任瑞鲜,侯俊秀
糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见并发症,目前已成为欧美等西方国家引起中末期肾病(ESRD)的主要原因,据Kikkawa等[1]报道DN 占ESRD 的25%~42%。糖尿病肾病1986年—1988年在引起终末期肾病的原发病中占第1位,为32.2%,年龄中位数为60岁[2]。因此糖尿病肾病严重影响患者的健康状况和生活质量。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)近年被广泛用于糖尿病早期肾病的治疗,临床效果有限。我科近年将疏血通用于糖尿病肾病的治疗,取得显著效果。
1.1 一般资料 选择2012年7月—2013年7月60例内分泌科住院的糖尿病肾病患者,符合糖尿病肾病诊断标准[1]。入选标准:①糖尿病符合WHO 标准;②24h 尿蛋白排泄率在30 mg/h以上;③血肌酐、尿素氮在正常范围。将60例患者随机分为两组,36例高血压患者每组18例。治疗组和对照组的性别、年龄和病情比较无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 两组均以胰岛素控制血糖。血糖控制范围:空腹血糖6.5mmol/L~8.0mmol/L,餐后2h血糖8.0mmol/L~10.0 mmol/L。无论患者是否有高血压均给予洛丁新10mg口服,每日一次,两组高血压患者视病情加用硝苯地平控制血压,在(120~140)/(70~90)mmHg。两组均利用胰岛素访谈工具包对患者进行一对一健康教育。治疗组加疏血通注射液治疗,生理盐水250mL+疏血通注射液6mL每日一次静点,疗程3周。
1.3 观察项目 两组分别于治疗前和治疗一个疗程后测定尿微量白蛋白、血β2 微球蛋白及蛋白排泄率,血液流变学指标中高切、低切、血浆黏度和纤维蛋白原的变化。在使用过程中观察疏血通注射液不良反应及患者有无低血压发生。
1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件处理,计量资料以均数±标准差表示,采用配对t检验。以P<0.05为有统计学意义。
治疗组治疗前后比较血液流变学及尿微量白蛋白、血β2 微球蛋白及蛋白排泄率各项指标均有统计学意义(P<0.01),对照组治疗前后比较血液流变学各项指标无统计学意义(P>0.05),尿微量白蛋白、血β2 微球蛋白及蛋白排泄率各项指标有统计学意义(P<0.05),两组治疗后比较,治疗组血液流变学、尿微量白蛋白、血β2 微球蛋白及蛋白排泄率各项指标优于对照组(P<0.05)。使用疏血通注射液患者未发现不良反应,两组患者均无低血压发生。详见表1、表2。
表1 两组治疗前后放免肾功各项指标比较
表1 两组治疗前后放免肾功各项指标比较
与本组治疗前比较,1)P<0.05,2)P<0.01;与对照组治疗后比较,3)P<0.05
组别 n 尿微μg量/m白L蛋白 血β μ 2g 微/m球L蛋白 蛋μ白g/排mi泄n率治疗组 治疗前30 2.14±1.41 3.33±2.02 4.31±4.95治疗后30 1.73±1.292)3)2.92±1.882)3)3.54±3.822)3)对照组 治疗前30 2.17±1.37 3.34±1.99 4.31±4.68治疗后30 2.02±1.371) 3.06±0.981) 4.11±3.031)
表2 两组治疗前后血液流变学指标比较
表2 两组治疗前后血液流变学指标比较
与本组治疗前比较,1)P<0.01;与对照组治疗后比较,2)P<0.01
组别 n 高mP切a黏·s度低m切P a黏·s度 血m浆Pa黏·s度 纤维g/蛋L白原治疗组 治疗前 30 6.73±0.84 50.97±7.03 1.56±0.17 3.62±0.87治疗后 30 5.97±0.931)2)46.43±0.321)2)1.23±0.271)2)2.93±0.901)2)对照组 治疗前 30 6.87±0.53 50.76±7.06 1.54±0.22 3.62±1.09治疗后 30 6.84±0.73 50.67±6.89 1.47±1.20 3.61±1.19
在糖尿病肾病条件下长期高血糖使血管内皮细胞膜、血液组分及功能因非酶糖基化而发生改变,外周血缓激肽减少并持续激活内源性凝血途径导致血液呈高凝状态[3]。糖尿病患者血液的高凝状态可使血管发生变化,加速动脉粥样硬化和血栓形成[4]。目前多数学者认为,微量白蛋白尿是DN 关键时期。若在此期积极治疗可以有效控制DN 的进展,一旦进入临床蛋白尿期,大量蛋白从尿中排出,加重对肾脏的损伤,微血栓的形成也是重要的恶化因素,应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗DN 已取得国内国际专家共识。然而单纯应用ACEI并不能完全控制肾损害的发展。祖国医学认为,在关于糖尿病的研究中发现血瘀证发生率为52%~56%。瘀症的易感因素与慢性并发症如糖尿病肾病密切相关[5,6]。
疏血通注射液主要成分为中药水蛭、地龙提取物,水蛭是活血化瘀类药物,其味咸,性平,具有破血通经、逐瘀消癥的功效,现代研究表明水蛭提取物、水蛭素对血小板聚集有明显抑制作用,抑制大鼠体内血栓形成,能改善血液流变学,消退动脉粥样硬化斑块,对肾缺血有明显保护作用,能降低血清尿素氮、肌酐水平。地龙是平肝熄风类药物,其味咸,性寒,具有清热熄风、通络利尿的功效,现代研究表明地龙提取物具有纤溶和抗凝作用[7]。蒋文娟等[8]提示疏血通注射液能有效降低早期糖尿病肾病大鼠尿蛋白的排泄,改善肾小球和肾小管的功能,延缓糖尿病肾病大鼠肾脏损害,对肾脏具有一定的保护作用。
本研究表明疏血通注射液治疗可明显改善血液流变学和放免肾功的各项指标,优于洛丁新口服,达到综合治疗的效果,并且在用药过程中未发现不良反应。疏血通应在临床上。可用于糖尿病肾病患者的治疗。
[1] Kikkawa R,Koya D,Haneda M.Progression of diabetic nephropathy[J].Am J Kidney Dis,2003,41(3Supp1):192-221.
[2] United States Renal Data System(USRDS).1990 Annual report[J].Am J kidney Dis,1990,16(Suppl):22-23.
[3] 陈鑫,温玉洁,刘涛文.激肽释放酶在糖尿病肾病中的研究进展[J].内科,2009,4(5):786-789.
[4] 高瑶.2型糖尿病患者与2型糖尿病肾病患者血脂变化的比较[J].中国当代医药,2011,18(1):76.
[5] 于进堂.疏血通注射液减少糖尿病肾病患者蛋白尿的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2012,10(3):397-381.
[6] 陶立波.前列腺素E1脂微球载体制剂治疗糖尿病性神经病变临床观察[J].中华实用医学,2003,6(7):29.
[7] 高学敏,张廷学.中药学[M].第2 版.北京:中国中医药出版社,2009:341-342.
[8] 蒋文娟,郭瑞清,郭常辉,等.疏血通注射液对糖尿病大鼠肾脏TGF-β及Col-Ⅳ表 达 的 影 响[J].重 庆 医 科 大 学 学 报,2009,34(11):1514-1517.