CEA和CA19-9在诊断早期胰腺癌中的价值

魏枫华 李满元

CEA和CA19-9在诊断早期胰腺癌中的价值

魏枫华 李满元

目的研究癌胚抗原(CEA)和糖类抗原19-9(CA19-9)在诊断早期胰腺癌的灵敏度和特异度。方法设计一个前瞻性实验方案, 纳入41例胰腺癌患者和61例的对照组, 对照组分为两组, 一组是上消化道恶性肿瘤, 另一组是良性的胰腺疾病。结果当CA19-9的参考值设定为75 U/ml时, 和良性胰腺疾病相比诊断胰腺癌的特异度是88.5%, 而诊断上消化道恶性肿瘤的特异度是57.1%～81.8%。当CEA的参考值增加时, 灵敏度降低, 但是特异度增加。如果CEA的参考值定在5 ng/ml, 与良性胰腺疾病相比, 诊断胰腺癌的特异度是84.6%, 但是把胰腺癌和其他的上消化道恶性肿瘤区分开来的特异性降低。结论随着胰腺癌的病情进展, CEA和CA19-9的特异度都会增加, CEA特异度增加趋势较CA19-9低,因此CA19-9的诊断价值优于CEA。随着早期胰腺癌的发生发展, CA19-9的表达水平增高, 但是它的诊断水平保持稳定。

癌胚抗原；糖类抗原19-9；早期胰腺癌

由于胰腺被腹部内脏和腹膜覆盖, 通过影像成像直接观察胰腺比较困难。近来, 随着诊断方法的进展以及对合适的手术时机的深入理解, 胰腺癌和壶腹部胰腺癌的诊断率及手术的预后都有所改善。胰腺癌的早期症状比较模糊且不具有特异性, 一旦出现症状基本进入晚期不宜进行手术。目前,各种放射和实验室诊断方法用来诊断胰腺癌, 但是都不具有较高的灵敏度和特异度［1］。最急需的诊断技术是一个对早期胰腺癌具有较高诊断率的简单实验方法。鉴于以上需求, 最近几年促使了对肿瘤标志物的研究热潮［2］。本实验的研究目的是研究CEA和CA19-9的灵敏度和特异度, 以及CEA和CA19-9在诊断早期胰腺癌中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 本次研究包括41例胰腺癌患者和61例为对照组, 对照组中有14例胃癌, 10例肝癌, 11例胆管癌和胆囊癌, 10例急性胰腺炎, 10例胰腺假性囊肿以及6例慢性胰腺炎。本研究的胰腺癌患者中男22例, 女19例, 年龄39～87岁, 平均年龄60.7岁, 对照组中男25例, 女36例, 年龄28～81岁, 平均年龄43.9岁。

1.2方法 检测患者血清中的CEA和CA19-9表达水平。为了诊断疾病及疾病病情分级, 作者评估了患者所有的物理、放射、组织化学、生物化学以及腹部手术的资料。CA19-9是通过放射性免疫来分析的, CEA是通过酶免疫来分析的。

2 结果

当CA19-9的参考范围选为37 U/ml时, 4例(9.8%)患者有较低的表达水平, 37例(90.2%)有较高的表达水平。CA19-9诊断胰腺癌的灵敏度是90.2%, 与胃癌相比特异度是50.0%, 与肝癌相比特异度是60.0%, 与胆管癌和胆囊癌相比特异度是63.6%, 与急性胰腺炎相比特异度是80.0%, 与胰腺假性囊肿和慢性胰腺炎相比特异度分别是90.0%、83.3%。当参考值设为75 U/ml时, 11例患者的CA19-9表达水平较低, 30例患者表达水平较高。胰腺癌的诊断灵敏度是73.2%,但是与胃癌相比特异度是57.1%, 与肝癌相比特异度上升到80.0%, 与胆管癌和胆囊癌相比特异度变为81.8%, 与良性胰腺疾病特异度增加到90.0%。当CEA的参考值定位2.5 ng/ ml时, 12例患者表达水平较低, 29例患者的表达水平较高。诊断胰腺癌的灵敏度是70.7%, 与胃癌相比特异度是28.6%,与肝癌相比特异度是10.0%, 与胆管癌和胆囊癌相比特异度是27.3%, 与急性胰腺炎相比特异度是90.0%, 与胰腺假性囊肿和慢性胰腺炎相比特异度分别是70.0%、66.7%。当CEA的参考值设置为5 ng/ml时, 22例患者的CEA表达水平较低, 19例患者具有较高的表达水平。诊断胰腺癌的灵敏度是46.3%, 与胃癌相比特异度是28.6%, 与肝癌相比特异度是30.0%, 与胆管癌和胆囊癌相比特异度是45.5%, 与胰腺假性囊肿相比特异度是80.0%, 与急性胰腺炎和慢性胰腺炎相比特异度分别是90.0%、83.3%。见表1。

