呼出气一氧化氮测定在老年哮喘诊治中的应用研究

张树荣，胡剑超，袁 丽，崔盼盼，郭守福，李小梅，杨清霞

呼出气一氧化氮测定在老年哮喘诊治中的应用研究

张树荣，胡剑超，袁 丽，崔盼盼，郭守福，李小梅，杨清霞

目的 探讨呼出气一氧化氮(FeNO)测定在老年哮喘诊治中的应用价值。方法 对我院在2013年3月～2014年2月收治的38例老年支气管哮喘患者进行FeNO检测，并与同期收治的38例非呼吸系统疾病老年患者进行比较。结果 治疗前哮喘组FeNO[(59.2±16.8)ppb]显著高于对照组[(18.6±6.1)ppb](P<0.01)；哮喘组FeNO在治疗3 d后[(51.5±13.7)ppb]和出院时[(36.1±9.4)ppb]，均较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01)，但仍显著高于对照组(P<0.01)。对16例哮喘患者在出院3个月后进行随访，其FeNO为(27.3±8.2)ppb，较出院时明显下降(P<0.01)，但也仍高于对照组(P<0.01)。结论 FeNO在老年哮喘患者中明显增高，FeNO检测对老年哮喘的诊治有很好的指导作用。

支气管哮喘；呼出气一氧化氮；老年；诊断；治疗

支气管哮喘临床上比较常见，一般多见于儿童，但老年人群的患病率有增高的趋势。呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide，FeNO)作为气道过敏和嗜酸性炎症的标志物，近年来在哮喘诊断、治疗、预后判断、复发监测等方面的研究取得了较好的效果，较多地应用于儿童哮喘[1]。哮喘患儿疾病发作期FeNO明显增高，治疗后则明显下降。老年人群作为一个特殊的群体，其疾病的发生、发展也有其特殊性。本研究对38例支气管哮喘老年患者进行FeNO检测，旨在观察老年支气管哮喘患者FeNO的变化情况，探讨FeNO在老年哮喘诊治中的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2013年3月～2014年2月的在我院住院的支气管哮喘老年患者38例(哮喘组)，其中男性22例，女性16例，年龄65～86岁，平均72.4岁，病程1 w～50余年，临床诊断均符合支气管哮喘诊断标准[2]，均无吸烟史，且近半月内未使用过糖皮质激素类药物。38例中，既往有支气管哮喘史34例，无哮喘史4例；单纯支气管哮喘35例，合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)3例。另选取本院同期住院的性别年龄相似的38例非呼吸系统疾病老年患者作为对照组，其中男性21例，女性17例，年龄65～85岁，平均71.8岁。经统计学检验，两组性别、年龄、体重比较差异均无显著性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 FeNO检测 使用纳库仑一氧化氮分析仪(无锡尚沃生物科技有限公司，SV-02E型)，由同一操作熟练的医师严格按照仪器操作使用指南对受试者进行检测分析。哮喘组患者在入院后尚未用药时即进行第1次FeNO检测，而后根据患者病情及FeNO值进行个体化治疗，治疗3 d后进行第2次FeNO测定，达到出院标准时进行第3次测定。出院3个月后完成随访并再次进行FeNO检测的哮喘患者有16例(其余失访或未到医院复查FeNO，或出院未满3个月)。因对照组为非呼吸系统疾病患者，故仅在入院时检测一次FeNO即可。

1.2.2 哮喘治疗方法 哮喘组患者均为急性发作期，治疗实行个体化原则。根据患者哮喘症状的严重程度及持续时间进行治疗，主要方法是定量气雾剂吸入、干粉吸入或持续雾化吸入支气管扩张剂和/或糖皮质激素，如沙丁胺醇、异丙托溴胺、布地奈德等，口服或静脉注射氨茶碱或多索茶碱、甲基强的松龙等，并予静脉补液、调节水电解质酸碱平衡等治疗。

1.3 统计学处理 计量资料以均数±标准差表示，哮喘组与对照组间的数值变量资料采用独立样本t检验，哮喘组治疗前后的数值变量资料采用配对样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后FeNO检测结果 表1中显示，哮喘组在治疗前，其FeNO显著高于对照组(P<0.01)。治疗3 d后，哮喘组的FeNO较治疗前有所下降，至出院时下降更为明显(P<0.01)，但仍高于对照组(P<0.01)。

表1 两组治疗前后不同时间FeNO的检测结果(ppb)

注：与对照组比较，①P<0.01；与本组治疗前比较，②P<0.05，③P<0.01

2.2 随访情况 16例患者在出院3个月时进行随访，均无哮喘急性发作，复查FeNO结果为(27.3±8.2)ppb，虽比出院时明显降低(P<0.01)，但仍高于对照组(P<0.01)。

3 讨论

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，这种慢性炎症与气道高反应性相关。研究表明，呼吸系统产生一氧化氮，在呼吸生理和肺疾病的病理生理过程中发挥作用，如血管舒张、气管扩张、神经传导、炎症介质等[3]。FeNO主要来源于气道上皮细胞，气道发生某些炎症反应时，气道上皮细胞内的诱导型一氧化氮合酶表达增加，引起FeNO水平升高[4]。因此，FeNO可作为哮喘诊断、鉴别诊断、治疗与预后判断理想的非侵入性参考指标[5]。

本研究选取了符合支气管哮喘诊断标准的38例哮喘急性发作期老年住院患者，观察其用药前、治疗后3 d和出院时的FeNO变化情况。结果显示，在这些老年患者中，哮喘急性发作时，其FeNO比对照组明显增高，而且增高的绝对差值较高，达到40.6 ppb；治疗3 d后，哮喘组的FeNO较治疗前有所下降，至出院时下降更为明显，但均高于对照组。说明FeNO检测可作为哮喘发作的一个标志，随着疾病的好转，FeNO逐渐下降，但近期内仍高于非哮喘患者。与龚颖等[6]的报道基本一致。

