注射用益气复脉（冻干）对慢性心力衰竭患者心功能及血浆脑钠肽的影响

薛立新，王慧俐，雷 星，冯 莉

慢性心力衰竭（CHF）是各种病因所致的心脏收缩和舒张功能受损，以致心排血量不能满足机体组织代谢需要的临床综合征。CHF是各种心血管疾病的严重阶段，是临床常见的一种危重病综合征，其发病率和病死率高，是临床上的一个难题。近年来，研究证实血浆脑钠肽（BNP）水平与心功能的关系极为密切［1］，能够敏感且特异地反映心室功能紊乱的程度。本文旨在通过脑钠肽水平变化和超声心动图相关参数变化，观察在常规治疗基础上加用益气复脉（冻干）治疗慢性心力衰竭的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2011年6月—2012年6月我院确诊为慢性收缩性心力衰竭患者87例，所有病例符合中华医学会心血管病分会推荐的慢性心力衰竭临床评定标准［2］。男53例，女34例，年龄36岁～80岁（55.4岁±9.3岁）。基础心脏病分别为冠心病42例，扩张性心肌病13例，高血压性心脏病5例，风湿性心脏病15例，肺源性心脏病12例。心功能分级按美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级进行评定，心功能Ⅱ级13例，Ⅲ级56例，Ⅳ级18例。病例排除标准：急性心力衰竭、急性心肌梗死；合并严重的肺、肝、肾功能障碍，内分泌系统及造血系统等严重原发性疾病者。将患者随机分为治疗组（44 例）和常规组（43例）。两组年龄、性别、疾病类型、严重程度、病程差异均无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床资料比较

1.2 治疗方法 患者入院后卧床休息，低钠饮食，吸氧，限制入水量，纠正电解质紊乱。两组均予基础治疗：在积极治疗原发病的同时，予利尿剂（呋塞米、螺内酯）、洋地黄制剂（地高辛为主）、血管紧张素转换酶抑制剂（卡托普利）、β－受体阻滞剂（美托洛尔）等治疗。治疗组在常规治疗基础上加用注射用益气复脉4支／日，连续2周为1疗程。两组在急性发作或加重时可使用毛花苷C（西地兰）、呋塞米、硝普钠及新活素等药物。

1.3 观察指标与方法 ①左心功能测定。住院患者于入院24 h～48h内和治疗后2周接受超声心动图检查，应用HP 1500心脏彩色多普勒超声诊断仪，由同一B超医师在不知治疗方案的情况下测定左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）。②血浆BNP测定。患者于治疗前后分别采肘静脉血3mL（无抗凝剂），采用氨基末端脑利钠肽前体（NT－proBNP）诊断试剂盒，运用固相免疫层析法在心衰检测仪上测定。试剂盒及仪器均由美国美德声科学技术公司提供。③心功能评价。治疗2周后由3名心血管医师对每例患者的心功能NYHA 分级进行评定，结果不一致时，取3个评级的平均值。

1.4 疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［3］制定。临床近期治愈：心功能纠正至Ⅰ级，症状、体征基本消失，各项检查基本恢复正常；显效：心功能提高2级以上，而未达到Ⅰ级心功能，症状、体征基本消失，各项检查明显改善；有效：心功能提高1级以上，而未达到Ⅰ级心功能，症状、体征、各项检查有所改善；无效：心功能无明显变化，或加重，或死亡。

1.5 统计学处理 采用SPSS12.0统计软件，计量资料以均数±标准差表示，两组均数比较采用t检验或配对t 检验，计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效（见表2）

表2 两组临床疗效 例（%）

2.2 两组治疗前后BNP、心功能和超声指标比较 两组治疗前血浆BNP水平、心功能均无统计学意义，治疗后都有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗后治疗组血浆BNP水平下降和心功能好转均优于常规组（P＜0.05）。心脏多普勒超声指标的比较，两组治疗后LVEDD和LVEF均明显改善（P＜0.05），治疗后两组间LVEDD和LVEF无统计学意义。详见表3。

