多西他赛联合顺铂方案新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的临床研究

周红林 姜祖光 岳文彬 刘月芬 李慎柯 陈 青

（濮阳市油田总医院肿瘤科，河南 濮阳 457000）

多西他赛联合顺铂方案新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的临床研究

周红林 姜祖光 岳文彬 刘月芬 李慎柯 陈 青

（濮阳市油田总医院肿瘤科，河南 濮阳 457000）

目的分析比较多西他赛联合顺铂方案（TP）与氟尿嘧啶联合顺铂方案（PF）新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的有效性及安全性。方法收集自2010年6月至2013年3月在我院肿瘤内科和胸心外科住院新辅助化疗的局部晚期食管鳞癌患者94例，其中TP方案组42例（DTX 75 mg/m2，静滴d1，DDP 20 mg/m2，静滴d1～d3）和PF组52例（5-FU 1000 mg/m2，静滴d1～d5；DDP 20 mg/m2，静滴d1～d3，q4周）组。化疗3周期后评价疗效及毒副反应。结果全部入组病例均可评价近期疗效和毒副反应。TP组患者的近期有效率明显高于PF组（P＜0.05）；然而疾病控制率相似，无统计学意义（P=0.344）；两组化疗方案的3～4级毒副反应方面比较，毒副作用均可耐受，恶心呕吐、过敏、乏力、腹泻的3～4级不良反应发生率两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。骨髓抑制、神经毒性及肌痛差异具有显著性（P＜0.05）。结论在局部晚期食管鳞癌新辅助化疗中，TF方案与PF方案比较，具有更好的近期有效率，但有更高的毒副反应，经过及时处理后PF方案可具有较好的耐受性。

食管癌；多西他赛；新辅助化疗；毒副作用

笔者所在的豫北地区是我国食管癌高发地区之一，我科收治的食管癌患者较多，大部分患者初次发现即为中晚期，虽然我国目前手术切除率已经上升至90%，但是外科治疗的总的疗效近30余年基本上处于平台期，在30%[1]左右，为提高外科治疗的疗效，新辅助化疗越来越受到临床医师重视，本研究旨在寻找更加有效的新辅助化疗药物。

1 资料与方法

1.1 入组标准：①经食管镜活检明确诊断为鳞癌；②初次化疗；③按Karuafsky（KPS）评分标准≥70分；④年龄在18～70岁；⑤无严重基础疾病，心肝肾及骨髓造血功能基本正常；⑥3周期化疗顺利完成；⑦临床分期超过T2期及有任何淋巴结阳性的局部晚期食管癌患者。根据化疗方案的不同分为多西他赛联合顺铂组（TP方案）和氟尿嘧啶联合顺铂组（PF方案），两组的基线资料基本相似，均衡可比。见表1。

1.2 治疗方法：多西他赛联合顺铂组化疗方案，具体为：多西他赛（DTX）75 mg/m2，缓慢静滴d1，顺铂（DDP）20 mg/m2，d1～d3，21 d为1个周期；氟尿嘧啶联合顺铂化疗方案为，氟尿嘧啶1000 mg/m2，缓慢静滴d1～d5，顺铂（DDP）20 mg/m2，d1～d3，28 d为1个周期。使用多西他赛前常规应用地塞米松片处理，均未出现严重过敏反应。于3周期后评价疗效，评价为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和稳定（SD）的患者进行手术。如疗效评价为病变进展（PD）则更换化疗方案继续治疗。

表1 两组食管鳞癌患者的一般资料

1.3 评价标准：根据胸腹部螺旋CT（16排及其以上）及颈部淋巴结彩超评价病灶变化，按照RECIST疗效评价标准（2000）评价近期疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和病变进展（PD），包括靶病灶及非靶病灶的综合评价。以CR+PR计算有效率（RR），以CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）；毒副反应评价标准根据NCI CTC 3.0不良反应分级标准分为0～4级，3周期后进行毒副反应评价分析。

1.4 统计学分析：采用SPSS 15.0版软件处理。计数资料近期疗效及毒副反应分析均采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 近期疗效：TF组获得CR3例，PR17例，SD 12例，PD10例，RR为47.62%，PF组获得CR 0例，PR14例，SD 21例，PD17例，RR为26.92%，TF组与PF组近期有效率比较差异具有显著性（P=0.039）；然而疾病控制率相似，无统计学意义（P=0.344）；见表2。

2.2 毒副反应：两组患者的毒副反应均能耐受，多西他赛应用前均给予地塞米松片预处理，未发生因毒副反应而终止治疗情况，无治疗相关死亡病例。两组化疗方案的3～4级毒副反应方面比较，骨髓抑制、神经毒性及肌痛差异具有显著性（P＜0.05），恶心呕吐、过敏、乏力、腹泻的3～4级不良反应发生率两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3、表4。

表2 3周期后两组晚期食管癌患者的近期疗效

表3 两组晚期食管癌化疗毒副反应比较

表4 两组晚期食管癌3～4级不良反应发生率及卡方检验统计P值

3 讨 论

食管癌初次就诊时大多已经中晚期，直接手术效果不够理想[2]，Ⅲ期食管癌患者5年生存率6.7%～15.1%，为提高患者术后生存期，新辅助化疗被逐渐用于食管癌的治疗，因新辅助化疗的优势明显，已经被成功用于结直肠癌、胃癌、乳腺癌等诸多恶性肿瘤的治疗中，食管癌的新辅助治疗的优势目前正在逐渐被确立，可使患者临床获益的结论，已经越来越多的被临床专家肯定。2011年，Boonstra等[3]报道食管鳞癌的新辅助化疗研究结果。在169例患者中，85例行2～4周期的依托泊苷+顺铂方案化疗后手术，84例行单纯手术治疗。新辅助化疗组和单纯手术组的中位生存期分别为16个月和12个月，2年生存率分别为42%和30%，5年生存率分别为26%和17%，有显著性差别。提示食管鳞癌能从新辅助化疗中获益。薛洋等[4]将多西他赛联合顺铂应用于食管癌的新辅助化疗，结果显示新辅助化疗组5年生存率50%，明显高于直接手术组。氟尿嘧啶联合顺铂方案是食管癌治疗的经典方案，具有较好的疗效。付吉敏等[5]在TP与FP方案治疗晚期食管癌的Meta分析显示TP方案的完全缓解率及有效率均明显高于FP方案（P＜0.01）。

