脑钠肽对糖尿病心肌病诊断价值及丹红注射液对其的干预作用分析

魏 进，韩玉亭，高明殿

1972年Rubber等［1］首次提出糖尿病心肌病（DC）的概念，目前认为，DC有别于冠心病及高血压性心脏病，是一种独立的心肌疾病。可出现心肌细胞增生肥大、凋亡、心肌小血管病变、心肌间质纤维化。早期可出现心脏舒张功能不全，晚期以收缩功能不全为主。血浆脑钠肽（BNP）是一种能反映患者心功能受损的神经内分泌激素。本文应用彩超检测DC 患者的心脏结构及功能，用放射免疫分析法测定DC 患者的血浆BNP 水平，以此来探讨DC 患者左心结构及功能与血浆BNP水平的关系；比较丹红注射液治疗后BNP水平的变化，探讨丹红注射液改善心功能方面的临床治疗价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2008年12月—2013年1月于我院住院的糖尿病心肌病患者42例。糖尿病心肌病诊断标准［2］：有糖尿病史。心脏扩大。超声心动图显示：左心房增大是DC 的早期表现，中后期表现为左心室壁增厚。心律失常。心功能不全。早期主要是舒张功能受损，中后期可出现收缩功能损害。排除了冠心病、高血压性心脏病、风湿性心脏病、甲亢性心脏病、原发性心肌病等心血管疾病。糖尿病心肌病患者按照纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准［3］，分为心功能Ⅰ级组、心功能Ⅱ级组、心功能Ⅲ级组各11例，心功能Ⅵ级组9例。

1.2 方法

1.2.1 心脏彩超指标 所有对象均在入院后第二天行心脏彩超检查。测量左室舒张末内径（LVEDd）、左室收缩末内径（LVEDs）、左室射血分数（LVEF）、二尖瓣口舒张早期与舒张晚期血流峰值速度比值（E／A）等。左室收缩功能不全定义为LVEF＜45%。心室舒张功能检测E 峰（左室舒张早期快速充盈的充盈峰）、A 峰（舒张晚期心房收缩时充盈的充盈峰）和E峰与A 峰比值（E／A），E／A＞1为舒张功能正常，左室舒张功能损害时E／A＜1。

1.2.2 脑钠肽测定 所有受试者于入院第二天仰卧位、清晨空腹静息状态下经肘正中静脉取血5mL，加入EDTA 抗凝试管，摇匀，送入本院化验室以免疫发光分析法检测。BNP＞100pg／mL定义为心力衰竭。

1.2.3 分组 将42例糖尿病心肌病患者随机分为治疗组与对照组。两组患者年龄、性别、心衰严重程度、病程差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组均采用相应糖尿病治疗及血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、扩张血管药物及强心、利尿药物等抗心衰治疗。治疗组在对照组治疗基础上加用丹红注射液，即生理盐水250mL加丹红注射液20mL静脉输注，1d1次，2周为一疗程。治疗前及治疗2周后检测两组患者的BNP水平，进行组间及同组治疗前后比较。丹红注射液治疗过程中无过敏性反应及血压波动、心悸等不良反应发生，所有患者无一例因严重不良反应退出研究。

1.3 统计学处理 使用SPSS 13.0统计软件，计量资料以均数±标准差（）表示，采用直线回归和相关分析及t检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组心脏彩超结构和功能指标、血浆BNP浓度的比较相关性分析表明，糖尿病心肌病患者BNP浓度随NYHA 心功能分级的递增而增高。详见表1。BNP与LVESd呈正相关（r＝－0.679，P＝0.000）；BNP与LVEDd呈正相关（r＝－0.554，P＝0.000）；BNP与E／A呈正相关（r＝－0.468，P＝0.002）；BNP与LVEF呈负相关（r＝－0.478，P＝0.001）。

表1 不同心功能分级患者BNP水平及心脏彩超参数的比较

表1 不同心功能分级患者BNP水平及心脏彩超参数的比较

心功能 n LVEDs（mm） LVEDd（mm） E／A LVEF（%） BNP（pg／mL）Ⅰ级 11 33.45±4.72 49.00±3.32 1.15±0.46 50.0±6.6139.09±40.35Ⅱ级 11 37.54±5.94 52.76±7.64 1.37±0.65 46.5±4.9 321.01±39.08Ⅲ级 11 44.09±12.12 58.64±10.57 2.03±0.71 41.5±8.2 588.07±99.56Ⅳ级 9 51.11±7.22 64.02±5.68 1.88±0.56 36.40±3.01 683.33±432.95

2.2 两组BNP水平比较 治疗2周后，血浆BNP水平均较治疗前降低（P＜0.05），但治疗组较对照组血浆BNP水平下降更明显（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后血浆BNP水平

