阿托伐他汀钙对颈动脉粥样硬化患者的临床治疗效果

董育卿

随着人民生活水平的提高和人口老龄化的来临，颈动脉粥样硬化的发病率逐年升高，越来越多学者认为颈动脉粥样硬化斑块的存在大大增加了缺血性脑血管病的发病率［1］。研究表明，他汀类药物具有调脂、抑制血管内皮炎性反应、稳定粥样斑块及改善血管内皮功能的作用［2－4］。笔者运用阿托伐他汀钙治疗204例颈动脉粥样硬化患者，对治疗前后血脂水平和颈动脉超声情况进行分析比较，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集笔者所在医院2001 年—2011 年入院接受规范化治疗，且疗程满6个月的204例颈动脉粥样硬化患者，其中服用阿托伐他汀钙和肠溶性阿司匹林治疗的102例，作为治疗组；未服用阿托伐他汀钙进行治疗的102例，作为对照组。入选患者中男134例，女70例，平均年龄63岁。原发疾病：脑梗死132例，短暂性脑缺血发作54例，神经衰弱综合征18例。颈动脉彩超结果示：单侧（CAA）53例，双侧CAA 151例。伴有高血压101例，糖尿病87 例。入选患者治疗前血脂水平均升高。两组患者在年龄、性别、原发疾病、治疗前血脂水平和颈动脉超声结果方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均对原发疾病以及伴发疾病进行对症治疗。治疗组每天服用阿托伐他汀钙20 mg和肠溶性阿司匹林100mg治疗。对照组患者未服用阿托伐他汀钙，疗程均为6个月。治疗前及治疗后入选患者常规检查血脂水平和颈动脉超声。

1.3 观察指标 治疗前和治疗后6个月检测胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）。治疗前和治疗后6个月测量颈动脉内膜厚度（IMT），斑块为IMT≥1.1mm，测量斑块厚度和面积。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，两组比较运用t检验，计数资料用χ2检验，因素作为自变量行多元Logistic逐步回归分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗6个月后，治疗组与对照组及治疗前同组患者相比，血液三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白均明显降低（P＜0.05），高密度脂蛋白明显升高（P＜0.05），见表1；颈动脉内膜中层厚度及斑块面积明显缩小（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者血脂水平比较 mmol／L

表1 两组患者血脂水平比较 mmol／L

与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05

组别 nTG TC LDL HDL治疗组 治疗前102 1.87±0.57 6.64±0.77 3.26±0.45 1.21±0.65治疗后 102 1.20±0.241）2） 3.76±0.551）2） 1.80±0.221）2） 1.75±0.721）2）对照组 治疗前 102 1.86±0.70 6.53±0.71 3.25±0.41 1.24±0.72治疗后 102 1.75±0.75 5.86±0.62 3.09±0.42 1.23±0.71

表2 两组患者后IMT 和斑块面积比较

表2 两组患者后IMT 和斑块面积比较

与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05

组别 n IMT（mm） 斑块面积（mm2）治疗组 治疗前102 1.50±0.35 27.20±9.82治疗后 102 1.15±0.461）2） 19.00±7.221）2）对照组 治疗前 102 1.49±0.36 26.90±10.00治疗后 102 1.48±0.40 26.80±9.98

3 讨 论

动脉粥样硬化常发生于动脉分叉处，且颈动脉是动脉粥样硬化的好发部位。颈动脉粥样硬化斑块可能引起动脉管腔狭窄、血流量减少，如果不稳定斑块脱落可能会阻塞远端动脉而引起缺血性脑卒中［5］。脂代谢紊乱是颈动脉粥样硬化重要的危险因素，血液中胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白水平降低均增加了动脉粥样硬化发生的风险［6，7］。