表3 两组多普勒超声指标、BNP和心功能比较

表3 两组多普勒超声指标、BNP和心功能比较

与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与常规组治疗后比较，2）P＜0.05

组别 n LVEF（%） LVEDD（mm） pro－BNP（pg／mL） 心功能分级（级）治疗组 治疗前44 37.5±10.2 64.7±4.9 973.0±104.3 3.26±0.08治疗后 43 49.9±7.61） 55.6±5.91） 308.7±92.41）2） 1.79±0.021）2）常规组 治疗前 43 38.2±11.0 63.8±5.1 942.3±87.6 3.15±0.04治疗后 41 46.8±10.1 55.6±7.3 579.0±101.4 2.30±0.03

3 讨 论

CHF的基本机制是神经内分泌介导的心室重构，由此建立了心力衰竭治疗的生物学模式。BNP 是一种心源性神经内分泌激素［4］，主要由心室肌细胞合成，只在血容量增加和压力负荷增加时反应性的从心室分泌，BNP含量的升高可反映左室舒张末压的升高，它随心衰加重而升高，也会随心衰改善而下降。BNP的前体脑钠肽原由心室细胞分泌，脱去N 端28个氨基酸组成的信号肽，成为由108个氨基酸组成的脑钠肽原，在分泌过程或进入血液过程中，由丝氨酸蛋白酶分解成为具有生物活性的含有32个氨基酸的BNP和含有76个氨基酸的无活性（NTproBNP）。近年来，临床已将BNP 与NT－proBNP 作为心血管疾病的辅助诊断指标，并已纳入美国心脏病学院／美国心脏协会新的心力衰竭诊断指南及诊断准则［5］，是目前CHF 检测唯一的实验室指标，有助于CHF诊断、治疗及疗效的判断。NT－proBNP检测的分析前影响因素比BNP 少，是一个比BNP更适合于临床辅助诊断心力衰竭的血清学指标。

心力衰竭属于中医学心悸、喘证、水肿等病范畴。主要由于心脾肾气阳虚衰，不能运化水湿及鼓动营血，造成水湿内停、瘀血阻络，形成本虚标实的病理改变。心气虚是心衰的共同病机，贯穿于心衰的全过程；血瘀、水饮是伴随心气虚亏而存在于整个心衰病程的主要病机。气、血、水三者往往互相影响，终成正虚邪实，虚实错杂。针对其病理特点，治疗上强调扶正固本，祛邪治标，标本兼顾，以温阳益气，化瘀利水立法治之。近期有研究表明，心肌细胞凋亡与心力衰竭有关，而中药四逆汤能干预心肌细胞凋亡进而防治心力衰竭［6］。

注射用益气复脉由红参、麦冬、五味子等组成。主要功效为温阳益气养阴，活血利水安神。现代药理研究表明，红参具有类似强心甙的作用；麦冬具有明显提高耐缺氧的能力；五味子具有扩血管、提高心肌代谢酶活性、改善心肌的营养和功能、增加冠脉血流量等作用。本研究以慢性心力衰竭患者为研究对象，在西医常规治疗的基础上加用注射用益气复脉进行干预，并与西医常规治疗做对照，运用超声心动图的LVEF、LVEDD 和血浆pro－BNP来评价心功能状态，结果显示治疗组和常规组总有效率分别为97.72%和86.05%，治疗组优于常规组（P＜0.05）；且治疗组较常规组更显著降低血浆pro－BNP水平（P＜0.05）。说明注射用益气复脉联合西医常规内科治疗更能提高治疗心力衰竭的疗效，改善心功能，显著降低血浆pro－BNP 水平。心脏超声指标的变化无明显差异，提示血浆BNP水平早于心脏超声指标的变化，因而临床上可用血浆BNP水平变化早期了解心衰治疗过程中病情的改变，及时了解病情的预后。

［1］ 戴闺柱.慢性收缩性心力衰竭治疗建议［J］.中华心血管病杂志，2002，30（1）：7－23.

［2］ 中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议［J］.中华心血管病杂志，2002，30：32－35.

［3］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（第1 辑）［S］.1993：57.

［4］ 陈灏珠.心脏病学心血管内科教科书［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2007：506.

［5］ Tang WH，Francis GS，Morrow DA，et al.National academy of clinical biochemistry laboratory medicine practice guidelines：Clini－cal utilization of cardiac biomarker testing in heart failure［J］.Cir－culation，2007，116（5）：e99－e109.

［6］ 刘颖，吴伟康，陈晨，等.四逆汤预防性给药抗心肌细胞凋亡的作用机制探讨［J］.中国中药杂志，2006，31（15）：1269－1271.