抑郁症患者快眼动睡眠潜伏期与文拉法辛疗效的关系

鲁红娟 吴东辉 张斌 贾福军

·临床研究·

抑郁症患者快眼动睡眠潜伏期与文拉法辛疗效的关系

鲁红娟 吴东辉 张斌 贾福军

目的探讨抑郁症患者快眼动睡眠潜伏期（REML）与文拉法辛疗效的关系。方法根据REML长短将入组患者分为2组，REML缩短组（REML＜70 m in）25例，REML正常组（70～90 m in）25例。在文拉法辛治疗前及治疗后第1、2、4、6周末根据汉密尔顿抑郁17项量表（HAMD-17）得分进行疗效评定，并对基线REML和6周末疗效（减分率）进行相关分析。结果6周末，2组组内治疗前后比较差异有统计学意义 （P＜0.01）。治疗第1、2、4、6周，组间减分无统计学意义（P＞0.05），疗效相当（P＞0.05）。相关分析显示基线REML长短与6周末疗效之间不存在明显相关（r=0.155，P=0.282）。结论不能单纯通过基线REML长短来预测文拉法辛的临床疗效，基线REML与文拉法辛疗效之间不存在明显相关。

抑郁症；快眼动睡眠潜伏期；文拉法辛；临床疗效

多导睡眠脑电图（Polysomnography，PSG）研究表明，抑郁患者的快眼动睡眠潜伏期 （Rapid Eye Movement Iatency，REM）睡眠存在一些特征性改变［1-4］，包括REM潜伏期（REML）缩短，REM总睡眠时间和REM密度增加。REML缩短，被认为是抑郁症的生物标记，在抑郁症发病过程中具有前驱性和残留性的特质，对抑郁障碍的分类具有特异性的诊断价值。药物导致的睡眠模式改变可能与其抗抑郁疗效相关。文拉法辛是选择性5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素 （NE）双重再摄取抑制剂，此类药物对REM睡眠的影响主要是减少REM睡眠的量及延长REML［5-6］。本研究试图通过分析基线REML缩短与基线REML正常的抑郁患者经文拉法辛治疗后的疗效差异，初步了解基线REML长短对文拉法辛抗抑郁疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2011年9月至2012年12月广东省人民医院精神心理科门诊及病房抑郁症患者。入组标准：符合美国精神障碍诊断和统计手册-第4版（DSM-IV）抑郁症标准；Hamilton抑郁量表（HAMD）17项版本≥18分；基线REML≤90 min，年龄18～60岁；两性均可；体检、实验室及心电图检查无临床意义的异常；入组前2周内未服用抗抑郁药；签署知情同意，自愿参加。排除标准：双相情感障碍；伴惊恐发作、广泛性焦虑症、恐惧症；有精神活性物质滥用或依赖；有严重的自杀企图和行为；哺乳和妊娠妇女；伴有明显躯体疾病及脑器质性疾病者；正在接受系统心理治疗者。每组25例，共入组50例。REML缩短组中，男性12例、女性13例，平均年龄（38.1±3.7）岁，平均病程（14.9 ±7.5）月；REML正常组中，男性11例、女性14例，平均年龄（38.4±4.5）岁，平均病程（15.5±8.1）月。2组在年龄、性别、病程方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 监测工具使用冰岛Medcare公司生产的Embla N7000多导睡眠监测系统进行。PSG数据采集，监测内容主要包括脑电图（EEG）、颌肌和胫骨前肌的肌电图（EMG）、双侧眼电图（EOG）、心电图（ECG）和呼吸描记装置如：口鼻气流、胸腹运动、血氧饱和度和鼾声。根据2007版美国睡眠研究会标准，判定睡眠分期和睡眠相关事件。本研究涉及到的PSG指标主要是REML（从睡眠始发到第1次REM睡眠出现时间）。具体测量和记录方法如下：应用逐屏分期的方法，每30s为一屏 （或称为一个窗面），按照整个睡眠时段 （由关灯至开灯）的相继顺序对每屏进行评分。当由觉醒状态进入睡眠期 （通常是一期睡眠）时，这两个窗面交界处即为记录的起点，当第1次REM睡眠出现时，该窗面与上一窗面的交界处即为记录的终点。起点与终点间的时间为REML。RL一般为70～90 min［7］，本试验设定RL＜70 min为缩短，70～90 min为正常。

1.3 治疗方法 2组患者均服用盐酸文拉法辛缓释胶囊 （美国惠氏药厂生产，商品名：怡诺思），初始剂量75 mg／d，每日早晨与食物同服，1周内增加剂量至最大为225 mg／d。整个研究期间不合用其它抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药和苯二氮艹卓类镇静药，疗程6周。

1.4 疗效评定标准 由两位精神科主治医师在治疗基线及治疗后第1、2、4和6周末，以汉密尔顿抑郁量表17项（HAMD-l7）评定疗效，评价指标为HAMD-l7总分自基线后的改变。疗效判定标准：与基线比较，HAMD-l7总分减分率≥50%为有效，HAMD-l7总分≤7分为临床痊愈。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行数据分析。应用均数和标准差 （±s）对计量资料进行统计描述，并采用重复测量资料的方差分析、等级资料的秩和检验、Spearman相关分析进行统计处理。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗后HAMD总分比较 治疗后2组在第1、2、4、6周末HAMD得分随治疗时间延长逐渐下降；组间主效应差异无统计学意义 （P＞0.05），治疗第1、2、4、6周末，REML缩短组的减分与REML正常组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。时间主效应差异具有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 2组治疗1、2、4、6周HAMD总分比较（±s）

