用多个疗程抗生素和广谱抗生素患儿，哮喘发生风险最高。一个疗程的抗生素治疗儿童哮喘发病风险上升2倍，每增加1个抗生素疗程，患哮喘风险上升1.16倍。考虑原因为抗生素滥用，致使免疫系统没有机会抵御细菌的侵入，因而对正常无害的环境物质如粉尘和花粉，就会变得过度敏感和反应过度。也有一些研究认为新生儿和婴儿时期接受抗生素治疗，可导致肠道菌群的改变，增加哮喘的发病风险。本研究也证明了这一点，所以对于婴儿应尽量避免或减少使用抗生素。

鱼肝油的摄入研究表明，维生素D含量低会对一系列哮喘重要特征产生影响，包括肺功能、支气管痉挛、对类固醇的治疗反应等。最近美国一项对99例儿童进行的一项研究显示[9]，近半数哮喘患儿维生素D缺乏。同时在哮喘患者外周血单个核细胞体外实验中，维生素D可增强糖皮质激素对丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1和IL-10的诱导作用，提示哮喘患者补充维生素D可能会增强皮质类固醇的抗炎作用。本次调查显示早期鱼肝油补充为婴幼儿哮喘的保护因素，但其机理目前仍不清楚。

哮喘与Th1/Th2细胞功能失衡密切相关，而肠道正常菌群的生长和繁殖是调节Th1/Th2细胞功能平衡的重要因素。肖玲莉等[10]研究发现，过敏患儿服用30天益生菌后肠道双歧杆菌、乳酸杆菌数量明显增多，血清IL-4分泌细胞明显减少，IFNγ/IL-4比值增高。因此益生菌能够通过调节肠道菌群，影响机体Th1/Th2细胞平衡，从而降低哮喘风险。

通过本调查研究，我们发现早期使用维生素AD制剂及长期使用益生菌，对婴幼儿哮喘有一定的保护作用。对具有哮喘高危因素的婴幼儿建议早期、长期使用。而反复呼吸道感染及抗生素反复使用，对哮喘的发生具有一定的危险因素。故在无明确细菌感染的情况下，建议临床医师尽量减少抗生素的使用，以减少哮喘的发生。

[1]胡仪吉．全国小儿呼吸道疾病学术会议纪要(反复呼吸道感染的诊断标准)[J]．中华儿科杂志，1998，26（1）：14．

[2]全国儿科哮喘防治协作组．全国90万0-14岁儿童中支气管哮喘患病情况调查 [J]．中华结核和呼吸杂志，1993，16 （suppl）：S64-S68．

[3]Khetsuriani N,Kazerouni NN,Erdman DD,et al.Prevalence of viral respiratory tract infections in children with asthma[J]. J Allergy Clin Immunol,2007,119(2)：314-321.

[4]Velissariou IM,Papadopoulos NG.The role of respiratory viruses in the pathogenesis of pediatric asthma[J].Pediatr Ann,2006,35(9)：637-642.

[5]徐慧香，张慧燕，车大钿，等．哮喘急性发作与呼吸道感染的关系[J]．实用儿科临床杂志，2007，22（4）：271-272，276．

[6]蒋卫东．哮喘患儿呼吸道感染病原分析[J]．吉林医学，2010，31（30）：5299．

[7]Bager P,Melbye M,Rostgaard K,et al.Mode of delivery and risk of allergic rhinitis and asthma[J].J Allergy Clin Immunol,2003,111(1)：51-56.

[8]Marra F,Lynd L,Coombes M,et al.Does antibiotic exposure during infancy lead to development of asthma：a systematic review and metaanalysis[J].chest,2006,129(3)：610-618.

[9]Raby BA,Celedón JC,Litonjua AA,et al.Low-normal gestational age as a predictor of asthma at 6 years of age[J].Pediatrics,2004,114(3)：e327-e332.

[10]肖玲莉，杨毅，周莲宝，等．益生菌调节湿疹患儿Th1/Th2平衡及对肠道菌群的影响[J]．中国儿童保健杂志，2007，15（3）：247-248,251．

R725.6

B

2013-12-17

1006-2440（2014）03-0243-02

南通市科技局社会发展项目（S2009033）。