五苓脊髓汤对Alzheimer病血清β－淀粉样蛋白1－42的影响

何 武，辛 敏，江 伟，蒋敏玲

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），又称早老性痴呆，是以进行性痴呆为主要临床表现的大脑变性性疾病，是以智力衰退和行为、人格变化为特征的一种病症，随着世界人口老龄化，本病的发病率呈增高趋势，已成为继肿瘤、心脏病、脑卒中之后引起老年人死亡的第四大疾病。故研究和探索治疗AD 的有效方法已成为全世界迫切需要解决的医学问题。本文观察五苓脊髓汤对AD 的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院中医科及神经内科诊断为老年期痴呆的门诊或住院病人30例，病程均在1年以上。随机分为试验组和对照组，各15例。试验组男6例，女9例，年龄59岁～86岁（70.9岁±6.9岁）；对照组男7例，女8例，年龄62岁～84岁（71.4岁±6.5岁）。两组间性别、年龄、痴呆类型、痴呆程度、文化程度均差异无统计学意义。

1.2 诊断与病例选择标准

1.2.1 诊断标准 按美国精神和统计手册第4版的标准［1］。并采用Hachinski缺血性积分量表评定，总分4 分或以下者诊断为阿尔茨海默病。

1.2.2 程度度量 采用简易精神状态量表（MMSE）与改良长谷川量表（HDS－R）判断痴呆程度，剔除重度痴呆病人。

1.2.3 治疗方法 对照组常规给予石杉碱甲片0.15ng，每日2次，奥氮平片5mg，每晚1次，维生素E 100mg，每日2次，配合心理疏导和智力训练。试验组在对照组治疗的基础上加用五苓脊髓汤（猪苓9g、泽泻15g、白术9g、茯苓9g、桂枝6g，桂林医学院附属医院中药房提供，猪脊髓50g，病人自行购买），每日1剂，水煎200mL，分两次温服，并食用猪脊髓。基础病如高血压病、冠心病给予对症治疗。两组疗程均为90d。

1.3 指标测定

1.3.1 MMSE、HDS－R 评分 于治疗前及治疗90d 后采用MMSE评定认知功能及疗效［2］。痊愈：MMSE、HDS－R 量表积分值增加至正常；显效：MMSE、HDS－R量表积分值增加5分以上；有效：MMSE、HDS－R 量表积分值增加2 分以上，但低于5分；无效：MMSE、HDS－R量表积分值增加小于2分。

1.3.2 血清血清β－淀粉样蛋白1－42（Aβ1－42）含量检测 全部入选病人于治疗次日及治疗90d后清晨空腹抽静脉血6 mL，离心后吸出血清，－70 ℃保留待测。采用EILSA 法测定Aβ1－42含量，具体操作方法严格按说明书进行，试剂盒由北京华英生物研究所提供。1.4 统计学处理 计量资料用均数±标准差表示，组间比较及自身对照用t检验，百分率采用χ2检验。

2 结 果

2.1 两组MMSE、HDS－R 量表评分比较 两组治疗后较治疗前均有升高（P＜0.05），试验组优于对照组（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组MMSE、HDS－R评分比较 分

表1 两组MMSE、HDS－R评分比较 分

与同组治疗前比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与对照组治疗后比较，3）P＜0.05

组别 n MMRS HDS－R试验组 治疗前15 19.1±2.9 14.3±2.6治疗后 15 24.5±3.12）3） 18.2±3.12）3）对照组 治疗前 15 19.8±2.4 13.9±2.9治疗后 15 22.7±2.61） 16.1±2.81）

2.2 两组临床疗效比较（见表2）

表2 两组临床疗效比较

2.3 两组治疗前后血清Aβ1－42含量比较 两组治疗后较治疗前均有下降（P＜0.01），试验组优于对照组（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组血清Aβ1－42含量比较 ng／mL

表3 两组血清Aβ1－42含量比较 ng／mL

与同组治疗前比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与对照组治疗后比较，3）P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后试验组 15 115.6±4.5 98.6±5.62）3）对照组 15 117.3±4.7 105.2±6.01）

3 讨 论

AD是老年人的常见病、多发病。AD 的患病率约占痴呆疾病中的60%，随着全球进入老龄化社会，AD 已成为严重的社会问题。AD 的病因和发病机制十分复杂，现代医学多从微管相关蛋白tau 异常学说、Aβ毒性学说、基因突变学说等［3］方面探讨老年痴呆的发病原因。其中Aβ学说逐渐占据主流地位，AD病人脑组织病理学改变以老年斑形成及神经纤维缠结为特征，老年斑的主要成分Aβ，其在脑组织中的大量沉积是AD 病理机制的核心所在。聚集的Aβ对体外培养的细胞具有毒性作用，将聚集的Aβ注入啮齿类或灵长类动物脑中，可引起AD 样神经系统病变［4］。

传统中医无痴呆这一病名的记载，从症状看属于中医的“心神失常”“呆证”“健忘”“癫证”“类中”及“郁证”等范畴，现代中医认为AD 的病机特点是肾虚髓亏为本，痰瘀阻滞为标的本虚标实论［5］，《医学心悟》曰：“肾虚智不足。”《素问·调经论》曰：“血并于下，气并于上，乱而善忘”。血则阴也、水也，气则阳也、火也。其基础为肾虚髓亏，阴阳失调，水湿蓄于下，虚火浮于上，水火不济，痰瘀阻滞，脑髓失养，发为本病。

五苓散始见于东汉张仲景的《伤寒论》之太阳病篇，《伤寒论》之太阳病篇旨在讨论水循环，治太阳就是治水［6］。道法自然，治水宜效法大禹，重在疏通而不在围堵。五苓散作用通阳化气利水，用于治疗太阳病篇蓄水证。方中以桂枝助命门之火，温通阳气，引火归元而补肾，而后胃中之精气上腾；再用白术健脾，经转输于肺；而后用二苓、泽泻，运水道之升已而降。其先升后降之法，立足阳气升降浮沉之道，意在通阳化气而调和阴阳，利水而祛瘀化痰。所通之阳潜降至土下之水中，水火环抱而和气一团，则阳气新一轮之圆运动蓄势待发。与《素问·经脉别论》曰：“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱，水粗四布，五经并行”之旨相符，滴滴归源。故五苓散具有补肾，调和阴阳，水火即济之功。猪脊髓，味甘，性平，能补精髓，益肾阴，在此加强补肾填髓之用。

本研究通过观察五苓脊髓汤对AD 病人MMSE、HDS－R 量表及血清Aβ1－42含量的比较，五苓脊髓汤能改善AD 病人的认知功能缺陷，但由于AD 诊断标准，Aβ1－42在AD 的发病中作用的不确定性及观察病例数有限，其作用有待进一步证实。

［1］ American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical of mental disorders，4th ed［M］.Washington DC：American Psychiatric Association，1994：143－147.

［2］ 钱仁义，赵铎，杜玉铃.清开灵注射液治疗血管性痴呆50例临床观察［J］.中成药，1999，21（11）：577－579.

［3］ 肖增平，吉爱国.老年痴呆的发病机制及治疗的研究进展［J］.中国老年学杂志，2008，28（1）：95－97.

［4］ Selkoe DJ，Schenk D.Alzheimer’s disease molecular understanding predicts amyloid－based therapeutics［J］.Annu Rev Pharmacol Toxicol，2003，43：545－841.

［5］ 王璞，王聿成，潘激扬.中医对老年痴呆的认识及治疗方药［J］.中国医药科学，2012，2（4）：9－11.

［6］ 刘力红.思考中医［M］.第3版.桂林：广西师范大学出版社，2006：150－151.