表1 2组治疗1、2、4、6周HAMD总分比较（±s）

周末总分REML缩短组 25 29.64±5.53 20.36±6.40 15.96±7.00 12.52±7组别 例数 HAMD基础总分 第1周末总分 第2周末总分 第4周末总分 第6.98 11.24±8.13 REML正常组 25 28.80±4.53 23.04±4.52 17.76±4.78 12.20±6.41 9.96±6.73

2.2 2组治疗后疗效比较 治疗后，REML缩短组痊愈10例（40.0%）有效9例（36.0%）；REML正常组痊愈11例（44.0%）有效8例（32.0%）。2组痊愈率比较差异无统计学意义（H=0.01，P=0.96）。

2.3 2组REML与治疗后减分率的相关性REML缩短组（r=0.049，P=0.816）；REML正常组（r=0.060，P=0.777）。2组均未见相关性。

3 讨论

抑郁患者往往伴随睡眠障碍［8］，而REM睡眠改变被认为不仅是抑郁患者的状态标记或者生物 “疤痕”，也是它的易损性标记或者 “真正的”内在表型［4，9-10］。抑郁症REM睡眠的改变主要包括REML缩短，REM总睡眠时间和REM密度增加。但是也有研究发现并非所有的抑郁患者都表现出REM睡眠的改变，REM睡眠的改变与抑郁严重程度没有相关性［11］，重性抑郁患者大约有50%～70%表现为REM的这些睡眠改变［12］。特定的睡眠异常可能预测疗效的好坏，例如REML缩短的人可能对抗抑郁治疗更敏感［13］。不同的抑郁亚型对同一种抗抑郁药物治疗反应可能不同。

药物导致的睡眠模式改变可能与其抗抑郁疗效相关，但也有研究表明药物治疗前后PSG的改变与疗效缺乏相关性［14］。一些抗抑郁药物可以通过改变某种睡眠异常，如延迟REML等来发挥治疗抑郁症的作用［15］。对于有REML缩短的患者来说，抗抑郁药对REML的抑制作用可以预测其临床疗效。多个研究发现三环类抗抑郁药对第一晚REM睡眠总量的抑制作用和其最终的疗效有关，然而单独的REML延长和预测临床疗效之间一致性较差。一项关于氟西汀和安慰剂的多中心对照研究发现［16］，REML缩短和REML正常患者对药物疗效并无明显差别。

七八十年代，乡愁是一枚小小的邮票。小时候，我一觉醒来，常常听到忙碌了一天的父母在夜深人静的时候小声嘀咕：老母亲的哮喘不知有没有复发？弟弟妹妹们的生活过得怎么样啦？“唉！写封信问问吧。”谈到最后，他们总是以这句话结束。那时交通不便，信息闭塞，一封省内普通信要十天半月才能收到。父亲读过几年私塾，能自己写信，但家中的小叔们没念过书，写信、读信都得请人帮忙。尽管这样，父母也只有依靠书信和亲人传递消息，寄托彼此的思念。

本研究将入组抑郁症患者分为REML缩短组和REML正常组，在应用同种抗抑郁剂文拉法辛6周后疗效相当，并且相关分析也发现基线REML与文拉法辛疗效之间不存在明显相关。因此推测治疗前的REML长短并不能很好地预测文拉法辛的临床疗效。但由于研究样本量较小，年龄跨度较大，而且REM睡眠指标只选取了REML，使用的药物也仅限于文拉法辛，得出的结果可能具有一定的局限性。在今后的研究中扩大样本含量，控制年龄范围，采用多种抗抑郁剂等，可能会得出更有价值的结果。

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The relationship between Rapid Eye Movement latency and an tidepressant effect of Venlafaxine

Lu Hongjuan，Wu Donghui，Zhang Bin，Jia Fujun.*Corning Hospital Shenzhen City，518020，.Mental Health Institute of Guangdong Province，Guang Dong General Hospital，Guang Dong Provincial Academy of Medical Science，Guangzhou 510120，China

ObjectiveTo investigate the relationship between Rapid Eye Movement latency and the antidepressant effect of Venlafaxine in Depressive Patients.MethodsAccording to the length of the REM sleep latency（REML），all patients took Venlafaxine were divided into two groups，25 patientswith shortened REML and 25 patientswith normal REML.The efficacy wasmeasured with the Ham ilton Depression Scale（HAMD-17）at baseline and on weeks 1，2，4 and.6.Then used correlation analysis by exam ining the REML and efficacy relationship.ResultsThe HAMD scores of two groups decreased significantly from the firstweekend to the sixth weekend（P＜0.01）.There were no significant differences in the 1，2，and 4，6 weeksmedication between two groups（P＞0.05），and they have the same clinical effect（P＞0.05）.The efficacy of sixth weekend has no significant correlation with REML before treatment（r=-0.129，P=0.372）.ConclusionREML before treatment could notexactly predict the response to the treatmentwith Venlafaxine and there was no significant correlation with REML and the efficacy of sixth weekend.

Depression；Rapid Eye Movement sleep latency；Venlafaxine；Clinical effect

518020深圳，深圳市精神卫生中心，深圳市康宁医院（鲁红娟、吴东辉）；510120广州，广东省医学科学院广东省人民医院，广东省精神卫生研究所 （张斌、贾福军）

贾福军，E-mail：jiafujun＠126.com