本研究对16例研究对象进行了随访，出院3个月均无哮喘复发，再次检测FeNO，结果显著低于出院时的水平(P<0.01)，而仍高于对照组(P<0.01)。随着缓解期的进一步延长，哮喘患者的FeNO还可有所降低，复发时又可增高[4]。说明老年患者哮喘缓解期仍存在气道高反应性，FeNO可作为监测哮喘复发的参考指标[4]。

FeNO作为气道高反应性的一个指标，在大多数哮喘患者中明显升高。由于哮喘被认为是一种异质性疾病，在诊断和管理方面需要多个生物标记物。大多数哮喘是属于气道嗜酸性炎症，故其FeNO明显增高，少部分不属于嗜酸性炎症，其FeNO可无增高。因此，正常的FeNO水平并不能排除哮喘的诊断[7]。FeNO受多种因素影响，如年龄、性别、身高、种族、遗传、过敏性疾病、感染、硝酸盐丰富的饮食、运动、吸烟和环境的污染等[4]。所有这些混杂因素可能会影响FeNO的检测值，在评估FeNO水平的临床应用价值时都要进行考虑。

研究显示[5]，哮喘患者的FeNO值一般在25 ppb以上，且与健康人群之间有相互重叠。本研究的对象为老年哮喘患者，其FeNO平均值明显高于25 ppb，其相关因素主要是年龄和急性发作的病期。因FeNO值变化较大，因此建议使用“切点水平”来诊断和管理哮喘。这个切点在国外大多为25～26 ppb，国内大多也采用这个值。但即使是最佳FeNO切点水平，也只能提示而不是诊断哮喘，其最主要的作用是确定哮喘发作的高危人群[5]。

对于疑似哮喘的患者来说，FeNO可作为诊断哮喘重要的非侵入性指标，尤其是嗜酸性哮喘，FeNO增高提示其可能为哮喘；而对于已确诊的哮喘患者来说，FeNO增高可用于指导治疗方案的选择(如是否使用糖皮质激素等)、疗效判断、复发监测等[3-4]。因此，FeNO检测在哮喘诊断和管理中具有重要意义，是一理想的生物标志物，是非侵入性诊断哮喘的里程碑。当然必须明白，哮喘是一种异质性疾病，其病理生理有其复杂性，仅一个FeNO生物标志物是不够的，而且FeNO在哮喘诊断中的“切点”、特异性、敏感性等方面还需进行更为深入的研究。

[1] Wadsworth SJ,Sin DD,Dorscheid DR.Clinical update on the use of biomarkers of airway inflammation in the management of asthma[J].J Asthma Allergy,2011,4(1):77-86.

[2] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,中华医学会全科医学分会.中国支气管哮喘防治指南(基层版)[J].中华结核和呼吸杂志,2013,36(5):331-336.

[3] 刘传合,王天友,陈育智.从美国胸科学会指南看呼出气一氧化氮测定的临床应用[J].临床儿科杂志,2012,30(8):707-710.

[4] Ferrante G,Malizia V,Antona1 R,et al.The value of FeNO measure-ment in childhood asthma:uncertainties and perspectives[J].Multidiscip Respir Med,2013,8(1):50-58.

[5] Van der Valk RJP,Baraldi E,Stern G,et al.Daily exhaled nitric oxide measurements and asthma exacerbations in children[J].Allergy,2012,67(2):265-271.

[6] 龚颖,叶伶,安霞,等.评估呼出气一氧化氮(FeNO)在支气管哮喘管理中的作用[J].复旦学报(医学版),2013,40(3):349-353.

[7] Woo SI,Lee JH,Kim H,et al.Utility of fractional exhaled nitric oxide(FeNO)measurements in diagnosing asthma[J].Respir Med,2012,106(8):1103-1109.

The value of fractional exhaled nitric oxide detection in the diagnosis and treatment of asthma in senile patients

Zhang Shurong，Hu Jianchao，Yuan Li，Cui Panpan，Guo Shoufu，Li Xiaomei，Yang Qingxia

Department of General Internal Medicine,Beijiaochang Branch,Kunming General Hospital of Chengdu Military Command，Kunming，Yunnan，650032，China

Objective To investigate the value of fractional exhaled nitric oxide(FeNO) detection in the diagnosis and treatment of asthma in senile patients.Methods FeNO detection was performed on 38 senile patients with asthma(asthma group) hospitalized from March 2013 to February 2014， and another 38 senile patients without respiratory diseases hospitalized within the same period were selected to be the control.Results Before treatment,FeNO in asthma group [(59.2±16.8)ppb] was significantly higher than that in control group [(18.6±6.1)ppb](P<0.01);while it was much lower 3 days after treatment [(51.5±13.7)ppb] and at discharge [(36.1±9.4)ppb](P<0.05 orP<0.01),but still significantly higher than that in control group(P<0.01);the follow-up made 3 months after discharge found that FeNO in 16 senile patients with asthma had dropped to [(27.3±8.2)ppb],much lower than that at their discharge,but still higher than that in control group(P<0.01).Conclusions FeNO in senile patients with asthma increases significantly and FeNO detection is of great value in the diagnosis and treatment of asthma in senile patients.

bronchial asthma;fractional exhaled nitric oxide(FeNO);senile;diagnosis;treatment

650032 昆明，成都军区昆明总医院北较场病区综合内科

胡剑超，E-mail：13708710813@qq.com

R 562.25

A

1004-0188(2014)06-0594-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.06.006

2014-03-27)