本组对照研究结果显示，新辅助化疗4周期后评估疗效，TF组的有效率明显高于PF组，差异具有显著性，然而疾病控制率比较无统计学意义，疾病控制率两组比较无统计学差异，但在不良反应方面，TF组明显高于PF组，尤其是骨髓抑制方面，3～4级骨髓抑制反应发生率较高，乏力发生率虽没有统计学意义，但据笔者临床观察，TF组患者乏力明显重于PF组，且持续时间较长，但多西他赛的这种药物反应在粒升素及对症支持治疗后均能逐渐缓解，入组的患者均可耐受。所以笔者认为在患者能耐受且有希望手术的情况下尽量选择TP方案，以增加患者术后生存期。

然而食管癌的术前治疗结果目前尚不完全一致，亦没有标准的的化疗方案，孰优孰劣亦没有随即对照试验证据支持。新辅助化疗劣势可能就在于推迟了可切除的食管癌患者的手术时间，可能错过最合适的手术时机。然而有报道显[6]示在新辅助化疗过程中发现肿瘤进展转移的患者，即使直接接受手术治疗，其效果亦难以令人满意，对于这类患者而言可以选择非手术治疗，从而避免因手术治疗带来的不必要的创伤[7]。

综上所述，在食管鳞癌的新辅助化疗中，多西他赛联合顺铂方案的近期疗效要好于远期疗效，这可能会带来更高的R0切除率，笔者会进一步整理患者的手术资料及术后随访资料，比较患者的手术根治情况及远期疗效。但需要注意的是TF组的化疗不良反应明显增高，骨髓抑制严重，大多时候需要重组人粒细胞刺激因子的支持，需要临床医师使用时提高警惕。

[1] 孙燕.临床肿瘤学高级教程(下册)[M].北京:人民军医出版社,2012:474-475.

[2] 吕进,曹秀峰,朱斌,等.新辅助放化疗对食管癌手术和预后的影响[J].中华临床医师杂志(电子版),2011,5(1):159-165.

[3] Boonstra JJ,Kok TC,Wijnhoven BP,et al.ChemotheraPy followed by surgery versus surgery alone in Patients with resectable oesoPhageal squamous cell carcinoma:long - term results of a randomized controlled trial[J].BMC Cancer,2011,11:181.

[4] 薛洋,曾富春,舒骏,等.食管癌术前多西他赛新辅助化疗临床效果观察[J].四川医学,2013,34(9):1298-1300.

[5] 付吉敏,王强平.TP方案与FP方案治疗晚期食管癌的疗效与安全性的Meta分析[J].四川医学,2012,33(7):1216-1218.

[6] 务森,陈明耀,雒建超,等.高龄局部进展期食管癌患者术前新辅助放化疗的安全性和疗效观察[J].肿瘤防治研究,2012,39(7): 838-840.

[7] Suto Y,Tomizawa N,Andoh T,et al.A case of Barrett′s esophageal carcinoma treated with combined therapy[J].Gan To Kagaku Ryoho,2012,39(12):2110-2112.

The Clinical Research of Docetaxel Plus Cisplatin for the Treatment of Local Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma with New Adjuvant Chemotherapy

ZHOU Hong-lin, JIANG Zu-guang, YUE Wen-bin, LIU Yue-fen, LI Shen-ke, CHEN Qing
(Department of Oncology, Puyang Oilfield General Hospital, Puyang 457000, China)

ObjectiveTo compare and analyze the efficacy and safety of docetaxel plus cisplatin and 5-FU plus cisplatin for local advanced esophageal squamous cell carcinoma with new adjuvant chemotherapy.Methodscollect 92 patients with local advanced esophageal squamous cell carcinoma treated with new adjuvant chemotherapy in chest surgery and Oncology from june 2010 to march 2013, 42 patients with docetaxel plus cisplatin(TP)(DTX 75 mg/m2,iv,d1,DDP 20 mg/m2,iv,d1～d3,q3w;),52 patients treated with 5-FU plus cisplatin(PF)(DDP 20 mg/m2,iv,d1～d3,5-FU1000 mg/m2, d1～d5,iv).The efficacy and the toxicity were evaluated after three cycles.ResultsAll the cases could be evaluated efficacy and toxicity, the group TP had higher recent effective rate(RR) than group PF, while there was no statistical significance about the disease control rate(DCR) between the two groups, Toxicity of two groups were tolerable, for the 3-4 degree toxicity, there was no statistical significance about vomit, anaphylaxis, weak, Diarrhea(P＞0.05). While the incidence rate of hypoleucocytosis, neurotoxin, muscular pain were higher in group TP than in group PF with significance difference.ConclusionThe patients with local advanced esophageal squamous cell carcinoma treated with new adjuvant chemotherapy, group TP had better recent effective rate, but higher toxicity, toxicity of groups TP were tolerable if intervention acticivity.

Esophageal carcinoma; Docetaxel; New adjuvant chemotherapy; Toxicity

R735.1

B

1671-8194（2014）28-0029-02