当CA19-9参考值升高时, 胰腺癌诊断的灵敏度下降。当CA19-9 的参考值定为75 U/ml时, 与胰腺的其他良性疾病相比, 胰腺癌的特异度是88.5%, 但是其他的上消化道恶性肿瘤的特异度是57.1%～81.8%。当CEA的参考值增加时, 胰腺癌的灵敏度降低特异度增高。当参考值设置为5 ng/ml时, 与急慢性胰腺炎相比, 胰腺癌的特异度分别是90.0%、83.3%。当把对照组进一步分层分析时, CEA特异度降低并不能很好的与其他上消化道肿瘤区分开来。此外, 随着参考值增高,特异度也增高。随着胰腺癌CEA表达水平的升高, CEA诊断的特异度也能像CA19-9一样随之升高, 但是升高趋势并不如CA19-9明显。见表2。

表1CA19-9和CEA的灵敏度和特异度分析(%)

表2分层分析CA19-9和 CEA灵敏度和特异度(%)

3 讨论

全世界范围内胰腺癌的发病率稳定增加, 每年美国有24000例新发现的胰腺癌患者。由于大多数诊断方法具有侵袭性并且费用较昂贵, 胰腺癌的早期诊断比较困难, 但是肿瘤标志物具有较高的灵敏度, 因此可以更好的运用于临床诊断。一系列的检测如：CEA、CA19-9、CA494、POA、DUPAN2、PAM2-4等已经被广泛研究［3］。

用来研究胰腺癌的第一项标志物是CEA, 但是关于CEA诊断胰腺癌的灵敏度和特异度出现一些问题［4］。一些研究表明, 当参考值为2.5 ng/ml时CEA诊断胰腺癌的灵敏度是55%～78%, 特异度是25%～75%；当参考值为5 ng/ml时灵敏度是35%～53%, 特异度是32%～80%［4］。作者的研究表明,当参考值为2.5 ng/ml时CEA诊断胰腺癌的灵敏度是70.7%,与上消化道恶性肿瘤相比特异度是10.0%～28.6%, 与良性胰腺疾病相比特异度是66.7%～90.0%。作为一个肿瘤标志物,上消化道肿瘤和胰腺癌中CEA的表达水平都会增加, 一些肿瘤的CEA水平甚至高于胰腺癌。

尽管CA19-9在一些结直肠癌中得到充分研究, 一些研究表明CA19-9在胰腺癌、胃癌和肝癌中的灵敏度较结直肠癌的高。作者的研究表明CA19-9在诊断胰腺癌中的灵敏度较CEA高, CA19-9随着早期胰腺癌的进展而升高, 并且它的诊断价值也随之增加。

参考文献

［1］ Steinberg WM, Gelfand R, Kimberly K.Comparison of the sensitivity and specificity of the CA 19-9 and CEA assays in detecting cancer of the pancreas.Gastroenterology, 1986,90(2):343-349.

［2］ Gold DV, Alisauskas R, Sharkey RM.Targeting of xenographed pancreatic cancer with a new monoclonal antibody, PAM-4.Cancer Res, 1995,55(5):1105-1110.

［3］ Moghadam AF, Streber P.Sensible use of tumor markers.In: Moghadam AF (Ed).Tumor Markers.Basel:Editiones Roche, 1993(8): 37-87.

［4］ Skvortsov SV, Kalinin AV, Lystar BN.The use of the carbohydrate antigen CA19-1, the carcinoembryonic antigen and alpha fetoprotein in the diagnosis of pancreatic cancer.Vest Ross AKad Med Nauk, 1993(4):47-49.

2014-06-05］

113000 抚顺市传染病医院(魏枫华)；锦州市妇婴医院(李满元)