他汀类药则为调节血脂治疗的主要代表性药，阿托伐他汀钙是调节血脂药中的典型代表药，它能有效降低血脂，改善血管内皮等功能。阿托伐他汀钙（商品名：立普妥）属于他汀类药物，竞争性地抑制内源性胆固醇合成限速酶（HMG－CoA）还原酶及甲基戊二酰辅酶A 还原酶，使细胞内的羟甲戊酸代谢途径阻断，以 减 少 内 源 性TC 合 成，减 少TG 含 量［2，8］。同 时 阿 托 伐 他汀钙反馈性刺激细胞膜表面LDL 受体，使其数量增加、活性增加，从而对TC 的清除增加，体内TC 水平降低。阿托伐他汀钙还能抑制肝脏合成的载脂蛋白B－100，从而使TG 的合成和分泌减少［9］。此外，阿托伐他汀钙还通过抑制炎症反应、改善内皮细胞功能，增加斑块稳定性，减少血栓形成、抑制平滑肌细胞增殖，使其对神经细胞具有一定的保护性。临床研究表明，阿托伐他汀钙能有效改善血脂水平，保护血管内皮功能、抗血栓、抗氧化、降低颈动脉内膜中层厚度，缩小斑块面积、稳定动脉粥样斑块及直接神经保护等作用。有研究显示，阿托伐他汀钙在颈动脉粥样硬化治疗中疗效显著［10－12］。对已经形成的动脉粥样硬化斑块进行干预治疗，可以有效避免脑卒中发生。他汀类药物使血液中TG、TC和LDL明显降低，同时提高HDL［13］。本研究显示，在常规治疗的基础上加用阿托伐他汀钙，颈动脉IMT、斑块面积，TG、TC、HDL、LDL水平均明显改善，与对照组比较具有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患者治疗前后相比差异具有统计学意义（P＜0.05）。由此可见，阿托伐他汀钙在治疗CAA 过程中能有效改善血脂状况，降低IMT，稳定和缩小斑块面积，临床效果明显。CAA 与短暂性脑缺血发作和脑梗死的发生关系密切，颈动脉粥样硬化斑块容易发生变性、溃疡及出血，诱发血栓形成，进一步造成血管管腔狭窄，导致脑血流量减少，出现头痛、头晕等脑供血不足的临床表现［14］，血栓脱落、堵塞远端脑血管引起短暂性脑缺血发作或脑梗死。超声下高回声的硬斑块，纤维组织及钙化成分较多，而低回声的软斑块脂质成分较多，其含有脂质核心，外有一薄层纤维冒，相对不稳定，软斑相对于硬斑块来说更容易增大和破裂，从而引起颈动脉狭窄或者栓塞。故CAA 斑块的软硬程度通常可以反映脑血管病发生的危险程度［15］。本研究表明，阿托伐他汀钙可以缩小、稳定斑块，减少斑块发生破裂、溃疡、出血机会，从而减少缺血性脑血管病的发生［16］。文献报道，46例颈动脉粥样硬化患者应用阿托伐他汀钙治疗24个月中，治疗组患者脑血管病发生率8%；对照组患者脑血管病发生率46%，两组患者脑血管病发生率差异有统计学意义［17］。但是本研究中应用阿托伐他汀钙治疗12 个月，两组患者进行比较分析差异无统计学意义。可见，颈动脉粥样硬化患者坚持长期服用阿托伐他汀钙可以明显减少脑血管病发生率。

阿托伐他汀钙调节血脂治疗已成为防止颈动脉斑块发生和发展的重要手段，其能够明显改善血脂代谢水平、血管内皮功能及稳定动脉粥样硬化斑块，在缺血性脑血管病的二级预防中具有广阔的临床应用前景。但是关于阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化患者的研究有待更大样本的进一步深入研究。

［1］ 张利军.他汀类药对脑梗死的临床疗效和作用机制［J］.中国临床神经科学，2007，16（27）：217－221.

［2］ 胡晓，楚兰，刘琦.阿托伐他汀钙抗颈动脉粥样硬化及稳定斑块的作用［J］.中国脑血管病杂志，2008，5（9）：390－394.

［3］ 贾建平.神经病学［M］.第6 版.北京：人民卫生出版社，2008：176.

［4］ 夏煜，倪秀石.颈动脉粥样硬化与脑梗死相关性的超声研究［J］.国际脑血管病杂志，2006，14（3）：205－209.

［5］ 耿全现.阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化临床观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15（12）：68－69.

［6］ 徐欣，马文珠.体表超声检测颈动脉粥样硬化与冠心病相关性研究进展［J］.心血管病学进展，2008，24（4）：306－308.

［7］ 黄文甫.阿托伐他汀治疗颈动脉粥样硬化效果观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15（5）：77－78.

［8］ 王建文.阿托伐他汀与辛伐他汀治疗高脂血症的疗效比较［J］.广东医学院学报，2006，24（2）：183－184.

［9］ 牛小萍.阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15（3）：88－89.

［10］ 刘红梅.阿托伐他汀钙对脑梗死患者颈动脉斑块的疗效观察［J］.河北医药，2011，33（21）：3270－3271.

［11］ 林玉洁.中等剂量阿托伐他汀钙对脑梗死患者颈动脉粥样硬化的影响［J］.中国临床研究，2012，25（6）：544－545.

［12］ 章莹.阿托伐他汀钙对脑梗死患者颈动脉斑块、血脂及神经功能的影响［J］.中国当代医药，2012，19（10）：86－87.

［13］ 常涛.阿托伐他汀对颈动脉斑块的影响［J］.实用心脑肺血管病杂志，2012，20（4）：632－633.

［14］ 周红英.阿托伐他汀钙对脑梗死患者颈动脉斑块的疗效观察［J］.中国医药指南，2011，9（7）：66－67.

［15］ 郭艳平.阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化疗效观察［J］.中国实用医药，2012，7（24）：168－169.

［16］ 郑艳.他汀类药物治疗颈动脉斑块疗效分析［J］.中国医药指南，2011，9（14）：241－242.

［17］ Pai JK，Pischon T，Ma J，et al.Inflammatory markers and the risk of coronary heart disease in men and women［J］.N Engl J Med，2004，351（25）：2599－2610.