表2 两组治疗前后血浆BNP水平

与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05

组别 n BNP（pg／mL）对照组 治疗前21 657.43±100.16治疗后 21 561.57±95.891）治疗组 治疗前 21 649.66±102.76治疗后 21 544.05±92.851）2）

3 讨 论

脑钠素最早是从猪脑中提取的一种神经内分泌激素［4］，主要由心室肌细胞合成分泌，是一种血管活性多肽，是利钠肽的一种，广泛分布于心、脑、肺、肾等组织。BNP 是心衰最初的一种保护性因素，当心室病理状态下容量负荷增加时，BNP 可作用于利钠肽A 受体，不但产生利尿、利钠、扩张、拮抗肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性，而且能够抑制血管平滑肌细胞、内皮细胞的增殖、抑制心肌纤维化，防止或延缓心室重构［5］。近年来研究发现，BNP是反映心室压力及容量负荷变化的最强独立指标［6］，在诊断心衰和预后评估方面具有很高的敏感性和特异性［7］。血浆BNP浓度在心衰患者舒张功能不全早期便可检测到升高，且浓度随着舒张、收缩功能障碍加重逐渐升高。因此，监测血浆BNP水平有助于诊断心衰患者及其严重程度。但糖尿病心肌病患者血浆BNP水平是否反映心功能状态的量化指标目前研究还很少。

本研究比较糖尿病心肌病患者的血浆BNP水平与心脏彩超测定的心脏结构及功能变化，显示随着心脏舒张、收缩功能不全加重，血浆BNP水平也显著增加（P＜0.01），且血浆BNP 浓度与E／A 以及LVEF等反映心力衰竭严重程度的指标均有很好的相关性。提示脑钠肽的增高程度与糖尿病心肌病心衰的严重程度呈线性相关。

丹红注射液是中药丹参、红花经过现代工艺提取而成，近年来用于治疗缺血性心脑血管疾病疗效确切，但用于糖尿病心肌病患者的研究文献较少。本研究将糖尿病心肌病患者随机分为常规治疗组和丹红治疗组（在常规治疗基础上加用丹红注射液），对照两组患者血浆BNP 水平，发现两组血浆BNP 水平均较治疗前下降，丹红治疗组的血浆BNP水平下降更明显，提示丹红注射液能够有效降低血浆BNP 浓度，从而有效改善心功能。本研究显示丹红注射液无过敏性反应及血压波动、心悸等不良反应发生，安全有效。

现代医学研究证实，丹参主要成分为丹参酮、丹参酚，能拮抗血管紧张素Ⅱ，具有扩血管（可扩张冠状大、中、小动脉血管，外周血管，减轻心室前后负荷）、改善微循环、抗血小板、抗凝、促进血管再生等作用。红花主要成分为红花黄色素及红花茸，具有保护内皮功能、兴奋心肌、降低冠脉阻力、改善微循环、抗脂质氧化、抑制平滑肌增殖等作用。另有研究表明，丹参酮逆转心肌细胞肥大、凋亡和心肌间质纤维化可能与通过抗氧化应激机制有关［8］；红花也可对抗氧化应激，增加抗凋亡因子Bcl－2的表达等途径抑制心肌细胞凋亡，从而减慢心肌细胞肥大和心肌间质纤维化进程。最新的研究认为糖尿病心肌病以心肌细胞增生肥大、凋亡，心肌间质纤维增生为主要病理特征。故推测丹红注射液能够降低糖尿病心肌病患者血浆BNP浓度治疗心衰，可能与抗氧化应激，增加Bcl－2的表达减少细胞凋亡等途径有关。

［1］ 胡大一，王长华，许玉韵，等.糖尿病与心血管疾病［M］.北京：人民军医出版社，2005：230－272.

［2］ 侯伊玲，陈彦婷，王淑萍，等.糖尿病心肌病发病机制研究进展［J］.武警医学院学报，2007，16（6）：688.

［3］ 陈灏珠，李宗明.内科学［M］.第4 版.北京：人民卫生出版社，2000：136.

［4］ Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，et al.A natiuretic peptide in porcine brain［J］.Nature，1988，322（1）：78－81.

［5］ 陈红，胡大一.CHARM 研究简介［J］.中国医药导刊，2004，6（2）：91.

［6］ Seino Ogawa A，Yamashita.Application of NT－proBNP and BNP measurements in cardiac care：A more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure［J］.Eur J Heart Flail，2004，6（3）：295－300.

［7］ Vuolteenaho O，Ala－Kopsala M，Ruskoaho H.BNP as a biomarker in heart disease［J］.Adv Clin Chem，2005，40：31－36.

［8］ Yang LE，Zou Xiaojing，Liang Qiansheng，et al.Sodium tanshinoneⅡA sulfonate depresses angiotensinⅡ－induced cardiomyocyte hypertrophy through MEK／ERK pathway［J］.Exp Mol Med，2007，39（1）：65－73.